杭太俊药物分析02章药物的鉴别试验

药物分析主讲:曾金祥LOGO药物分析第一节定义与目的定义：根据药物的分子结构、理化性质，采用物理、化学或生物学方法来判断药物的真伪。目的：不是对未知物进行定性分析，而是证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所收载的药物。意义：它是药品质量检验工作中的首项任务，只有在药物鉴别无误的情况下，进行药物的杂质检查、含量测定等分析才有意义。药物的鉴别试验CompanyLogo第一节定义与目的性质：药物鉴别试验的试验方法虽有一定的专属性，但不足以确证其结构，因此不能赖以鉴别未知物。化学药物的结构确证不同于药物鉴别试验，其主要任务是确认所制备的原料药的结构是否正确，适用于未知化合物的鉴别或者目标对象的结构确认。CompanyLogo第二节鉴别试验的项目项目鉴别项下规定的试验方法仅用于鉴别药物的真伪，对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行确认。一:性状性状：反映了药物特有的物理性质，一般包括外观、溶解度和物理常数等。(一)外观：指药品的外表感观和色泽，包括药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。CompanyLogo第二节鉴别试验的项目例子：CHP2010中盐酸异丙嗪的性状描述：本品为白色或乳白色结晶性粉末；有微臭，味极苦；有引湿性；遇光渐变色；水溶液显酸性反应。盐酸异丙嗪片的性状描述：本品为糖衣片，除去包衣后显白色。色泽晶型聚集状态气味其它CompanyLogo第二节鉴别试验的项目(二)溶解度：一定程度上反映了药品的纯度。药品在不同溶剂中的溶解性能用“极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶”来描述。(三)物理常数：用于药品鉴别，反映其纯杂程度。药典收载的物理常数包括：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数。每个词都有具体的规定每个词都有具体的规定CompanyLogo第二节鉴别试验的项目1(1)熔点固体熔化成液体的温度熔融同时分解的温度自初熔至全熔的一段温度例子：雌二醇熔点：本品的熔点为175～180℃；格列本脲的熔点：本品的熔点为170～174℃。CHP2010收载有三种测定方法CompanyLogo比旋度在一定波长与温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。作用：反映手性药物特性及其纯度的主要指标，用以区别药品、检查纯度或测定制剂的含量。第二节鉴别试验的项目维生素C的比旋度测定：20.5°~21.5°例子OOHOOHHOHHO手性CompanyLogo吸收系数在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。有摩尔吸收系数与百分吸收系数两种。中国药典收载是%1cm1E例子盐酸氨溴索吸光系数测定其为233~247不仅可以用来考察原料药的质量，还是UV测定含量的依据CompanyLogo二、一般鉴别试验（GeneralIdentificationTest）第二节鉴别试验的项目只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物！只适用于纯品，混合药物或有干扰时不适用！依据某一类药物的化学结构或物化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。CompanyLogo第二节鉴别试验的项目中国药典附录收载的一般鉴别项目丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物类、无机金属盐类、有机酸盐、无机酸盐钠、钾、锂、镁、铁、钙、。。。水杨酸、苯甲酸等亚硫酸、亚硫酸氢盐等CompanyLogo（茜素氟蓝）（蓝紫色络合物）+二、一般鉴别试验（GeneralIdentificationTest）有机氟化物变成无机氟化物CompanyLogo二、一般鉴别试验2.有机酸盐FeCl3反应:②加稀HCl，即析出白色沉淀；分离，沉淀溶于醋酸铵溶液。①OHOHOOOOFeOHFeCl3H2O3HCl+++中性时呈红色酸性时呈紫色水杨酸盐CompanyLogo酒石酸盐:取供试品中性溶液，置洁净的试管中，加氨制硝酸银试液数滴，置水浴中加热，即生成游离银并附在试管内壁形成银镜。CCHOHOCOOHCOOHHH+2Ag(NH3)2OH△　2Ag+CCCOONH4COONH4HOHO+2NH32H2O+二、一般鉴别试验（GeneralIdentificationTest）CompanyLogo芳香第一胺类:NH2R+NaNO2+2HClN2ClR+NaCl+2H2O（偶氮反应）N2ClR+OH+NaOHNRNHO+NaCl+H2O（缩合反应）橙黄到猩红色二、一般鉴别试验（GeneralIdentificationTest）CompanyLogo托烷生物碱类:Vitali反应ROOOHNO2NO2O2NOHHOOCOHHOOC水解3HNO3NNO2O2NOHHOOCOOHNNO2O2NOHHOOKKOHC2H2OHKOH（托烷类）（莨菪酸）（三硝基衍生物）（深紫色）二、一般鉴别试验（GeneralIdentificationTest）托烷生物碱均有莨菪酸结构醌型产物Vitali反应CompanyLogo无机金属盐:焰色反应鉴定:焰色反应是某些金属或它们的挥发性化合物在无色火焰中灼烧时使火焰呈现特征的颜色的反应.有些金属或它们的化合物在灼烧时能使火焰呈特殊颜色。这是因为这些金属元素的原子在接受火焰提供的能量时，其外层电子将会被激发到能量较高的激发态。处于激发态的外层电子不稳定，又要跃迁到能量较低的基态。不同元素原子的外层电子具有着不同能量的基态和激发态。在这个过程中就会产生不同的波长的电磁波，如果这种电磁波的波长是在可见光波长范围内，就会在火焰中观察到这种元素的特征颜色。利用元素的这一性质就可以检验一些金属或金属化合物的存在。这就是物质检验中的焰色反应。二、一般鉴别试验（GeneralIdentificationTest）CompanyLogo常见的焰色反应钠黄钾紫钙砖红钡黄绿等.NH4+OHNH3+H2OHg2Cl2+2Hg（黑色）+Hg(NH2)Cl+NH4Cl2NH3（使石蕊试纸变蓝）（使硝酸亚汞滤纸变黑）二、一般鉴别试验（GeneralIdentificationTest）另外铵盐的检测:CompanyLogo无机酸根的鉴别:氯化物:硝酸银鉴定法以及二氧化锰氧化法硫酸盐:氯化钡鉴定法以及醋酸铅鉴定法以及盐酸排除法硝酸盐:硫酸及硫酸亚铁显棕色法与铜反应生成红棕色蒸气高锰酸钾排除法二、一般鉴别试验（GeneralIdentificationTest）CompanyLogo三、专属鉴别试验（SpecificIdentificationTest）第二节鉴别试验的项目是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏定性反应，来鉴别药物真伪。在第六章以后会详细讲解.NHNHCOOO123456司可巴比妥NHNHSOOO123456硫喷妥钠例子:同属巴比妥类使溴褪色硫化铅沉淀CompanyLogo药物鉴别一般鉴别专属鉴别以某些类别药物的共同化学结构为依据,根据其相同的物理化学性质进行药物真伪的鉴别,可以区别不同药物类别在一般鉴别的基础上,利用各种药物化学结构的差异来鉴别药物,可以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体第二节鉴别试验的项目CompanyLogo胺(铵)应用少CompanyLogo=从基线至展开斑点中心的距离从基线至展开剂前沿的距离色谱鉴别法TLC鉴别法HPLC鉴别法GC鉴别法颜色CompanyLogo第三节鉴别方法灵芝孢子显微结构不好意思,没查到图CompanyLogo第三节鉴别方法生物学鉴别法利用药效学和分子生物学等有关技术来鉴定药物品质的一种方法,主要用于抗生素、生物药物以及中药的鉴别,通常分为生物效应鉴别法和基因鉴别法两大类.按对象目的不同可分为：免疫鉴别法、细胞生物学鉴别法、生物效价鉴别法、纯指标鉴别法、DNA遗传标记法，mRNA差异显示鉴别法CompanyLogo二、光谱鉴别法1.紫外光谱鉴别法(Ultravioletspectrophotometry)美法仑测定λmax，或同时测定λmin；测定一定浓度的供试液在λmax处的A规定λ和E规定λ和Aλ1/Aλ2经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特性。λ1λ2CompanyLogo二、光谱鉴别法2.红外光谱鉴别法(Infraredspectrophotometry)用于组分单一、结构明确的原料药，特别适合不易区别的同类药物，专属性强，应用广泛。Ch.P和BP均采用标准图谱对照法USP采用对照品法试样制备方法：压片法、糊法、膜法、溶液法CompanyLogo，又可分为近红外光区(0.75-2.5μm)、中红外光区(2.5-50μm)和远红外光区(50-1000μm)，相应的有近红外光谱、中红外光谱和远红外光谱.其中以2.5-25μm(波数4000-400cm-1)的中红外光谱应用最广，通常所说的红外光谱即指这一波段的中红外光谱。化合物的红外光谱用红外光谱图来描述.CompanyLogo二、光谱鉴别法特征区指纹区CompanyLogo二、光谱鉴别法3.近红外光谱法(Near-Infraredspectrophotometry)波长在750到2000nm,下为波数CompanyLogo