四环素与氯霉素的药理

教学目的与要求掌握四环素和氯霉素广谱抗菌的特点及作用机制，临床应用，不良反应。熟悉其他四环素类药作用特点，临床应用，不良反应。一四环素类抗生素半合成四环素类多西环素米诺环素美他环素天然四环素类四环素土霉素金霉素地美环素分类[药代学]四环素口服吸收不完全(约77%)，多西环素、米诺环素吸收分别为93%和100%，食物影响吸收，药物可与钙、镁、铁、铝形成络合物。分布广泛（肝、肾、脾、皮肤、骨、牙、胆汁等），除多西环素、米诺环素外,难在脑脊液达到治疗浓度，易透过胎盘、进入乳汁。部分在肝代谢，部分原形或代谢物经肝肠循环后由肾排泄，多西环素经胆汁排泄。[药理作用]抗菌谱——广谱，快速抑菌药G+菌G-菌厌氧菌支原体衣原体立克次体螺旋体放线菌阿米巴原虫（对绿脓杆菌、病毒、真菌无效）抗菌机制与核糖体30S亚基A位结合，抑制蛋白质合成增加细胞膜通透性耐药机制合成泵出蛋白质合成核糖体保护因子产生灭活酶[临床应用]立克次体感染（斑疹伤寒、恙虫病等）衣原体感染（鹦鹉热、肺炎等）支原体肺炎回归热霍乱布氏菌病[不良反应]①胃肠反应②二重感染③对骨、牙生长的影响④其它：肝毒性，过敏及光敏反应，肾毒性二重感染广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。常见疾病鹅口疮、肠炎白色念珠菌感染制霉菌素治疗假膜性肠炎金葡菌或厌氧难辨梭菌所致万古霉素或甲硝唑治疗半合成四环素类多西环素(deoxycycline,强力霉素)抗菌谱、作用机制同前抗菌作用强，对耐药金葡菌有效临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染常见胃肠反应，二重感染少见米诺环素(minocycline)长效、高效。用于衣原体感染、痤疮等前庭功能损害常见[用药护理要点]1、药物相互作用：抗酸药降低四环素血药浓度（在酸性水溶液中较稳定，碱性液中易降解），H2受体阻断药减少四环素吸收。2、安全性简评：避免卧床服药，应多饮水。静脉给药易引起静脉炎和血栓，应浓度低、滴速慢。肝肾功能不全慎用孕妇、哺乳妇、8岁以下儿童禁用二氯霉素类抗生素氯霉素(chloramphenicol)[药代学]口服吸收好，分布广泛（脑脊液中浓度高）主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢经肾排泄，尿浓度高易透过胎盘、进入乳汁[药理作用]抗菌谱广谱，快速抑菌药G+、G-、厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体作用机制与50S亚基结合，抑制蛋白质合成[临床应用]伤寒、副伤寒（散发病例）细菌性脑膜炎、脑脓肿斑疹伤寒沙眼、结膜炎敏感菌致严重感染现在多用喹诺酮类或第三代头孢菌素[不良反应]①抑制骨髓造血系统a.可逆性血细胞减少b.不可逆性再生障碍性贫血②灰婴综合征③其它过敏反应、二重感染、胃肠反应、出血等[用药护理要点]1、药物相互作用：本药抑制肝药酶而减弱华法林、苯妥英钠、口服降糖药的代谢，增强他们的作用。另减弱雌激素的避孕效果。酶诱导药苯巴比妥、苯妥英钠、利福平可促进本品代谢而减弱疗效。与林可霉素类、大环内酯类合用因竞争靶位而产生拮抗作用。与抗肿瘤药、保泰松等合用时增强骨髓抑制。拮抗维生素B12的作用。口服或注射忌与碱性药配伍。不宜与四环素、卡那霉素、ATP、辅酶A在同一容器混合静脉滴注，以免沉淀或降低疗效。2、安全性简评用药前及用药期间定期查血分析，必要时进行骨髓检查老年、肝肾功能不良者慎用甚至禁用孕妇、哺乳妇女、婴儿不宜用有出血倾向者慎用思考题1、四环素的抗菌机制、不良反应是什么？2、氯霉素的临床应用、不良反应是什么？