新版规范要求下暖通空调系统关于环境参数监控的对策

新版规范要求下暖通空调系统关于环境参数监控的对策（上）河北省石油化工设计院有限公司上海坤元医药工程分公司邱济夫摘要基于新版药品生产质量管理规范对制药行业洁净厂房的洁净度、压差、微生物水平、温湿度等参数提出的监控要求，分析与探讨了暖通空调系统的应对措施，提出应设置集中的环境参数监控系统。关键词药品生产质量管理规范暖通空调系统环境参数监控应对措施０引言２０１１年３月开始执行的《药品生产质量管理规范（２０１０年修订）》（以下简称“新版ＧＭＰ”）有望提高我国现有药品生产企业的整体水平，为国内优势医药企业做大做强、向发达国家出口药品创造了条件。对于无菌药品生产车间环境参数的监控，新版ＧＭＰ提出了更多、更严的要求。新版ＧＭＰ的这些要求，对暖通空调系统提出了新的挑战。１新版ＧＭＰ对洁净度的监控要求及对策１．１监控要求新版ＧＭＰ附录１第三章对洁净度级别及检测作了详细的说明，其中无菌药品生产所需的洁净区分为Ａ级、Ｂ级、Ｃ级、Ｄ级４个级别。其中，Ａ级适用于高风险操作区，Ｂ级指无菌配制和灌装等高风险操作Ａ级洁净区所处的背景区域，Ｃ级和Ｄ级指无菌药品生产过程中重要程度较低工序的洁净区。各个级别的规定见表１。与旧版相比，新版ＧＭＰ对于洁净度的要求更高；新版ＧＭＰ与欧盟ＧＭＰ（２００８）的要求基本一致。另外，新版ＧＭＰ明确了“静态”和“动态”的要求，为设计及调试提供了依据，也更便于验证。１．２对策在暖通空调系统的设计阶段，应合理选择设计参数，以满足新版ＧＭＰ对于洁净度的要求。１．２．１换气次数洁净室的换气次数应根据空气洁净度级别、室内发尘量（包括人员活动、工艺生产过程发尘，地面二次扬尘等）、新风比、过滤器级别等确定。ＧＢ５０４５７—２００８《医药工业洁净厂房设计规范》［１］给出了按照旧版ＧＭＰ确定的换气次数，见表２。由于新版ＧＭＰ对于洁净度的要求更高，因此，按照《医药工业洁净厂房设计规范》给出的换气次数进行设计一般不能满足新版ＧＭＰ的要求，需要对换气次数进行调整。根据ＩＳＰＥ《ＧｏｏｄＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅ：ＨＶＡＣ（讨论稿）》的推荐，各洁净度等级对应的换气次数见表３。而根据工程经验，Ｂ级的静态测试（静态ＩＳＯ５级）很难实现，因此建议Ｂ级换气次数为６０～８０ｈ－１，甚至更高。换气次数宜结合室内工艺布置、人员数量等合理选择，并根据热湿负荷进行复核。需要注意的是，换气次数并不是保证洁净度的全部条件，洁净室的洁净度还取决于房间的气流组织等因素。１．２．２气流组织理论分析及工程经验表明，洁净室的气流组织对洁净度及生产会产生影响，特别是洁净度级别较高的洁净室，气流组织尤为重要。良好的气流组织是保证医药生产的必要条件之一。气流组织应该根据房间的布局、工艺设备和工艺操作的要求合理布置。对于医药工业洁净室，一般应采用上送侧下回的气流组织方式。当房间宽度较大时，宜采用双侧回风。对于Ａ级区，应采用单向流（ＵＤＡＦ）气流组织形式，如图１所示。新版ＧＭＰ要求工作区域风速为０．３６～０．５４ｍ／ｓ。需要注意的是Ａ级区的回风位置要合理，避免对房间的气流组织产生影响。应尽量避免Ａ级区的回风在较高的位置从房间取风，这样有可能会对房间的Ｂ级或Ｃ级区产生影响。Ｂ，Ｃ，Ｄ级区一般采用非单向流的气流组织形式。１．３动态监测新版ＧＭＰ要求对Ａ级和Ｂ级洁净区的悬浮粒子进行日常动态监控。目前已有很多厂家推出了在线粒子监控系统。在线粒子监控系统由动力采样头、粒子计数器、真空泵及真空管路系统、控制系统等组成。典型的在线粒子监控系统可以实现使安装在监控区的粒子计数器２４ｈ不间断连续取样，并实现数据的记录、报警等功能。监控点一般设在工艺生产的关键操作区。对于无菌灌装，选择进料口／准备区、灌装点、出料口／封帽区布置监控点。空气采样头采用等动力学采样头，其采样孔要对准气流方向，既要保证采样的准确性，又要减少对无菌区气流的影响。无菌灌装的监控点一般布置在灌装点的侧上方约３０ｃｍ处。