心脏生物标志物

心脏标志物的快速检测及临床意义01CK-MB/cTnI/Myo三合一检测试剂盒—快速、定量、同步的三项心肌损伤标志物检测02NT-proBNP检测试剂盒——诊断心力衰竭的首选指标03cTnI检测试剂盒05hs-CRP检测试剂盒——预测心血管炎症，常规炎症的检测04cTnI/NT-proBNP二合一检测试剂盒——心脏功能与心肌损伤指标联合检测———快速检测心肌梗死的金标准心血管病•心血管医学是二十一世纪医学发展最为迅猛的学科之一，预防医学、循证医学和介入治疗技术都取得了令人瞩目的成就，人们对于心血管疾病的治疗观念和手段不断更新。我们已经认识到，只有对心血管患者进行早预防、早发现、早救治，才能最大程度防止致残、致死后果，最大程度改善患者预后和生活质量。•心血管检验是整个心血管领域中的“瓶颈”学科，因为只有在尽可能短的时间内正确诊断疾病，才能及时有效的将先进的治疗手段用于临床，使患者受益。近年来，对于心血管生物标志物的研究日益深入，积累了大量临床经验和证据，逐步明确了它们的临床适应征和新的研究领域，推动了它们的临床应用。生物标志物的监测可直接影响心血管疾病患者的临床诊断、危险分层、治疗方案选择和预后判断。•2005年ESC/AHA心衰防治指南推荐NT-proBNP作为心衰的诊断指标•2008年ESC心衰指南将NT-proBNP作为筛选诊断心力衰竭首选的临床检测指标。•2009年ACCF/AHA年心衰指南将NT-proBNP对急诊室内心衰临床诊断尚不明确者的评价是有用的，NT-proBNP的测定有助于对患者进行危险分层。•2007、2010、2011年ESC急性心肌梗死指南将肌钙蛋白确定是最佳的心肌损伤标志物。•AHA将hs-CRP预测心血管病危险的炎性标志物。目录01cTnI检测试剂盒——检测心肌梗死的金标准02NT-proBNP检测试剂盒——诊断心力衰竭的首选指标03cTnI/NT-proBNP二合一检测试剂盒05hs-CRP检测试剂盒——预测心血管炎症，常规炎症的检测04CK-MB/cTnI/Myo三合一检测试剂盒—快速、定量、同步的三项心肌损伤标志物检测——心脏功能和心肌损伤指标联合检测急性症状患者的心力衰竭诊断和排除急诊室呼吸困难患者排除ACS病人死亡的最有力的预测指标心源性呼吸困难和非心源性呼吸困难的甄别NT-proBNP检测试剂盒—心脏功能指标快速检测心力衰竭的典型症状静息或运动时呼吸困难，疲乏，伴有液体潴留，肺充血或踝部肿胀，静息状态心脏结构和功能异常。呼吸困难是最常表现出的症状，但不是急性心力衰竭特有的。纽约心脏协会（NYHA）分类HF的严重程度通常根据症状和运动能力，用NYHA功能分类系统来描述心肌细胞所受容量负荷和压力负荷诊断心力衰竭的首选指标NT-proBNP与BNP的特性特征BNPNT-proBNP生物活性是否,非活性氨基酸激素原片段C末端N末端半衰期（分钟）20min120min体外样本稳定性4小时﹥3天样本类型全血、血浆（EDTA）血浆（肝素）或血清分子量3.5KD8.5KD试验测量范围（pg/ml）5-5000100-15000血中浓度低较高（BNP的5~10倍）昼夜节律变化有无检测目标BNP(77~108)NT-proBNP(1~76)与proBNP的交叉反应显著不显著冠脉血栓形成猝死心力衰竭死亡神经内分泌活化心肌缺血冠状动脉病变粥样硬化左心室肥厚危险因子高血压，高脂血，糖尿病，吸烟DzauVetal.AmHeartJ.1991;121:1244.心肌梗死心律失常心肌丧失心室重构心室扩大NT-proBNP的临床意义-心功能变化疾病的最佳指标NT-BNP中国相关研究：发生终点事件者的血浆NT-proBNP水平中位数显著高于未发生终点事件的患者中国现代医药杂志2007；9（12）：1NT-proBNP•NT-proBNP是诊断急性呼吸困难心衰患者的最佳心脏标志物,可作为常规实验室检测指标，用于诊断和监测心衰患者病情和疗效、预后•NT-proBNP是评估心血管疾病患者心血管风险最强的预测因子。对左心室功能障碍或AMI的死亡率有独特的预报价值•对急性心肌缺血的病情估计和预后判断中也有较大的临床应用价值•NT-proBNP指导心衰治疗，可显著降低心衰患者死亡风险。血浆中NT-proBNP:在HF诊断和慢性HF患者管理•在HF诊断和慢性HF患者管理中，NT-proBNP是诊断急性呼吸困难心衰患者的最佳心脏标志物。NT-proBNP可作为HF诊断、分期、住院/出院的依据•NT-proBNP有助于在治疗、出院之前评估预后，并且监测HF治疗的有效性•NT-proBNP联合肾功能、贫血、心肌损伤或炎症指标的检测，对改善预后更有帮助NT-proBNP和NYHA分级的关系（研究资料）0500100015002000250030003500nonCHFIIIIIIIVNT-proBNPNYHA分级ng/LNT-proBNP年龄分层降低了假阳性和假阴性，提高了阳性预测值83%55%92%73%85%1800pg/ml所有75岁(n=519)86%66%88%84%90%总计85%88%82%82%90%900pg/ml所有50-75岁(n=554)95%99%76%93%97%450pg/ml所有50岁(n=183)精确度阴性预测值阳性预测值特异性敏感性合适界值年龄分层Januzzi,etal,EurHeartJ2005Anwaruddin,etal,JACC,2006诊断急性心力衰竭国际氨基末端脑钠肽原协助数据根据年龄分层的NT-proBNP“诊断”界值NT-proBNP排除/诊断心衰的标准体征OR95%CIp-value咳嗽0.180.06-0.520.001利用袢利尿剂3.991.58-10.10.003夜间阵发性呼吸困难4.501.32-15.40.02颈静脉怒张3.051.06-8.790.04心力衰竭前2.631.02-6.800.05下肢水肿2.960.94-9.310.06第三心音奔马律10.40.82-130.70.07COPD/哮喘前0.480.20-1.190.11端坐呼吸2.060.73-5.830.17喘鸣0.810.29-2.220.17‘灰色区域’中心力衰竭的独立预测因子主要根据临床判断vanKimmenade,etal,AJC,2006NT-proBNP的主要临床用途一临床心衰的诊断评价心脏功能•心衰诊断和判定心衰程度的生化标志物•快速、方便、客观早期/轻度心衰往往没有心室结构的改变，症状也不明显临床诊断比较困难心动超声检查往往还不能发现心室的改变50％的心衰患者不能获得及时诊断0.81.44.73.96001.32.73.70123456725-3435-4445-5455-6465-74无症状心衰症状性心衰At300pg/ml:Sens.=99%Spec.=68%PPV=62%NPV=99%Accuracy=83%排除JLJanuzzietal.AmJCardiol2005;95:948-954NT-proBNP诊断急性CHF的截点在300pg/ml时，有很好的阴性值和较好的阳性预测值NT-proBNP在临床上的应用急性心力衰竭诊断和排除50years50-75years75years300-450pg/ml300-900pg/ml300-1800pg/ml450pg/ml900pg/ml1800pg/mlNTProBNP300pg/ml:急性心力衰竭可能性不大HF可疑,考虑其他原因HF可能性大(86%PPV)NTProBNP300pg/ml:NT-proBNP的临床作用NT-proBNP在临床上的应用心衰的严重程度（1）NT-proBNP的测试结果和心衰临床分级相关很好（美国纽约心脏病协会分级）ESC指南中的NYHA(美国纽约心脏病协会分级)1ClassI无症状，日常活动不受限ClassII日常活动轻度受限，休息时无自觉症状ClassIII日常活动明显受限，小于平时一般活动即可出现症状ClassIV不能从事任何体力活动。休息状态下也出现心衰症状，体力活动后加重急性心衰病人的NT-proBNP中位数可帮助判断心衰分级，IOR代表5%~95%可信区间2来自ICON研究2NYHAClassMedianNT-proBNPIQRII3512pg/mL1395-8588pg/mLIII5610pg/mL2260-11001pg/mLIV6196pg/mL2757-13295pg/mLNT-proBNP在临床上的应用心衰的严重程度（2）ICON1研究显示:–舒张期心衰的病人的NT-proBNP中位数3070pg/mL;IQR1344-7974–收缩性心衰的病人的NT-proBNP中位数6536pg/mL;IQR2777-13407–最后确诊为急性心衰病人的NT-proBNP中位数4639pg/mL来自ICON研究•单一的NT-proBNP优于单独用临床判断心衰•增加NT-proBNP测试结果并结合临床判断，可提高诊断心衰的特异性和敏感性•NT-proBNP与临床判断比较,p=0.006，两种方法联合与临床判断,p0.001AdaptedfromPRIDE1study.1,00,90,80,70,60,50,40,30,20,1000,20,30,60,81联合使用AUC=0.96NT-proBNPAUC=0.94临床判断AUC=0.90NT-proBNPvs.临床判断和联合使用特异性(假阳性)敏感性(真阳性)NT-proBNP在临床上的应用急性心力衰竭诊断和排除（3）JanuzzietalAJC2005;NT-proBNP的主要临床用途二呼吸困难的鉴别诊断•心源性还是肺源性？NT-proBNP用于急性呼吸困难患者诊断的灰色地带值•尽管临床工作中推荐采用NT-proBNP切点标准的年龄分层方式可提高心衰的诊断水平，但仍然有17%患者的NT-proBNP仍处于灰色地带值AmJCardiol2008;101:3A急性呼吸困难中HF的最佳独立预测因素预测因素OR95%CIP值NT-proBNP升高44.021.0-91.0.001胸片间质水肿11.04.5-26.0.001端坐呼吸9.64.0-23.0.001袢利尿剂的应用3.41.8-6.4.01体检有啰音2.41.2-5.2.05年龄(每年)1.031.01-1.05.01咳嗽.43.23-.83.05发热.17.05-.50.03Januzzietal,AmJCardiol2005;95:948NT-proBNP的主要临床用途三心血管疾病预后估计和危险性分类•心衰的预后评价预测再次患病率和死亡率•急性心肌损伤后的预后评价预测再次患病率和死亡率估计心肌缺血损伤范围•ACS危险性分级NT-proBNP的主要临床用途四治疗效果的监测浓度变化与疗效相关根据变化调整药物剂量；估计疗效其他•心脏移植术•高危人群筛查•心脏手术预后NT-proBNP监测/指导心衰的临床治疗与临床指导相比可以提高患者存活率4050607080901000306090120150180以NT-proBNP为指导以临床为指导无事件存活率％心血管事件p=0.0344050607080901000306090120150180以NT-proBNP为指导以临床为指导p=0.049心衰或死亡分组后时间（天）分组后时间（天）住院期间NT-proBNP的变化可预示死亡率或再入院的可能性急性心衰患者：NT-proBNP连续检测可更好判断患者预后住院期间NT-proBNP水平降低30％时，患者再入院的比率明显降低降低30%8227%上升30%2584%变化30%4949%n发生比率P.Bettencourtetal.Circulation2004;110:2168-74•NT-proBNP对于慢性心力衰竭的疾病管理意义重大•NT-proBNP水平是HF症状水平，心功能损伤严重程度和慢性HF预后准确而有力的标志物•在门诊稳定的心衰患者中进行NT-pr