憨叔轮换用药方法

憨叔轮换用药前言：常接到具体如何轮换用药的询问，答不胜答，且冒误导他人之嫌的风险。现将我经历6年多用药得出的自认为有仿效价值的经验，整理成文，公诸于众，供病友和家属参考。请提相同或类似问题的咨询者细读该帖，赞成者可按方法而行，不完全赞同者可修改而行，不赞成者按别的方法而行，我将不再回答此类问题。一、方法简述1、使用药物主要为4大类：①EGFR抑制剂(易瑞沙、特罗凯、9291和帮助该类药实现目标的联合辅助药如4002、INC280、XL184、克唑替尼)。②HER-2抑制剂(2992、299804、36B)。③EGFR+VEGFR抑制剂(凡德他尼)。④VEGFR抑制剂(阿西替尼、TIVO-1、1120等)。2、药物剂量①易瑞沙：250~315毫克②特罗凯：150毫克(非成品165毫克)③9291：70毫克~100毫克④2992：75毫克(或以上)，成品药60毫克(或以上)，299804或36B采用标准量。⑤凡德他尼：300毫克⑥阿西替尼：3.5毫克X2次~5毫克X2次；其他同类药采用标准量或标准量80%。⑦4002、INC280、XL184、克唑替尼等采用标准量的50%。2、轮换周期轮换周期共5个月，其中①类药为2个月，其余②③④类药分别各1个月。3、禁忌①禁忌中药、中成药、补药、保健品、胸腺肽、“生物治疗”。②禁忌提前检查和轮换，每类药使用期至少3周才轮换下一类药。③禁忌以非CEA的肿瘤标志物作判断疗效依据。④禁忌中途随意停药，每次连续服药不少于6天，每次停药时间不多于2天。⑤禁忌改变轮换次序。⑥禁忌在肝功恶化(谷草或直接胆红素上限超标3倍时继续服用靶向药。4、适宜①无论轮换到第几步，只要CEA敏感者(CEA曾正常值上限)的CEA降至正常值内，适宜停药空窗，保持每月一检的节奏，待CEA升高到正常上限的1.5倍时才接续服药，次序从停药时的下一步重新开始，譬如在第二步结束并检查后停药，则从第三步再开始服药。②每一步CEA若上升50%以上，视为该步无效，下一循环到该步时，适宜换同类药，或放弃该步，而进入下一步。③服用靶向药期间，适宜同期间因病情需要使用抗感染药、抗凝药、止痛药等。二、实际操作1、初始用药(之前从未靶向药治疗)①基因检测EGFR存在突变者，开始靶向药治疗首选易瑞沙或特罗凯。②基因检测EGFR野生型者，首选特罗凯。③无基因检测盲试者，女性且从不抽烟的首选易瑞沙；男姓曾抽烟的首选特罗凯。④未开始靶向药治疗前已经检测出T790突变或cMET扩增(或高表达)者，可从易瑞沙或特罗凯联合相应的抗T790或抗cMET的药物开始。2、非初始用药(之前已经靶向药治疗数月或数年)①易瑞沙或特罗凯已经明确耐药，且无T790或cMET检测资料的，首选2992，即从一个循环的第二步开始，使用2992一个月后转为第三步和第四步。②易瑞沙或特罗凯和2992已经耐药，并且刚用完2992的，从循环的第四步即阿西替尼一类药开始。③刚用完阿西替尼一类药，从循环第一步开始，采用联合用药方法，如易瑞沙(或特罗凯)+4002，或+INC280，或+克唑替尼，或+XL184；也可直接以9291开始。④如果已经有了T790或cMET阳性检测结果，则从易瑞沙(或特罗凯)+4002，或从9291开始；或易瑞沙(或特罗凯)+INC280，或易瑞沙(或特罗凯)+XL184，或易瑞沙(或特罗凯)+克唑替尼开始。3、具体行动①第一步：打击EGFR。易瑞沙或特罗凯，每天口服1次，服药前检查CEA，连续服用30天后检查CEA(CEA不敏感者除外)；第一个30天如果有效(CEA升幅10%以内或持平或下降)，继续用原药服用第二个30天；如果第一个30天无效(CEA升幅超过10%，或肿瘤增大或增多，或症状加重肿瘤引起的病情加重)在第二个30天时改为2992。易瑞沙(或特罗凯)、易瑞沙(或特罗凯)+4002、易瑞沙(或特罗凯)+INC280、易瑞沙(或特罗凯)+克唑替尼、易瑞沙(或特罗凯)+XL184、9291，均视为打击EGFR用药；凡联合用药，必须两药同一时间下肚。如果已经检测到存在cMET突变或扩增或高表达，可第一步开始就易瑞沙(或特罗凯)+INC280(或克唑替尼或XL184)。第一步即使很有效，也最好只吃2个月，顶多不超过3个月。②第二步：打击HER-2。无论第一步走得如何，都应及时改走第二步，改用2992(必须75毫克或以上，如果用成品药，必须60毫克，即1片+半片；也可用足量299804或36B。这步用时30天。③第三步：打击EGFR+VEGFR。无论第二步走得如何，都应及时改走第三步，改用凡德他尼(必须300毫克)，用时30天。④第四步：打击VEGFR。无论第三步走得如何，都应及时改走第四步，改用阿西替尼(4~5毫克X2次，相隔12小时)，或TIVO-1(1.3~1.5毫克)，或其他包含VEGFR1~3靶点的同类药。⑤第一个循环结束后，评价四步的疗效，如某种药或某组合完全无效(CEA升幅达50%以上)，在第二个循环时可改组(不应舍弃EGFR抑制剂)。如易瑞沙(或特罗凯)联合4002或INC280或XL184或克唑替尼完全无效时，可改为易瑞沙(或特罗凯)联合120；如9291效果不良，但不见得完全无效，可增9291剂量。⑥一个循环里的四步次序不可变更，譬如不可第二步后又接着回到第一步(用易瑞沙或特罗凯紧接2992)；也不可从第二步跳到第四步(用阿西替尼紧接2992)，但已经明确第三步完全无效，CEA暴升超过50%的，则除外。⑦预防监测各种并发症，保持良好的稳定的体质状态，是连续使用轮换循环法的保证，任何一次中途脱轨都带来重新接续循环的困难。⑧当4步里有2步或3步无效时，应放弃此方法。转帖：功课：易瑞沙（EGFR靶点），BIBW2992（EGFR下的HER-2靶点，60mg(YL)低剂量，75毫克/天，吃8天停2天,严重腹泻吃蒙脱石散，胃酸，烧心等副作用），PF00299804(38毫克/45毫克/50毫克/天)，WZ4002（EGFR抑制剂，75毫克*2次/天，100MG*3次，也可以150MG*2次。不加辅料，空腹，48天，看看吃后能不能吃回易瑞沙变得有效。150mg4002+150mg淀粉装1粒4002，每天2粒。.WZ4002产生耐药后，可以用WZ4002联合MEK药（比如AZD6244）对付），抑制EGFR+T790M的一是WZ4002，另一个CO-1686，凡德他尼（EGFR、VEGFR类靶点，如过敏，则停药，不要用过热的水洗脸，外敷西瓜皮消炎止痒，马上口服扑尔敏，葡萄糖酸钙，VC，VB抗过敏），T药（即TIVO-1，V靶点，1.2mg，吃完21粒，停一周不吃药），阿西替尼（V靶点，5毫克*2次/天，副作用是血压飚升猛烈、嗓音沙哑，肌肉关节酸疼、心肌缺血、异常疲倦。阿西并不可怕，一次连续使用时间不超过1个月，是没有致命性危险的，可以减量，一直减到2.5X2。免疫组化cMet(++)，可尽量用INC280联合），INC280（半量）＋易瑞沙，BKM120+易，4002每天300mg十易,，1天4002十6天易(每周一400mg的4002，六天标准量的易）或者每天200mg4002同时联一片易瑞沙；在服用辅酶Q10时，建议再同时服用左卡尼汀口服液（东维力）。第一天80mg的2992，六天标准量的易瑞沙，服用4周；60mg的9291+25mg的XL184，阿瓦斯汀+特罗凯等。HM781-36B是2992，299804的加强版，据说还有T790靶点。易瑞沙已经耐药用2992好；肿瘤进展时用阿西替尼好；病情严重时用阿西替尼好；病情平稳时用T药维持好。易瑞沙\2992\299804\凡德他尼\阿西替尼\9291\4002\184\INC280\BKM120等药。乳铁蛋白\海参\速愈素\保康速补充营养\胸腺肽提高免疫力。次序轮换:易瑞沙，2992或PF00299804，凡德他尼，阿西替尼，然后进入第二轮，如易不行了9291代替易端沙,9291=易瑞沙＋4002；易瑞沙与4002或280联合用9291，2992，凡德、阿西；然后，易瑞沙+4002一个月，易瑞沙+INC280一个月，易已用多或用特(150mg)+4002(200mg)，同时下肚；接2992等新一轮循环。(48mg9291不弱于300mg的4002，且对EGFR也有明显的攻击效果，每月不到2200，可以考虑9291)，打击EGFR两个月，然后打击HER-2一个月，打击EGFR+VEGFR一个月，打击VEGFR一个月。