巴戟天对生殖系统功能的研究进展

巴戟天对生殖系统功能的研究进展[摘要]本文通过查阅文献资料，了解了近年来男性不育日益增高的现状，概述了巴戟天提取的简要方法，综述了巴戟天对男性生殖系统功效的研究。[关键词]不育症；巴戟天；下丘脑-垂体-性腺轴；近年来，不育症已经成为全球呼吁的影响男女生育的世界性问题。世界卫生组织(WHO)将男性不育定义为：夫妻婚后同居1年以上，性生活正常，在未采用任何避孕措施的情况下，因男方的原因造成女方不孕者，称为男性不育[1]。据WHO估计，全世界约15％夫妇面临不育问题[2]，而育龄期的夫妇占8%（约5000-8000万人）左右，并且每年约有2百万对新的不育夫妇[3]。在这些不育夫妇中，男性不育患者占50%以上,且比例呈逐年上升趋势[4]。目前，男性不育症多为生精障碍，表现为无精症、弱精症和少精症，其原因可能与自然环境的改变、生活习性的变迁、心理压力和生理性疾病等有关。近几年，全球都在致力于寻找治疗不育症的有效药物。我国一种名为巴戟天的中药，研究已初见成效。巴戟天（MorindaofficinalisHow）是天然中草药，又名鸡肠风、鸡眼藤、黑藤钻、兔仔肠、三角藤、糠藤，为茜草科（Rubiaceae）多年生攀援木质藤本植物巴戟天的根[5]，味甘、辛,性微温。1958年，候宽昭教授对市售巴戟天调查后审定，定名为MorindaofficinalisHow[6],1963年，《中华人民共和国药典》收载该品种,之后历版药典均延用[7]。巴戟天肉质肥厚，圆柱形略弯曲，不规则地间断膨大呈念珠状，表面黄白色，可入药[8]。巴戟天主要生长在福建、广东、广西和海南等省区的热带和亚热带地区，是我国著名的“四大南药”之一。巴戟天始载于《神农本草经》,列为草部上品[9],但未记载其形态和产地。中医认为巴戟天具有“壮阳补肾、固精安神”之功效，被誉为“补肾阳之要药”，享有“北方高丽，南方巴戟”美称。作为药食同源的中草药，产地民众有用巴戟天“与肉同煲”的食用习惯，以此来提高性能力，性功能障碍。现代药理学研究认为巴戟天能提高人体免疫力、增强性欲，消除性功能障碍等。巴戟天炮制方法有蒸制、盐制、甘草制等[10]。2005年版药典[11]中记载，巴戟天的炮制品有巴戟天、巴戟肉、盐巴戟天、制巴戟天四种，历代临床都使用其炮制品，尤以巴戟肉流通和应用为多。巴戟天的化学成分主要有糖类、蒽醌类、氨基酸类，此外还有香豆素类、蛋白质、有机酸、黄酮类、挥发油、甾体、酚类等活性成分[12]，另亦含有Mn、Fe、Zn、Pb和Cu等微量元素[13]。巴戟天是历代医家壮阳补肾常用药物之一,但目前国内外有关巴戟天补肾壮阳作用的文献较少。本文就不同巴戟天提取物对生殖系统功能的影响进行了简要综述。1、巴戟天粗提取物对雄性生殖系统的影响1.1巴戟天水提取物对雄性生殖系统的影响巴戟天水提取物简要提取方法：巴戟天干燥根，经高速中药粉碎机粉碎，加一定倍数的水进行煎煮，一定时间后，5-10层纱布过滤，留取药汁，弃药渣。纱布过滤后的药汁再行单层滤纸过滤，之后，药汁经旋转蒸发装置减压回收蒸馏水进行浓缩，得药膏。-200C保存，备用。杨欣[14]等将巴戟天水提物分为大（0.125g·mL-1）、中（0.25g·mL-1）、小（0.5g·mL-1）三个剂量组，分别与精子悬液汇合共同孵育。研究者发现，在相同的条件下三个剂量组均可提高精子悬液SOD活力，降低MDA含量；对活性氧（ROS）所致精子膜的氧化损伤均具有不同程度的干预作用；对精子膜的结构和功能具有明显的保护作用。其中大剂量组(0.5g·mL-1)对精子膜功能的保护作用最为显著。林健[15]等将28只雄性健康小白鼠分为4组，分别给予巴戟天水煎液0.5g/kg、1.0g/kg、1.5g/kg及蒸馏水灌服。实验结果可见，各剂量组的巴戟天水煎液均能够不同程度地降低小白鼠基础精子畸形率，提示巴戟天能在传统治疗阳痿的基础上，作为男性用药，可治疗因精子畸形引起的男性不育。王玮[16]等将24只雄性SD大鼠随机平均分为空白组、辐射组和给药组。两部对讲机（频率150MHz）对辐射组和给药组以2h/d，辐照强度300μW/cm2进行微波辐射，构建睾丸生精障碍模型，给药组辐射后给予巴戟天水提物30g/kg,1次/d，持续灌胃一周。结果，经巴戟天灌胃给药的大鼠睾丸管腔中的精子明显密集，精子数量增多，雄鼠生精功能得到修复。陈小英[17]等于卯时(5:00—7:00)和酉时(17:00—19:O0)两个时间段分别对雄性小鼠给予巴戟天水提物持续灌胃给药11天，以睾丸、包皮腺及会阴复合体为指标，结果表明巴戟天有雄性激素样作用。而乔智胜[18]等报道切除睾丸的SD-大鼠，给予不同产地的巴戟天水煎液持续灌服15天，以包皮腺、提肛肌、前列腺、精液囊重量为指标，结果未见雄性激素样作用。其原因可能是实验鼠种类不同或用药剂量不同所致。但实验显示，脑中M受体RT值降低，副交感神经-M受体-cGMP系统的反应性减弱，固研究者得出结论，这种现象可能是其助阳、治疗阳痿的一个重要途径。玉殷成[19]等发现服用巴戟天后的小鼠血清中男性荷尔蒙随时间在增加,在投药4小时显示出增加至159%。通过以上文献报道可知，巴戟天水提物对雄性生殖系统有正性作用。1.2巴戟天醇提物对雄性生殖系统的影响巴戟天醇提物简要提取方法：巴戟天干燥根，经高速中药粉碎机粉碎，连接回流装置，通过乙醇热回流，一定时间后，过滤，留药汁，弃药渣。药汁经旋转蒸发装置减压回收已醇进行浓缩，得药膏。40C保存，备用。于成军[20]等用巴戟天醇提取物，20g/kg.d-1对衰老雄性大鼠持续灌胃,连续四周。结果显示，巴戟天醇提物明显增加大鼠附睾精子总数、活精子率，降低畸形精子率,并显著对抗普萘洛尔导致的活精子率降低及畸形精子率的升高。张洁[21]通过巴戟天酒对肾阳虚证小鼠影响的实验研究，表明巴戟天酒对小鼠肾阳虚证有改善作用。2．巴戟天单体成分对生殖系统的影响巴戟天的主要化学成分有蒽醌类、糖类和氨基酸类，另外还含有挥发性成分（主要为有机酸及其酯,环烯醚萜及其苷类,甾体化合物以及微量元素。巴戟天低聚糖为巴戟天有效部位,具有提高果蝇性活力和羽化率等补肾功效[22]。巴戟素是巴戟天药材中分离得到的低聚糖单体,林励[23]等通过给正常雄性小鼠灌服巴戟素,来研究巴戟甲素对正常雄性小鼠交配能力和免疫器官系数的影响。结果表明，巴戟甲素可提高正常雄性小鼠交配能力和免疫力。丁平[24]等采用环磷酰胺(CTX)引起的精子减少的雄性小鼠模型,通过研究巴戟天寡糖对小鼠精子生成作用得出结论：巴戟天促进小鼠生精作用的物质基础可能是巴戟天总寡糖的提取物，即巴戟天寡糖可能是巴戟天促进雄性小鼠生精作用的主要物质。3．讨论以上陈述均表现巴戟天有壮阳补肾之功效。我课题组前期的预实验，通过微波辐射建立雄性SD-大鼠生精障碍模型，分别灌胃给药巴戟天水提物和巴戟天醇提物。结果发现，治疗组睾丸指数和附睾指数均增加；大鼠精子活动率升高，畸形率降低；睾丸HE染色发现，生精小管基底膜增厚，且管腔内新生精子（从基底膜出发凸向官腔内的视为新生精子）数较模型组多。此结果与以上巴戟天壮阳补肾作用研究的相关文献报道的结果一致，即巴戟天对生殖系统有修复功能。但关于其作用机理却鲜有文献报道，尚不清晰。正常情况下，不论是人还是动物，生殖行为主要是由下丘脑-垂体-性腺轴来调控的。其调控机制主要通过内分泌系统来实现。正常下丘脑-垂体-睾丸轴的调控机制为下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRh），GnRh通过垂体门静脉到达垂体，促进垂体释放卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH），这两种激素通过腺苷酸环化酶和环—磷酸腺苷的作用，发挥其生化效应，作用于睾丸，促进血清睾酮(T)的合成，以维持正常的精子的产生和成熟[25]。血清睾酮又可反馈抑制下丘脑GnRH和腺垂体FSH和LH的分泌。即通过下丘脑-垂体-性腺轴正反馈和负反馈的调控机制来维持各激素的恒定水平。进而保证生殖系统发挥其正常生殖功能。此性腺轴的任何一处受到影响，均可能引起生殖功能的改变。有研究显示，巴戟天部分提取物具有明显的免疫抑制作用且巴戟天对神经-内分泌-免疫系统反馈环路可能具有双相调节作用,这对于解释巴戟天补肾壮阳作用的机制有所裨益。综上所述，巴戟天可促进正常精子的生成，对雄性生殖系统有修复功能。但其作用机制还有待研究。[1]郭应禄,胡礼泉.男科学[M].北京:人民卫生出社,2004:934-935.[2][4].DadaR，GuptaNP，KucheriaK．MdecularscreeningforYqmicrodeletioninmenwithidiopathicoligozoospermiaandazoospermia．JBiosci，2003，28(2)：163—168．[3]PatrickJR,FrakHC,TimothyBH,etal.WHOmanualforthestandardizedinvestigationanddiagnosisoftheinfertilecouple.NewYork.CambridgeUniversitypress,1933:5-39.[5]国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].2010年版一部.北京:中国医药科技出版社,2010:75-76.[6]徐国均,等.常用中药材品种整理和质量研究(南方协作组第一册)[M].福州:福建科学技术出版社,1994.298.[7]国家药典委员会.中国药典(1963年版一部)[S].北京:人民卫生出版,1963.48.[8]唐肖洪.巴戟天的研究进展[J].中国现代中药,2006,8(11):29-30.[9]森立之辑.神农本草经（卷下）.上海：上海卫生出版社（影印本）,1957:93.[10]肖凤霞,邓超明,刘玉健,等.巴戟天炮制前后微量元素的含量变化研究[J].中药材,2011,34(1):37-39.[11]国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].2005年版一部.北京:化学工业出版社,2005:55.[12]陈忠,邓慧臻,莫启林,等.不同产地巴戟天主要有效成分含量的测定及其护肝作用的研究[J].海南师范学院学报，2003,16（4）:64-67.[13]罗盛旭,李金英,胡广林,等.巴戟天中微量元素的形态分析［J］.时珍国医国药,2008,19(12):3016-3019.[14]杨欣,张永华,丁彩飞,等.巴戟天水提取物对人精子顶体氧化损伤的保护作用[J].中华中医药学刊,2007,25(7):1423-1424.[15]林健,姜瑞钗,陈冠敏,等.巴戟天对小鼠精子畸形的影响[J].海峡药学，1995,7（1）:83-84.[16]王玮,张巍,康锶鹏,等.巴戟天对微波损伤的雄鼠睾丸生精功能的影响[J].解剖学研究,2010,32(5):338-357.[17]陈小英,成明建,叶志琼.巴戟天择时服用对补阳作用的研究[J].临床合理用药,2009,2(1):31-32.[18]乔智胜,等.巴戟天、鄂西巴戟天和川巴戟药理活性的比较[J].中西医结合杂志,1991,11(7):415.[19]玉殷成.中药制剂中补阳药对睾丸激素的分泌与血液中胆固醇的影响.天津中医,2002,19(2):59-63.Δ[20]于成军,邓志华,余书勤,等.巴戟天醇提取物对大鼠精子的影响及其抗自由基作用[J].山东医药工业,1994,13(4):11–13.[21]张洁.巴戟天酒对肾阳虚证小鼠影响的实验研究[J].中医中药，2010,48(11):57-58.[22]肖凤霞,林励.巴戟天补肾壮阳作用的初步研究[J].食品与药品,2006,8(5):45-46.[23]林芳花,林励,肖凤霞,等.巴戟甲素对正常雄性小鼠交配能力和免疫器官系数的影响[J].中国新药杂志,2008,17(22):1924-1925.[24]丁平,梁英娇,刘瑾,等.巴戟天寡糖对小鼠精子生成作用的研究[J].中国药学杂志,2008,19(43):1467-1470.[25]冯京生.组织学与胚胎学.人民卫生出版社,2005:314.