小檗碱对PCOS治疗机制的探讨

LOGO小檗碱对PCOS治疗效果及机制的研究临床表现具有异质性、演进性PCOS高雄无排卵Text4排卵障碍高雄胰岛素抵抗不孕月经稀发肥胖痤疮糖尿病心脑血管病子宫内膜癌高血压降雄、调整月经小檗碱（BBR）小檗碱(BBR)是中药黄连的主要有效成分又称黄连素也存在于黄柏、南天竹、三颗针等植物中是一种异喹啉生物碱分子式[C20H18NO4]+偶有过敏、轻度口苦、腹胀、食欲减退、便秘等症状天然药物安全性高，廉价，有利于长期应用病理改变•慢性炎症CRP•糖尿病•心脑血管病•高血压•子宫内膜癌BBR治疗靶点•抗炎•降血糖•降血脂、扩张冠脉•降血压•抗肿瘤BBR通过多环节发挥治疗PCOS的作用二者相吻合过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)PPAR是一类核转录因子,属核受体超家族成员,它包括3种亚型,PPAR-α、PPAR-β以及PPAR–γ配体激活后的PPAR具有多种生物学功能,调控脂肪和糖代谢;控制单核细胞分化成熟,诱导巨噬细胞凋亡,抑制炎症反应;诱导肿瘤细胞分化和凋亡,抑制肿瘤血管生成;促进排卵;抗肝纤维化作用;抗动脉粥样硬化、降血脂和降血压;增强胰岛素的敏感性γ在卵巢颗粒细胞中表达对肝、脂肪细胞研究BBR是通过PPAR信号通路发挥降脂作用TZDs作为PPARγ激动剂与之结合作用于下游靶基因启动子区的特异核苷酸序列，而发挥其药理作用在卵巢水平BBR通过PPARγ信号通路发挥药理作用的治疗机制，以因不孕症就诊及行IVF助孕的PCOS患者为研究对象，证实BBR是针对PCOS有效、安全的治疗药物，并进一步明确其药物作用机制是作为PPARγ的配体与之结合而发挥药理作用。BBR可以有效的改善PCOS患者的生殖与代谢紊乱，增加妊娠率、降低流产率，并可作为预防性药物长期应用以延缓或阻止PCOS患者的2型糖尿病，心脑血管疾病，子宫内膜癌等远期并发症的发生，为BBR今后的开发应用提供理论指导和实践依据。本项科研成果的推广应用，将提高PCOS女性人群生活质量、改善社会生活环境、有广阔的临床应用前景，必将为PCOS女性的健康事业带来巨大的社会效益和经济效益临床药物观察——明确BBR对PCOS的治疗效果2.体外细胞培养——明确BBR对PCOS的治疗机制达英-35达英-354组患者分别测量及计算下列指标并加以比较：身高、体重、腰围、臀围计算BMI、WHRIRT、OGTT、血脂、血压计算HomaIR、Homaβ、AUCINS性激素、AMH、uPA、PAI-14组患者分别计算下列指标并加以比较排卵成功率、妊娠率、周期取消率、过度刺激发生率、孕早期流产率4组患者分别应用CC+HCG/CC+HMG+HCG诱导排卵1-3个月经周期PCOS患者二甲双胍+达英-35测量身高、体重、腰围、臀围计算BMI、WHRIRT、OGTT、血脂、血压计算HomaIR、Homaβ、AUCINS性激素、AMH、uPA、PAI-1BBR+二甲双胍+达英-35药物治疗3个月经周期治疗阴式超声引导下卵泡穿刺收集卵泡液颗粒细胞培养、传代、计数罗格列酮PPAR激动剂MK886组PPAR阻断剂对照组电化学发光法测培养液中E2、P、T的水平Westernblot检测颗粒细胞PPARγ、AMH、uPA、PAI-1蛋白质表达RT-PCR检测颗粒细胞PPARγ、AMH、PAI-1mRNA表达BBR组课题的创新性首先着手BBR治疗PCOS临床效果的观察，从临床表现到代谢紊乱的改善最后是诱导排卵结局的观察，层层递进，充分说明BBR治疗的有效性、安全性然后进行体外研究，添加BBR、PPARγ拮抗剂、PPARγ激动剂进行卵巢颗粒细胞培养，应用RT-PCR、Westernblot等方法检测PPARγ的表达，从分子生物学的角度阐述BBR的药物作用机制各个部分之间前后呼应和连贯，整个课题具有整体性、连贯性和一定深度的科学性，使研究更具层次性和逻辑性，因而实验结果更具有说服力LOGO