品德与生活六年级下册学案

免疫耐受与自身免疫病辛岗汕头大学医学院微免教研室[e-mail]“如果我有一千万，我就能买一栋房子。我有一千万吗？没有。所以我仍然没有房子。如果我有翅膀，我就能飞。我有翅膀吗？没有。所以我也没办法飞。如果把整个太平洋的水倒出，也浇不熄我对你爱情的火焰。整个太平洋的水全部倒得出吗？不行。所以我并不爱你。”——轻舞飞扬内容免疫耐受自身免疫病学习目标1.描述免疫耐受的概念2.比较T、B细胞的中枢耐受和外周耐受3.列表总结影响免疫耐受的因素4.描述自身免疫病的定义，比较自身免疫与自身免疫病概念上的区别5.指出常见的自身免疫病的相关自身抗体6.举例说明自身免疫病发生的相关因素7.简述自身免疫病治疗原则诱导免疫耐受形成的最佳时期①胚胎期②幼年期③青年期④成年期⑤老年期免疫耐受1.免疫耐受发生的机制2.免疫耐受的概念、历史3.影响免疫耐受的因素正性免疫应答负性免疫应答免疫耐受vs免疫抑制Centraltolerance中枢耐受Peripheraltolerance外周耐受1.自身免疫耐受的机制T细胞耐受T细胞中枢耐受阴性选择调节性T细胞T细胞外周耐受1.克隆忽视ignorance2.克隆无能anergy3.克隆删除deletion4.抑制性T细胞suppression第一信号不足。“常规细胞”一般不表达高水平MHC分子；生理屏障。1.克隆忽视ignorance(functionalunresponsiveness)免疫隔离区immunologicallyprivilegedsitesBrain脑,eye眼,testis睾丸,uterus(fetus)胎儿生理屏障交感性眼炎布莱叶点字法的发明者缺少第2信号“常规细胞”不表达共刺激分子2.克隆无能Anergy(functionalunresponsiveness)activation-inducedcelldeath（AICD,活化诱导的细胞死亡）持续的抗原刺激3.克隆删除Deletion(celldeath)4.调节T细胞的抑制作用SuppressionbyTreg1.B细胞的阴性选择2.B细胞的受体编辑B细胞中枢耐受B细胞耐受1.骨髓中非成熟B细胞的阴性选择多价的自身抗原非成熟的B细胞B细胞凋亡非成熟的B细胞识别自身抗原后被诱导重新启动基因重排的受体编辑过程，从而改变BCR的特异性。2.B细胞受体编辑ThBNohelp缺乏TH细胞的辅助NoresponseB细胞外周耐受BTB中枢耐受外周耐受阴性选择（克隆删除）克隆忽视克隆无能克隆删除Treg缺乏TH细胞辅助免疫耐受T阴性选择（克隆删除）受体编辑Treg2.概念、历史免疫耐受机体免疫系统在接受某种抗原刺激后的特异性免疫无应答或低应答。耐受原（Tolerogen）自身耐受（Self-tolerance）•Owen,1945天然免疫耐受共用胎盘的异卵双生小牛出生后能相互接受对方输血•Medawar,1953诱导的免疫耐受3.影响免疫耐受的机制抗原因素、宿主因素影响免疫耐受的机制-抗原利于应答利于耐受1.物理状态2.持续时间3.进入机体的途径4.抗原的剂量大的、聚合的、复杂分子可溶性、非聚合、小分子大的、聚合的、复杂分子，可以被有效提呈可溶性、非聚合、小分子，不能有效提呈影响免疫耐受的机制-抗原利于应答利于耐受1.物理状态2.持续时间3.进入机体的途径4.抗原的剂量大的、聚合的、复杂分子，可以被有效提呈可溶性、非聚合、小分子，不能有效提呈短时间存在持续存在短时间存在持续存在activation-inducedcelldeath（AICD,活化诱导的细胞死亡）持续的抗原刺激影响免疫耐受的机制-抗原利于应答利于耐受1.物理状态2.持续时间3.进入机体的途径4.抗原的剂量大的、聚合的、复杂分子，可以被有效提呈短时间存在可溶性、非聚合、小分子，不能有效提呈持续存在皮下或肌肉口服或静脉内皮下或肌肉口服或静脉内影响免疫耐受的机制-抗原利于应答利于耐受1.物理状态2.持续时间3.进入机体的途径4.抗原的剂量大的、聚合的、复杂分子，可以被有效提呈短时间存在皮下或肌肉可溶性、非聚合、小分子，不能有效提呈持续存在口服或静脉内合适的剂量高带或低带耐受高剂量低剂量抗原的剂量过高或过低抗原都有诱导–suppressorTcells(RegulatoryTcells)–suppressivecytokines,suchasTGF-βandIL-10.T细胞及B细胞耐受特点T细胞易于诱导（抗原10ug），耐受持续时间长；B细胞耐受诱导需要较大剂量抗原（1-10mg），耐受持续时间短。影响免疫耐受的机制-抗原利于应答利于耐受1.物理状态2.持续时间3.进入机体的途径4.抗原的剂量大的、聚合的、复杂分子，可以被有效提呈短时间存在皮下或肌肉可溶性、非聚合、小分子，不能有效提呈持续存在口服或静脉内合适的剂量高带或低带耐受影响免疫耐受的机制-宿主利于应答利于耐受1.动物的年龄2.细胞的分化状态成年成熟的细胞新生或胚胎期相对未分化的细胞；胸腺中的T细胞诱导免疫耐受形成的最佳时期①胚胎期②幼年期③青年期④成年期⑤老年期自身免疫病1.概念2.典型疾病3.发病相关因素4.治疗原则轻舞飞扬，女，20岁。由于面部蝴蝶斑、日晒后皮肤红斑、无痛性鼻咽部溃疡就诊。医生怀疑她患有自身免疫病，抽血进行抗核抗体检测，结果显示抗ds-DNA强阳性。该患者最有可能的自身免疫病为①Goodpasture综合征②多发性硬化（multiplesclerosis）③重症肌无力（myastheniagravis）④类风湿性关节炎（rheumatoidarthritis）⑤系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus）98.33%1.概念、分类自身免疫&自身免疫病病自身免疫autoimmunity–机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答，产生自身抗体和/或自身致敏性淋巴细胞的现象。–天然免疫现象自身免疫病AutoimmuneDisease,AID–自身免疫出现异常，自身抗体和/或自身反应性淋巴细胞攻击自身的细胞和组织，导致组织器官损伤和功能障碍所引起的一大类疾病。自身免疫病发病率？–InAmerica,approximately50millionAmericans,20percentofthepopulationoroneinfivepeople,sufferfromautoimmunediseases.Womenaremorelikelythanmentobeaffected;someestimatessaythat75percentofthoseaffected-some30millionpeople-arewomen.–根据九十年代上海市的调查，风湿病中的系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）和骨关节炎三种自身免疫性疾病，发病率分别为0.1%、4～5％和13％。如果把数以百计的其它自身免疫病都算在内（如内分泌科的I型糖尿病和桥本甲状腺炎、皮肤科的寻常牛皮癣、神经科的多发性硬化和重症肌无力、消化科的慢性活动性肝炎和乳糜泻、呼吸科的结节病、眼科的葡萄膜炎、口腔科的干燥综合征、骨科的强直性脊柱炎），4～5个人中就有一个患者，发病率非常高。分类（1）：系统性&器官特异性分类（2）：自发性&继发性继发性自身免疫病如眼外伤后交感性眼炎，外伤后睾丸炎所致男性不育症等。典型疾病抗甲状腺微粒体抗体抗甲状腺球蛋白桥本甲状腺炎Hashimoto’sthyroiditisSymptoms:–甲减：疲乏、嗜睡、怕冷、记忆力差、智力减退、皮肤苍白并发凉干燥粗厚、食欲不振而体重增加等–女性:男性20:1HashimotoHakaruTSH(ThyroidStimulatingHormone)促甲状腺激素毒性弥漫性甲状腺肿Grave’sdisease抗TSH受体的抗体From:重症肌无力myastheniagravis抗ACH受体的抗体From:寻常天疱疮pemphigusvulgaris抗细胞间连接自身抗体介导–发病率：0.04％–IFT:表皮棘细胞间IgG和/或C3沉积，血清中有抗天疱疮抗体（抗桥粒芯糖蛋白3抗体）肺出血-肾炎综合征Goodpasture’ssyndrome抗细胞外基质的自身抗体介导–Anti-GBMantibody（抗IV型胶原链NC1区）inblood类风湿性关节炎Rheumatoidarthritis,RA中国发病率:0.3-0.45%实验室检查:–类风湿因子(RF)：一种抗变性IgG的自身抗体，通常为IgM类–抗CCP抗体(抗环瓜氨酸多肽抗体)：特异性高鹅颈征关节炎天鹅颈钮扣花掌指关节向尺侧偏斜关节滑膜显示大量HLA-DR阳性细胞关节滑膜腔显示HLAII阳性细胞（绿色）以及CD4+T细胞（橙色）类风湿结节系统性红斑狼疮Systemiclupuserythematosis(SLE)发病率:0.075%,1,000,000inChina临床表现：SLE临床表现器官症状肌肉骨骼关节炎，肌痛，腱鞘炎皮肤皮疹，光过敏，口腔溃疡肾脏肾炎，蛋白尿血液系统溶血性贫血，血小板减少肺胸膜炎中枢神经系统癫痫、精神病心脏心包炎，心内膜炎血管复发性流产，血栓形成，血管炎ButterflyRash蝴蝶斑blog.mollysfund.orgfunscrape.com抗核抗体ANAAntinuclearantibodiesAntibodytods-DNA,ss-DNA,RNP,Sm,Histones,SSA,SSB,etal.ds-DNA是SLE标志性抗体之一，多出现在SLE活动期，量与活动性密切相关。典型病例-小结桥本甲状腺炎毒性弥漫性甲状腺肿Grave’sdisease重症肌无力寻常天疱疮肺出血-肾炎综合征Goodpasture’ssyndrome胰岛素依赖型糖尿病IDDM类风湿性关节炎RA系统性红斑狼疮SLEANCA-相关血管炎★AIDs的共同特征血液中可测的高效价抗体及自身反应性淋巴细胞组织损伤范围取决于自身抗体/自身反应淋巴细胞所针对的自身抗原的分布格局病情与自身免疫应答的强度密切相关临床上常反复发作，慢性迁延遗传倾向，女性多于男性25岁女性由于面部蝴蝶斑、日晒后皮肤红斑、无痛性鼻咽部溃疡就诊。医生怀疑她患有自身免疫病，抽血进行抗核抗体检测，结果显示抗ds-DNA强阳性。该患者最有可能的自身免疫病为①Goodpasture综合征②多发性硬化（multiplesclerosis）③重症肌无力（myastheniagravis）④类风湿性关节炎（rheumatoidarthritis）⑤系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus）98.33%3.自身免疫病发生的相关因素1.免疫隔离部位抗原的释放2.自身抗原发生改变3.微生物感染4.表位扩展5.免疫调节异常6.遗传7.性别,年龄2)modificationoftheautoantigen（自身抗原的修饰）生物（微生物感染）、物理（日晒）、化学以及药物等因素可以使自身抗原发生改变，这种改变的自身抗原可引起自身免疫病RBC自身免疫性溶血性贫血药物RBC自身抗体RBC激活