善宁在胰腺炎治疗中的应用

善宁在胰腺炎治疗中的应用善宁的结构特点生长抑素十四肽结构图丙甘半胱赖天冬酰胺苯丙苏苯丙丝半胱苯丙色赖苏苯丙D-色赖苏半胱苏半胱D-苯丙(N端)(C端)善宁结构图善宁的临床特点•半衰期长：90120分钟•作用强：离体3倍，整体70倍猴试验：抑生长激素45倍抑肽高糖素11倍抑胰岛素1.3倍•多种给药途径，停药后无“反跳性高分泌”善宁治疗重症胰腺炎•动物实验和临床研究已证实善宁对SAP的治疗有肯定作用。•善宁用于治疗AP的主要机制是抑制胰酶及胰液的分泌，从而阻止胰腺的自身消化。•使用善宁治疗AP的先决条件是胰腺炎发生后，胰腺外分泌仍存在。AP发生后胰外分泌的状态——善宁应用的依据NiederanC(1990):实验鼠AP模型，基础分泌及刺激后分泌均减少。（仍有分泌）。DominquezM(1992):AP病人，轻、中度AP胰外分泌与正常人相同。PfefferF(1993):AP病人外分泌液减少程度与继发感染程度呈正相关。临床观察：AP反跳者，常伴酶学水平升高。说明胰腺仍存在外分泌功能。从AP胰外分泌状态，提出善宁应用的指征与时机指征：•AEP病人不能如期消退，且血清酶值持续不降者；•SAPI(出血坏死,但尚无重要器官功能障碍)，•血清酶学水平高于正常者SAIPII(出血坏死，有1个以上器官功能障碍)，取决酶学水平；•AP反跳，酶学水平高者。时机：宜早，否则“前功尽弃”。•抑制胰酶分泌，减轻已激活胰酶的损害作用•抑制其他消化道激素分泌，间接减少胰酶的合成和分泌•改善胰腺的循环•胰腺细胞保护作用；增强网状内皮系统的抗炎作用•与生长抑素十四肽不同，善宁无间歇性反跳现象，可以皮下注射，安全方便善宁治疗急性胰腺炎的机制善宁在实验性AP应用的结果Baxter(1985)鼠(胆囊管结扎)有有AugelliNV(1989)狗(胰管注射法)未观察有DavliakosGP(1990)狗(体外灌注)未观察有ZhuZU(1991)鼠(酒精性)未观察有KorunN(1994)鼠(酒精性)未观察无，但酶学湖南二院(1998)鼠(胰管注射)有有AP模型改善存活率组织学改善善宁SAP病人临床应用结果Binder(1993)8改善(8.3%)Buchler(1992)17改善ParanH(1998)19改善上海协作组(1998)204改善0:18.2%对照23.3%湖南二院(1998)96改善(15.8%)例数临床表现并发症率病死率善宁对急性重症胰腺炎的疗效762401020304050607080善宁组对照组显著减少败血症和ARDS的发生率P=0.0002ARDS发生率（%）败血症发生率（%）DigDisSci2000Nov;45(11):2247--5156280102030405060善宁组对照组P=0.04善宁对急性重症胰腺炎的疗效20.633.105101520253035善宁组对照组平均住院天数（天）P=0.04DigDisSci2000Nov;45(11):2247--51大大缩短住院天数善宁对急性重症胰腺炎的疗效0.320.0800.050.10.150.20.250.30.35善宁组对照组死亡率DigDisSci2000Nov;45(11):2247--51P0.019明显提高SAP患者生存率•降低早期急性坏死型胰腺炎的转手术率•减少败血症、ARDS等并发症的发生及严重度•大大缩短患者的平均住院天数•明显降低死亡率•有效阻止急性胰腺炎转化为坏死型胰腺炎善宁对急性重症胰腺炎的疗效