卡维地洛特点及治疗高血压病的研究进展

.卡维地洛片治疗高血压的用法用量如下：高血压患者为6.25mg/次，一日二次；缓慢加量，并且与食物同时服用。患者在服用卡维地洛片治疗高血压的用法用量如下：剂量必须个体化，需在医师的密切监测下加量。推荐起始剂量6.25mg/次，一日二次口服，如果可耐受，以服药后1小时的立位收缩压作为指导，维持该剂量7～14天，然后根据谷浓度时的血压，在需要的情况下增至12.5mg/次，一日二次。同样，剂量可增至25mg/次，一日二次。一般在7～14天内达到完全的降压作用。总量不得超过50mg/日。卡维地洛片须和食物一起服用，以减慢吸收，降低体位性低血压的发生。在卡维地洛片的基础上加用利尿剂或在利尿剂的基础上加用卡维地洛片，预计可产生累加作用，扩大卡维地洛片的体位性作用，所以联合应用利尿剂时要注意减量并监测血压尤其是收缩压。可合用金水宝胶囊当前位置：好大夫在线程远植大夫个人网站文章列表文章详情就诊指南卡维地洛特点及治疗高血压病的研究进展全网发布：2011-10-2123:18发表者：程远植2642人已访问卡维地洛特点及治疗高血压病的研究进展武汉亚洲心脏病医院主任医师程远植卡维地洛是第3代非选择性β和选择性α1受体阻滞剂。卡维地洛具有心脏保护作用,能抑制交感神经兴奋、儿茶酚胺释放,还具有扩张血管、阻滞钙离子通道、直接清除自由基和抗氧化等作用。卡维地洛特点及其在治疗高血压方面的进展予以简介。智慧互联网医院心血管内科程远植药代动力学：口服吸收快,单次口服25ｍｇ或50ｍｇ,最大药物浓度峰值时间为1～2小时,肝脏首过清除率较高,绝对生物利用度为20%～25%,食物可减慢其吸收,但吸收量不减少,也不影响生物利用度。亲脂性高,广泛分布于血管外组织,血浆蛋白结合率大于98%。终末半衰期6.4～7小时。在肝内经侧链氧化代谢,节代谢物69%经胆道由粪便排出,16%由尿排出;原药少于2%经肾直接排泄,无明显积蓄作用。药理作用：β和α1受体阻制作用发生于在同一个分子上,这是卡维地洛的特异之处,其咔唑环部分起到了抗氧化作用,正是其独特的结构决定了其独特的功能。卡维地洛能抑制肾脏分泌肾素,阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统和降低心率而产生降压作用。β受体阻滞作用：卡维地洛在动物模型上可竞争性拮抗异丙肾上腺素诱发的心率加快和心肌收缩力加强的作用,持续时间达15～16ｈ,远大于普萘洛尔和拉贝洛尔。在对取自终末期心衰患者的心室肌研究中发现,卡维地洛与β1受体亲和力是β2受体的6～39倍。α1受体阻滞作用：卡维地洛阻滞突触后膜α1受体,扩张血管,降低外周血管阻力，可拮抗α1受体介导的主动脉收缩效应。本药的扩血管效应随剂量增加而增强,主要是通过α1受体阻滞同时还有钙拮抗作用参与。钙拮抗作用：卡维地洛在局部血管床中,本药诱导的扩血管效应相当部分是通过钙拮抗而实现。本药抑制慢通道钙内流,减慢房室传导,延长有效不应期,降低心肌收缩力。其他作用：卡维地洛能抑制氧自由基诱导的脂质过氧化,还抑制在体外自由基清除过程中由巨噬细胞和铜离子共同诱导的人体低密度脂蛋白的氧化。临床研究：高血压的治疗效果和对肾脏的影响：有人研究高血压患者开始接受卡维地洛每天1次5ｍｇ,若血压得不到控制,增加剂量到每天1次10～20ｍｇ。治疗17周后,患者收缩压从160±1.28mmHg下降到140±3.1mmHg，舒张压从100±1mmHg下降到89±2.7mmHg。肾血管阻力降低，卡维地洛对肾小球滤过率、有效肾血流、血尿氮和血清肌酸酐等参数均无明显影响。提示卡维地洛长期治疗原发性高血压能有效地降低血压而不引起肾功能损害。对微量蛋白尿的影响：一项用于评价卡维地洛对轻到中度高血压患者的疗效和安全性研究,876例患者于治疗前后12周内作微量蛋白尿检查,其中245例(28%)为阳性或明显阳性。在治疗6周后,245例患者中坐位舒张压正常患者为153例(63%),这些患者继续接受卡维地洛25ｍｇ每天1次的治疗。其余患者被随机分成3组:卡维地洛25ｍｇ组、50ｍｇ组和卡维地洛+氢氯塞嗪组。所有治疗组中患者微量蛋白尿均显著降低,改善率为56%,完全消失者为48%,但治疗组间差异无显著性。研究对象中微量蛋白尿由阴性转为阳性,或从阳性转为明显阳性的发生率为7%。卡维地洛治疗12周后可显著降低微量蛋白尿或完全消失分别为56%及48%,提示卡维地洛本身具有保护肾功能的作用,且与β受体阻滞和血管扩张介导的血压下降无关。对左室肥厚的逆转影响：心脏是高血压最常损害的靶器官之一,主要表现为左室肥厚。高血压性的左室的肥厚在一定程度上是心脏对后负荷增高的代偿反应,左室肥厚也是导致心血管并发症和预后恶化的独立危险因素。高血压左室肥厚与内皮功能紊乱有关,内皮素-1是一种强效血管收缩肽,可诱导心肌细胞肥大增生。卡维地洛可以抑制内皮素-1的生物合成,这可能是卡维地洛抗心肌肥厚的作用机制之一。抗心律失常作用：卡维地洛是一种具有多种受体阻滞作用的心血管药物,包括对肾上腺素β1受体、β2受体、α1受体、Ｎａ+通道、Ｃａ2+通道以及不同的心脏Ｋ+通道的阻滞作用，从而发挥了潜在的抗心律失常的作用。卡维地洛的这些作用可能还与抗氧化作用有关。研究还显示卡维地洛能发挥抗心房颤动和有效控制房颤的心室率作用。CAPERICORN试验中的动态心电图监测分支研究中，发现卡维地洛还显著减少室上性心律失常达５２％，减少室性心律失常达６３％。对2型糖尿病伴高血压的安全性：为评价卡维地洛对伴有2型糖尿病高血压患者的安全、耐受性,有学者对伴有2型糖尿病的轻、中度原发性高血压患者,随机给卡维地洛每天1次25ｍｇ或硝苯地平每天3次,每次10ｍg。治疗4周后，两组患者的卧位血压：卡维地洛组从(168/98±6/5.3)mmHg降至(144/90±8.4/6.8)mmHg；硝苯地平组从(170/96±9/7)mmHg降至(150/86±15/6)mmHg。卡维地洛和硝苯地平组患者的葡萄糖耐量实验中，葡萄糖浓度对时间曲线下的面积分别下降6.1%和3.2%。说明卡维地洛可有效降低2型糖尿病高血压患者血压,且对糖代谢无不良影响。临床应用：卡维地洛不影响冠状动脉血流及阻力,能减慢心率、减弱心肌收缩、扩张血管、降低心脏前后负荷，从而降低氧耗。同时，卡维地洛延长心脏舒张期、抑制红细胞聚集、提高红细胞变形能力,有利于增加心肌氧供，可显著减少心肌梗死面积,减少再灌注性心律失常的发生,能改善心梗后左室重塑和重构。每日1次口服卡维地洛20mg，也不影响脑血流及其自身调节，还有保护神经元的作用。因此，适合于高血压合并冠心病心绞痛、急性或陈旧性心肌梗死、心律失常或合并脑血管病患者。高血压合并糖尿病患者：由于长期应用对生化代谢无不良影响，不影响病人的脂质代谢，无血清电解质紊乱，未见血糖改变。可用于高血压合并糖尿病患者。高血压合并肾脏损害：该药原形经肾排泄少，肾功能不全的高血压病人用卡维地洛后，不减少肾血流及尿钠排出量，长期应用能降低血浆肾素活性、醛固酮水平，不影响肾小球滤过率及滤过分数。卡维地洛10～20mg/d,单用或与利尿剂合用于高血压合并肾功能不全的患者降压效果好，还有减少微量蛋白尿的作用。高血压合并心衰患者：最近多个大规模、多中心的卡维地洛治疗心力衰竭临床试验，结果表明：在血管紧张素转换酶抑制剂(ACE-I)、地高辛、利尿剂治疗的基础上加用卡维地洛，可改善病人症状，提高左室射血分数，改善心功能分级、延缓病情恶化、降低住院率及死亡率。此作用不受种族、性别、年龄及基础左室射血分数的影响。因此，适合于高血压合心衰患者。最近意大利学者Giardini等报道用卡维地洛治疗儿童的心衰也有较好的疗效和安全性。高血压合并前列腺肥大的患者：前列腺肥大多为老年男性患者，卡维地洛临床用于老年病人，其体内过程以及临床用药的有效性、安全性与用于青年病人相似。《中国高血压防治指南》中明确指出高血压合并前列腺肥大的患者，适合于选用α受体阻滞剂。因此，卡维地洛适用于此类患者，如：伴有明显尿频、排尿困难、尿不尽感、留有残余尿（但不超过50毫升），夜尿增多，每晚至少起床4—5次，影响睡眠的I期前列腺肥大患者。笔者在临床中应用于高血压、冠心病，心力衰竭、心律失常同时合并I期前列腺肥大的老年男性患者，取得了较好的效果。剂量及给药方案：欧美经验，抗高血压用量一般为25～50mg,肾性高血压与原发性高血压用量相似；日本经验为10～20mg,每天一次,初治用量宜小，可从6.25mg或5mg开始，密切观察无明显不良反应后再根据疗效决定是否逐渐增加剂量，一般不超过40mg/d。我国患者可参考日本的方案。临床应用此药时，对III度房室传导阻滞、重症难治性心衰、心源性休克、严重心动过缓、变异型心绞痛、哮喘等病人仍应禁用卡维地洛。因其主要在肝内代谢，肝病病人在使用该药时应减量慎用。由于卡维地洛独特的抗氧化、抗平滑肌增殖、保护心肌、保护神经元的作用，可预防高血压心、脑、肾等重要脏器并发症的发生与发展，已经受到多国医药界的广泛关注，是一种具有广阔前景的新型β受体和α1受体阻滞剂。服用卡维地洛片的注意事项有哪些卡维地洛片是降压药，具有扩张血管、保护心脏及神经，不影响糖及脂类代谢等特点，临床上常用于高血压、冠心病及心力衰竭时的治疗。为了达到更好的治疗效果，患者在服用卡维地洛片时应按照要求使用。那么服用卡维地洛片的注意事项有哪些？服用卡维地洛片的注意事项有哪些？1、卡维地洛治疗罕见轻度肝细胞损害。当出现肝功能障碍的首发症状（如瘙痒、尿色加深、持续食欲缺乏、黄疸、右上腹部压痛、不能解释的“流感样”症状）时，必须进行实验室检查。如果实验室检查证实存在肝损害或黄疸，必须立即停药，不可重复使用。2、外周血管疾病β受体阻滞剂诱发或加重外周血管疾病患者的动脉血流不足症状。此类患者需小心使用。3、麻醉和重大手术如果周期性长期使用卡维地洛，当使用对心脏有抑制作用的麻醉剂如乙醚、三甲烯和三氯乙烯时，须加倍小心。4、糖尿病和低血糖β受体阻滞剂可能掩盖低血糖症状，尤其是心动过速。非选择性β受体阻滞剂可能增强胰岛素引起的低血糖，延迟血糖水平的恢复。易自发性低血糖者或接受胰岛素或口服降糖药的糖尿病患者使用卡维地洛时须小心谨慎。5、甲状腺功能亢进中毒症状β受体阻滞剂可能掩盖甲状腺功能亢进的症状，如心动过速。突然停用？-受体阻滞剂可能加重甲状腺功能亢进的症状或诱发甲状腺危象。6、因卡维地洛具有β受体阻滞活性，不能突然停药，尤其是缺血性心脏病患者。必须1-2周以上逐渐停药。7、临床试验中卡维地洛可导致心动过缓，当脉搏55次/分，必须减量。8、低血压、体位性低血压和晕厥：在首次服药30天内发生的危险最高，为减少这些事件的发生，心功能不全患者的开始治疗剂量为3.125mg/次，一日二次；高血压患者为6.25mg/次，一日二次；缓慢加量，并且与食物同时服用。起始治疗期，患者必须小心避免如驾驶或危险操作等情况。9、罕见心功能不全患者肾功能恶化，尤其是低血压（收缩压100mmHg）、缺血性心脏病和弥漫性血管疾病、和/或潜在肾功能不全者。停药后肾功能恢复至基线水平。此类患者在加量时建议监测肾功能，如肾功能恶化，停药或减量。10、卡维地洛加量期可能出现心功能不全恶化或体液潴留，必须增加利尿剂，卡维地洛不加量直到临床稳定。偶尔需要卡维地洛减量或暂时停药。11、变异性心绞痛患者使用非选择性β受体阻滞剂时可能诱发胸痛。虽然卡维地洛的α受体阻滞活性可能预防心绞痛的发生，但尚无在这类患者中使用的临床经验。因此，怀疑变异性心绞痛的患者使用卡维地洛时须小心。12、过敏反应的危险：对许多过敏原有严重过敏病史的患者对重复使用可能发应更强烈，此类患者可能对治疗过敏的常规剂量肾上腺素无反应。高血压患者为6.25mg/次，一日二次；缓慢加量，并且与食物同时服用。患者在服用卡维地洛片治疗高血压的用法用量如下：剂量必须个体化，需在医师的密切监测下加量。推荐起始剂量6.25mg/次，一日二次口服，如果可耐受，以服药后1小时的立位收缩压作为指导，维持该剂量7～14天，然后根据谷浓度时的血压，在需要的情况下增至12.5mg/次，一日二次。