制药车间--混合GMP作业

一、混合的目的和意义1、目的：使处方中各成分含量均已，以保证用药剂量准确、安全有效。保证制剂产品中各成分的均匀分布。2、混合过程是以细微粉体为主要对象，因此具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。粒子的形状、大小、表面粗糙度不均匀；混合成分多，有时可达十数种；微量混合时，最少成分的混合比率（稀释倍数）较大等。都对混合操作带来一定难度，然而在制剂生产过程中混合操作的意义却非常重大。其意义在于：混合结果的好坏直接影响制剂的外观及内在质量。如在片剂生产中，混合不好会出现斑点，崩解时限、强度不合格，影响药效等。特别是含量非常低的毒性药物、长期连续服用的药物、有效血药浓度和中毒浓度接近的药物等情况，主药含量不均匀将对生物利用度及治疗效果带来极大的影响，甚至带来危险。二、混合的方法1、对流混合（convectivemixing）：固体粒子群在机械转动的作用下，产生较大的位移时进行的总体混合。2、剪切混合（shearmixing）：在粒子群内应力作用下产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。3、扩散混合（diffusivemixing）：相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置所进行的局部混合。上述的三种混合方式在实际的操作过程中并不是独立进行，而是相互联系的。只不过所表现的程度因混合器的类型、粉体性质、操作条件等不同而存在差异。如水平转筒混合器以对流混合为主；搅拌混合器以强制的对流与剪切混合为主。一般来说，在混合开始阶段以对流与剪切为主导作用，随后扩散的作用增加。注意事项：避免混合时间过长。不同粒径的自由流动粉体以剪切和扩散机理混合时常伴随分离，而影响混合程度。三、应用中的混合方法常用的混合方法有搅拌混合、研磨混合、过筛混合。在大批量生产中的混合过程多采用搅拌或容器旋转使物料产生整体和局部的移动而达到混合目的四、混合操作要点1、固体物料:物料密度差较大时：先装密度小的物料，再装密度大的物料。2、混合物料：两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时，一般容易混合均匀；若组分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。此时应采用等量递加法（即将量大的药物研细，以饱和乳钵的内壁，倒出，加入量小的药物研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过筛混合即成。适用在含有剧毒药品、贵重药品）混合。五、混合的设备（图见最后。PS：加重字体为特点）1、容器旋转型混合机：水平圆筒型混合机、V型混合机、双锥型混合机备。a.水平圆筒型混合机：筒体在轴向旋转时带动物料向上运动，并在重力作用下往下滑落的反复运动中进行混合。总体混合主要以对流、剪切混合为主，而轴向混合以扩散混合为主。该水平圆筒型混合机的混合度较低，但结构简单、成本低。操作中最适宜转速为临界转速的70%～90%；最适宜充填量或容积比（物料容积/混合机全容积）约为30%。b.V型混合机：由两个圆筒成V型交叉结合而成。交叉角α=80～81°，直径与长度之比为0.8～0.9。物料在圆筒内旋转时，被分成两部分，再使这两部分物料重新汇合在一起，这样反复循环，在较短时间内即能混合均匀。对流混合为主。该V型混合机在较短时间内即能混合均匀，混合效率高，应用非常广泛。操作中最适宜转速可取临界转速的30%～40%；最适宜充填量为30%。c.双锥型混合机：在短圆筒两端各与一个锥型圆筒结合而成，旋转轴与容器中心线垂直。混合机内的物料的运动状态与混合效果类似于V型混合机。本机将粉末或粒状物料通过真空输送或人工加料到双锥容器中，随着容量的不断旋转，物料在容器中进行复杂的撞击运动，达到均匀的混合。该双锥型混合机工作效率较高，节约能源、操作方便、劳动强度低。适用于医药、化工、食品、建材等行业的粉状、粒状物料的混合。2、容器固定型混合机：搅拌槽型混合机、锥形垂直螺旋混合机、锥型双螺旋混合机。a.搅拌槽型混合机:由断面为U型的固定混合槽和内装螺旋状二重带式搅拌桨组成，搅拌桨可使物料不停地以上下、左右、内外的各个方向运动的过程中达到均匀混合。混合时以剪切混合为主，混合时间较长，但混合度与V型混合机类似。混合槽可以绕水平转动，以便于卸料。这种混合机亦可适用于造粒前的捏合（制软材）操作。b.锥形垂直螺旋混合机：由锥形容器和内装的一个至二个螺旋推进器组成。在混合过程中物料在推进器的作用下自底部上升，又在公转的作用下在全容器内产生旋涡和上下的循环运动。特点：混合速度快，混合度高，混合量比较大也能达到均匀混合，混合所需动力消耗较其它混合机少。c.锥型双螺旋混合机：该机自转均有一套电机及摆线针轮减速机来完成，采用两螺杆非对称搅拌，使物料搅拌范围大，混合速度快，对比重悬殊，混配比较大的物料混合更为适合。本机物料接触部分均为不锈钢制造。本机是一种新型、高效、高精度的混合设备，广泛适用于制药、化工、饲料等行业的各种粉状物料的混合。六、混合的影响因素在实际的混合操作中影响混合速度及混合度的因素很多。总的来说可分为物料因素，设备因素，操作因素。1、物料因素：粒径、粒子形态、粒子密度、表面粗糙度。2、设备因素：混合机的形状及尺寸、内部插入物（挡板，强制搅拌等）、材质及表面情况。3、操作条件的影响：物料的充填量、装料方式、设备转速、混合比。附录：双锥型混合机双螺旋锥形混合机