化妆品用聚丙烯酰胺原料要求和编制说明

1附件7：化妆品用聚丙烯酰胺原料要求为规范化妆品原料技术要求，提高化妆品卫生质量安全，根据我国化妆品监管相关规定，编写《化妆品用聚丙烯酰胺原料要求》（以下称《要求》），针对性地规定了聚丙烯酰胺的安全性要求及检验方法，其他相关要求及检验方法按相应规定执行。1.基本信息1.1名称聚丙烯酰胺1.1.1INCI名称及其ID号POLYACRYLAMIDEID：24011.1.2INCI标准中文译名聚丙烯酰胺1.1.3化学系统命名法名称2-Propenamide,homopolymer；2-丙烯酰胺均聚物1.2登记号1.2.1CAS登记号9003-05-81.2.2EINECS号202-173-721.3化学通式和报道的平均分子量化学通式：(C3H5NO)x报道的平均分子量：30,000-12,000,000（Isacoff1973）8,000,000-20,000,000（SNF2000）2.技术要求2.1使用目的及适用范围可用作成膜剂、粘合剂、润滑剂和发用定型剂等，广泛用于化妆品中。2.2限制要求2.2.1在化妆品中的使用限制要求丙烯酰胺单体是化妆品中的禁用组分，不得作为原料添加到化妆品中，作为聚丙烯酰胺类原料中的杂质带入化妆品时，在驻留类护肤产品中，丙烯酰胺单体最大残留量为0.1mg/kg；在其他产品中，丙烯酰胺单体最大残留量为0.5mg/kg。2.2.2聚丙烯酰胺中丙烯酰胺单体的限量应对聚丙烯酰胺中丙烯酰胺单体含量进行必要的安全性风3险评估分析，以保证产品在正常以及合理的、可预见的使用条件下，不会对人体健康产生安全危害。3.检验方法3.1鉴别试验方法红外吸收光谱（溴化钾压片法），在波数3380cm-1、1660cm-1（酰胺）、1610cm-1、1460cm-1和1130cm-1附近有特征吸收峰。3.2聚丙烯酰胺中丙烯酰胺单体的测定方法3.2.1适用范围本方法规定了采用液相色谱-串联质谱法测定化妆品用聚丙烯酰胺中丙烯酰胺单体（CAS：79-06-1）的方法。3.2.2方法提要样品经过提取后，用液相色谱-串联质谱法测定，以多反应离子监测模式进行监测，采用特征离子丰度比进行定性，丙烯酰胺与内标峰面积比定量。本方法对丙烯酰胺的检出限为0.00005µg，定量下限为0.0002µg；若取0.2g样品测定，本方法对丙烯酰胺的检出浓度为0.005mg/kg，最低定量浓度为0.025mg/kg。3.2.3试剂和材料除另有规定外，所用试剂均为分析纯，水为去离子水。3.2.3.1丙烯酰胺，纯度≥99.0%。3.2.3.2氘代丙烯酰胺（2,3,3-D3），纯度≥98%。3.2.3.3醋酸铵。3.2.3.4乙腈，色谱纯。43.2.3.5甲醇，色谱纯。3.2.3.6空白阴性样品：选择不含丙烯酰胺单体的聚合物原料作为空白阴性样品。3.2.3.7乙腈溶液[φ（乙腈）=10%]：量取10mL乙腈（3.2.3.4）于100mL量瓶中，加水稀释至刻度，混匀。3.2.3.8醋酸铵溶液[（醋酸铵）=0.02mol/mL]：称取醋酸铵0.08g，置50mL量瓶中，加水溶解并定容至刻度，即得浓度约为0.02mol/mL的醋酸铵溶液。3.2.3.9丙烯酰胺标准储备溶液[（丙烯酰胺）=0.5g/L]：精密称取丙烯酰胺标准品（3.2.3.1）50mg（精确到0.1mg）置100mL量瓶中，加乙腈溶液（3.2.3.7）使溶解并定容至刻度，摇匀，即得质量浓度为0.5g/L的丙烯酰胺标准储备溶液。3.2.3.10丙烯酰胺系列标准溶液：按照表1操作，分别精密量取一定体积的丙烯酰胺标准储备溶液（3.2.3.9）于10mL量瓶中，以乙腈溶液（3.2.3.7）稀释并定容至刻度，得系列浓度丙烯酰胺的标准溶液。3.2.3.11内标工作溶液：精密称取氘代丙烯酰胺标准品10mg（精确到0.1mg）置100mL量瓶中，加乙腈溶液（3.2.3.7）使溶解并定容至刻度，摇匀，即得质量浓度为100μg/mL的氘代丙烯酰胺储备溶液，然后精密量取氘代丙烯酰胺储备溶液1mL置10mL量瓶中，加乙腈溶液（3.2.3.7）使溶解并定容至刻度，摇匀，即得质量浓度为2μg/mL的氘代丙烯酰胺内标工作溶液。53.2.3.12丙烯酰胺加入空白阴性样品标准溶液：取空白阴性样品6份，每份约0.20g（精确至0.001g）于5mL塑料离心管中，分别加浓度为2μg/mL的内标溶液50μL，涡旋30s，再分别加丙烯酰胺系列标准溶液适量，涡旋30s；然后加0.15mL0.02mol/L的醋酸铵水溶液，涡旋30s。再加2.0mL乙腈，涡旋60s后，以10000rpm离心转速10min，取上清液，氮气吹干，残渣加2mL色谱流动相复溶，涡旋60s，以10000rpm转速离心5min，取上清液，经0.45μm微孔滤膜过滤后，滤液作为待测液，备用，使得丙烯酰胺的浓度为0.025μg/g、0.05μg/g、0.25μg/g、1.25μg/g、6.25μg/g、2.6μg/g。3.2.4仪器3.2.4.1液相色谱-三重四极杆质谱联用仪。3.2.4.2分析天平：感量0.001g。3.2.4.3超声波清洗仪。3.2.4.4离心机3.2.5.测定步骤3.2.5.1样品处理称取聚丙烯酰胺样品约0.20g（精确至0.001g），于5mL塑料离心管中，加浓度为2μg/mL的内标溶液50μL，涡旋30s；然后加0.15mL0.02mol/L的醋酸铵水溶液，涡旋30s，再加2.0mL乙腈，涡旋60s后，以10000rpm转速离心10min，取上清液，氮气吹干，残渣加2mL色谱流动相复溶，涡旋60s，以100006rpm转速离心5min，取上清液，经0.45μm微孔滤膜过滤后，滤液作为待测液，备用。3.2.5.2液相色谱-三重四极杆质谱联用分析条件3.2.5.2.1色谱条件色谱柱：WatersAtlantisT3（3.5μm,2.1×100mm）或具有同等柱效的色谱柱；流动相：甲醇+0.1%甲酸水溶液=1.5+98.5，恒度洗脱3min；流速：0.3mL/min；柱温：25℃；进样量：5μL。3.2.5.2.2质谱参考条件离子源：电喷雾离子源（ESI源）；监测模式：正离子监测模式；监测离子对及相关电压参数设定见表2喷雾电压：50psi；干燥气流速：12L/min；干燥气温度：350℃；毛细管电压：4000V；0-1min：不进入质谱仪分析,1-2.5min：进入质谱仪分析。3.2.5.3定性判定用液相色谱-串联质谱法对样品进行定性判定，如果检出的色谱峰的保留时间与标准品相一致，并且所选择的监测离子对的7相对丰度比与标准样品的离子对相对丰度比相一致（见表3），则可以判断样品中存在丙烯酰胺。3.2.5.4定量测定在“3.2.5.2”项液相色谱-三重四极杆质谱联用分析条件下，用丙烯酰胺加入空白阴性样品的系列浓度的标准溶液（3.2.3.12）分别进样，以丙烯酰胺加入空白阴性样品的系列浓度为横坐，丙烯酰胺与内标的峰面积比为纵坐标，进行线性回归，建立标准曲线，其线性相关系数应0.99。取“3.2.5.1”项下处理得到的待测溶液进样5μL，丙烯酰胺与内标的峰面积比代入标准曲线，计算丙烯酰胺的质量浓度，按“3.2.6计算”，计算样品中丙烯酰胺的含量。3.2.5.5平行实验按以上步骤操作，对同一样品独立进行测定获得的两次独立测试结果的绝对差值不得超过算术平均值的15%。3.2.6计算（丙烯酰胺）=————m×103式中：（丙烯酰胺）——聚丙烯酰胺中丙烯酰胺的含量，mg/kg；m——样品取样量，g；——代入回归方程计算得到的待测样液中丙烯酰胺的含量，g/g；83.2.7回收率和精密度两个浓度水平的平均提取回收率在85-110%，并且RSD小于8％（n=6），平均方法回收率在96.6–106％之间，并且RSD小于8％（n=6）。表1丙烯酰胺系列标准溶液的配制工作溶液溶液初始浓度量取体积定容终体积标准溶液终浓度储备液（0.5mg/mL）5mL100mL25μg/mL标准溶液1（25μg/mL）1mL10mL2.5μg/mL标准溶液2（25μg/mL）1mL25mL1μg/mL标准溶液3（1μg/mL）2mL10mL0.2μg/mL标准溶液4（0.2μg/mL）4mL10mL80ng/mL标准溶液5（0.2μg/mL）1mL10mL20ng/mL标准溶液6（80ng/mL）1mL10mL8ng/mL标准溶液7（20ng/mL）2mL10mL4ng/mL标准溶液8（20ng/mL）1mL10mL2ng/mL表2三重四级杆离子对及相关电压参数设定表编号物质名称母离子（m/z）Frag.(V)子离子（m/z）CE（V）1丙烯酰胺72405582氘代丙烯酰胺（内标）7540588表3监测离子和离子相对丰度比监测离子对（m/z）离子相对丰度比（%）允许相对偏差（%）72-5810072-44应用标准品测定离子相对丰度比±5072-27应用标准品测定离子相对丰度比±5093.2.8色谱图丙烯酰胺和内标标准溶液的多反应离子监测的高效液相质谱色谱图色谱峰：丙烯酰胺（TR=1.7min），内标（TR=1.7min）内标丙烯酰胺10《化妆品用聚丙烯酰胺原料要求》编制说明一、化妆品用聚丙烯酰胺技术要求说明（一）化妆品中聚丙烯酰胺使用限量要求我国现没有化妆品中聚丙烯酰胺的使用限量要求。2005年，由于食品行业关注丙烯酰胺单体的潜在影响，CIR专家小组审议了关于聚丙烯酰胺和丙烯酰胺的新数据，重新评估了其安全性，认为由于聚丙烯酰胺聚合物的分子量大，因此无法穿透皮肤。聚丙烯酰胺本身没有明显毒性，例如，大鼠的急性口服毒性研究显示，4.0克/公斤体重仍可以耐受；亚慢性经口毒性研究（大鼠，狗），NOAEL464毫克/公斤·体重；2年慢性口服毒性研究（大鼠，狗），喂食5％聚丙烯酰胺，均无明显副作用；没有与化合物相关的生殖毒性病变（NOAEL2000ppm）；没有致癌性；没有眼刺激性；人类皮肤耐受性试验表明5％的聚丙烯酰胺仍耐受良好。由于聚丙烯酰胺无刺激性和过敏性，本身无毒，而且由于其分子量大无法穿透皮肤，所以在化妆品配方中无使用限量。（二）丙烯酰胺单体的限量要求丙烯酰胺单体是生产聚丙烯酰胺的原料，具有皮肤刺激性，致敏性，眼刺激性，神经毒性，发育毒性，国际癌症研究机构（IARC）将丙烯酰胺列为CMR2A类致癌物质（可能对人体致癌）。11在化妆品中由于使用聚丙烯酰胺类原料而有痕量存在。1、国内、外的监管情况（1）我国监管情况2007年版《化妆品卫生规范》中规定，丙烯酰胺（在规范别处规定的除外）属于化妆品禁用组分（表2(1)序号208）；聚丙烯酰胺属于化妆品限用物质（表(3)序号48），无使用量的限制，但用于驻留类护肤产品，丙烯酰胺单体最大残留量0.1mg/kg，用于其他产品，丙烯酰胺单体最大残留量0.5mg/kg2007年11月7日，《卫生部监督局关于化妆品中聚丙烯酰胺限用条件有关问题的复函》（卫监督食—便函〔2007〕154号）中明确指出，丙烯酰胺作为聚丙烯酰胺的杂质被带入化妆品时，必须符合以下条件：当聚丙烯酰胺用在驻留型体部护肤产品（即仅使用于颈部以下皮肤的驻留型护肤产品）时，产品中丙烯酰胺单体最大残留量为0.1mg/kg；当聚丙烯酰胺用于其他类型产品时，产品中丙烯酰胺单体最大残留量为0.5mg/kg；使用聚丙烯酰胺的化妆品未说明使用部位和使用方式或说明不清的，产品中丙烯酰胺单体最大残留量应为0.1mg/kg。强制性国家标准《GB5749-2006生活饮用水卫生标准》中规定生活饮用水中的丙烯酰胺限值为0.0005mg/L。强制性国家标准《GB17514-2008水处理剂聚丙烯酰胺》中规定，聚丙烯酰胺作为饮用水处理剂，丙烯酰胺单体含量≤0.025%；而作为工业及废水、污水处理剂，丙烯酰胺单体含量≤120.05%。强制性国家标准《GB9685-2008食品容器、包装材料用添加剂使用卫生标准》规定聚丙烯酰胺可用于纸包装材料中，最大使用量为0.1%，丙烯酰胺特定转移量为不得检出，检出限为0.01mg/