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化疗药物使用原则1、给药顺序基本原则(1)药物相互作用原则有的化疗药物之间会发生相互作用,从而改变药物的体内过程,可能影响疗效或毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率,先用紫杉醇再用顺铂。(2)刺激性原则使用非顺序依赖性化疗药物时,应先用对组织刺激性较强的药物,后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤,结构稳定性好,药业渗出机会少,药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时,长春瑞滨刺激性强,宜先给药。(3)细胞动力学原则生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少,G0期细胞较多,先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞,使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时,先用顺铂后用VP-16。生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞,减少肿瘤负荷,随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。用药顺序2、联用顺铂化疗PP方案:治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤及肺癌,尤其是腺癌。3、联合长春新碱(VCR)化疗化疗方案联用药物用药顺序原因CHOP环磷酰胺CTX先用VCR,6-8小时后在给CTXVCR具有同步化作用,使细胞停滞在M期,约6~8h后细胞同步进入G1期,再用CTX可增效。VCM甲氨蝶呤先用VCRVCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。VDLP门冬酰胺酶先用VCR合用加重神经系统血液系统及神经系统毒性,先于门冬12~24h给药。长春新碱能选择性地集中在癌组织,可使增殖细胞同步化,进而使抗肿瘤药物增效。4、甲氨蝶呤(MTX)化疗方案联用药物用药顺序原因CMF氟尿嘧啶(5-FU)用MTX4~6h后用5-FU序贯抑制(MTX---二氢叶酸还原酶抑制剂,5-FU---胸腺嘧啶合成酶抑制剂)。VCM长春新碱(VCR)先用VCRVCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。门冬酰胺酶+甲氨蝶呤先用门冬酰胺酶,10日后给予MTX;或先给予MTX后24小时内给予门冬酰胺酶。门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成,使细胞停止于G1期,不能进入S期(MTX主要作用于S期),从而降低其对MTX的敏感性。5、紫杉醇化疗方案联用药物用药顺序原因GP吉西他滨先用吉西他滨顺铂会影响吉西他滨的体内过程,加重骨髓抑制。TP紫杉醇先用紫杉醇顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,可使紫杉醇清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制。FP氟尿嘧啶先用顺铂小剂量顺铂能够增加细胞内蛋氨酸,使细胞内活性叶酸生成增加,从而增加5-FU的抗肿瘤作用。PP培美曲塞先用培美曲塞若先用顺铂,随着肾功能的降低,培美曲塞的血浆清除率降低,而全身暴露剂量增加。化疗方案联用药物用药顺序原因A-T-C多柔比星(ADM)先用ADM1、PTX能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂,而ADM对细胞M期和S期作用最强,两者联用时应宜先用ADM。如果先用紫杉醇,杀灭了G2和M期,而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。2、PTX和ADM通过共同途径代谢,相互竞争代谢途径。PTX会減少ADM清除率,增加ADM心脏毒性。6、氟尿嘧啶(5-FU)化疗方案联用药物用药顺序原因FOLFOX亚叶酸钙(LV)先用LVLV增加四氢叶酸浓度,与5-FU产生协同作用。FOLFIRI伊立替康(CPT-11)、LVCPT-11ivgtt30-90min,立即给与lv,之后5-FU说明书。7、CPT-11和VP-16协同效应的机制为:CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II过度表达,使用拓扑异构酶II抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。
本文标题:化疗药物给药顺序原则
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