减肥药物简述(原创)

减肥药综述肥胖已成为严重的全球性医疗问题和社会问题。我国1992年至2002年10年间的超重和肥胖发病情况按照WHO标准从14.6%上升到21.8%。2006年，肥胖已影响到2亿以上中国人的健康，预计未来数十年我国的肥胖人群还将迅速上升。肥胖通常为导致高血脂症、2型糖尿病、脂肪肝、高血压、心血管疾病和癌症等疾病的高危因素，每年全球因此而死亡的人数大概有300万。用于临床的减肥药与10年前相比并未取得明显进步，原因是因为严重不良反应的发现。肥胖病因十分复杂，涉及到遗传、环境、心理、行为等多种因素的相互作用，肥胖症通常采用综合措施，包括饮食疗法、运动疗法、行为疗法、外科疗法和药物疗法。药物疗法是前几种疗法效果不佳或复发率高时的常用选择。减肥药的种类很多，多数还处于临床或临床前研究阶段，按作用机制可分为3类：①抑制食欲类物，通常作用于中枢神经或外周神经，通过影响食欲来减少摄食量。但其仍然存在大脑中枢和心血管系统等方面的安全不确定性。②抑制肠道消化吸收药物，主要作用于胃肠道，减少能量吸收。但因其会引起脂肪泻，可造成脂溶性维生素缺乏。最近还有报道其可引起肝功能损害。③增加能量消耗药物作用于代谢过程，加快能量的消耗。但目前还处于临床阶段，故不做赘述。一．减肥药物简述1抑制食欲类1.1氯卡色林（Belviq,Arena公司）1.1.1药理作用5一羟色胺2C受体激动剂。通过对中枢五羟色胺受体的刺激，抑制食欲和诱导饱的感觉。氯卡色林具有高选择性，从而调节脂肪和热量的摄入。1.1.2优势在降低体重的同时，无导致心脏瓣膜损害的副作用。1.1.3不良反应头痛、眩晕、疲劳、恶心、口干、便秘；在并发糖尿病患者中则表现为低血糖、背痛、咳嗽以及疲劳等。1.1.4上市日期：2012年FDA批准上市。1.2芬特明/托吡酯(Qsymia，Vivus公司)1.2.1药理作用芬特明/托吡酯是低剂量芬特明与常用于预防偏头痛的抗癫痫药物托吡酯的混合制剂。托吡酯它可以影响电压依赖性钠离子及钙离子通路、GABA受体及谷氨酸受体的海人藻酸受体亚型的活性，也可以选择性抑制碳酸酐酶同工酸CAII、CA1V的活性,有时也单独用于治疗肥胖。托吡酯是剂量依赖的方式减少饥饿感和促进减肥。1.2.2优势利用芬特明和托吡酯的2个不同但互补的机制，可以低剂量的使用这两种药物，以增加安全性。1.2.3不良反应口干、感觉异常、便秘、失眠、头晕和味觉异常，另有少量与抑郁、焦虑相关的不良事件。1.2.4上市日期：2012年FDA批准上市。1.3纳曲酮/安非他酮（Contrave，Orexigen公司）1.3.1药理作用纳曲酮/安非他酮是抗抑郁药安非他酮与治疗酒精和药物成瘾的纳曲酮复方缓释制剂。安非他酮是去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺再摄取的弱抑制剂。安非他酮可增加大脑中特定受体的多巴胺水平，从而抑制食欲。这两种药物作用于下丘脑饥饿中枢，可以协同减少食物的摄入。1.3.2优势体质量下降显著。用于BMI为30或更大(肥胖)的成人患者；或BMI为27或更大(超重)，并且至少患有一种体质量相关病症的成人患者的体质量管理，是安全有效的，并且很少有与药物相关的严重不良反应。1.3.3不良反应恶心、便秘、头痛、呕吐、眩晕。未控制的高血压、厌食症或食欲亢进、药物或酒精戒断治疗中及使用单胺氧酶抑制剂者禁用。可增加与抗抑郁药物相关的自杀想法、行为。可能导致癫痫发作、升高血压和心率。正在进行抗糖尿病治疗的2型糖尿病患者可能有血糖过低的风险。1.3.4上市日期：2014年FDA批准上市。1.4利拉鲁肽（Saxenda，诺和诺德公司）1.4.1药理作用利拉鲁肽属于GLP-1类似物。结合并激活GLP-1受体—一种细胞表面受体能通过兴奋性G蛋白Gs耦联激活腺苷酸环化酶。GLP-1是一种食欲和热量摄取的生理调节剂，而GLP-1受体存在于涉及食欲调节的几个脑区。通过减低热量摄入，降低体重。1.4.2优势利拉鲁肽能有效减轻患者体重，服用本品的患者半数体重减轻达5%以上，效果优于单纯节食和锻炼。临床上并未发现利拉鲁肽会引发心血管方面的问题。1.4.3不良反应常见不良反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘、消化不良、腹痛、上腹痛；在T2DM中低血糖、食欲减低、头痛、疲乏、眩晕和脂肪酶增加。严重不良反应：甲状腺C细胞肿瘤、急性胰腺炎、急性胆囊疾病、严重低血糖、心率增加、脱水和肾受损、超敏性反应、自杀行为和意念。1.4.4上市日期：2014年FDA批准作为减肥药品上市。2抑制肠道消化吸收类2.1奥利司他（Xenical，罗氏公司）2.1.1药理作用一种强效和长效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂。脂肪酶可以使食物中的脂肪水解变成可吸收的游离脂肪酸、甘油三酯。奥利司他通过抑制脂肪酶而直接阻断人体对食物中脂肪的吸收，从而减少热量摄入，控制体重。2.1.2优势国际上唯一一款作为非处方减肥药上市的减肥药品。是相对安全的减肥，可长期应用。其有效成分不进入血液循环，不作用于中枢神经，不影响胃肠道的其他酶活性，不被吸收即不进入血液，不抑制食欲，无需限制饮食。副作用较少，不会出现头晕、心慌、失眠、口干等情况。有研究显示，奥利司他可以阻止摄入脂肪的30％被吸收，减少热量的摄入，并可能在减少心血管不良事件中有益处。2.1.3不良反应包括脂溶性维生素吸收降低和排便相关异常，包括次数增多、排油、腹泻、胃肠胀气、大便失禁等。可能出现肝功能损害，目前正在调查。2.1.4上市日期：1999年在FDA批准上市。国内仿制药舒尔佳（山东新时代制药）2010年上市。2.2西替利司他（oblean，武田公司）2.2.1药理作用是一个新的类似奥利司他的脂肪酶抑制剂。2.2.2优势它的耐受性良好，不愉快的不良反应，包括排气和油性斑点，较奥利司他发生率小。而且具有更好的耐受性。2.2.3上市日期：2013年日本批准上市。3总结目前，美国FDA共批准了6种减肥药物，包括氯卡色林(Belviq，Eisai)、芬特明/托吡酯(Qsymia，Vivus)、纳曲酮/安非他酮(Contrave，Takeda)、利拉鲁肽(Saxenda，NovoNordisk)、芬特明和奥利司他及非处方型奥利司他。其各优缺点现列出下表。