分子印记在中药研究中的应用

毕业设计（综述）分子印迹技术在中药研究中的应用Applicationofmolecularimprintingtechnique(MIT)inthestudyoftraditionalChineseMedicine申请学位：学士学位院系：药学院专业：药学姓名：葛素素学号：122120240指导老师：李洪娟二〇一四年六月一号目录摘要...................................................................................................................................IAbstract:..........................................................................................................................II前言..................................................................................................................................11分子印迹技术（MIT）...............................................................................................11.1分子印迹技术的发展概况....................................................................................21.2分子印迹技术的基本原理（如下图）................................................................21.3分子印迹聚合物的制备........................................................................................21.4分子印迹技术的基本方法...................................................................................41.4.1共价法(预先组织法)...........................................................................................41.4.2非共价法(自组装法)...........................................................................................41.4.3半共价印迹法（空间牺牲法）.........................................................................52在中药提取分离中的应用.........................................................................................52.1在活性成分分离纯化中的应用............................................................................52.1.1黄酮类活性成分的分离纯化.............................................................................62.1.2多元酚类活性成分的分离纯化.........................................................................62.1.3生物碱类活性成分的分离纯化.........................................................................72.1.4甾体类活性成分的分离纯化.............................................................................82.1.5香豆素类活性成分的分离纯化.........................................................................82.2分子印迹技术在手性拆分方面的应用................................................................93研究意义及展望.........................................................................................................10参考文献：.....................................................................................................................11致谢................................................................................................................................14摘要I分子印迹技术在中药研究中的应用葛素素摘要：[目的]分子印迹技术是20世纪末出现的一种高选择性分离技术，本文对该技术在中药研究中的应用进行综述。[方法]通过文献查阅，分析了分子印迹技术的原理，分子印迹聚合物的制备及在中药中的应用现状。[结果]分子印迹技术在中药研究中的应用取得了一定进展，但仍有许多不足。[结论]该技术在中药研究中有着广泛的应用前景。关键词：分子印迹技术；中药研究；分子印迹聚合物AbstractIIApplicationofmolecularimprintingtechniqueinthestudyoftraditionalChineseMedicineGeSusuAbstract:[Objective]Molecularimprintingtechniqueistheemergenceofalate20thcenturyhighselectiveseparationtechnology,thispaper,thetechniqueusedintraditionalChinesemedicineresearchwerereviewed.[Method]Throughliteraturereview,analysisoftheprincipleofmolecularimprintingtechnique,preparationandapplicationofmolecularlyimprintedpolymersinmedicineinthestatusquo.[Results]MolecularimprintingtechniqueintraditionalChinesemedicineresearchhasmadesomeprogress,buttherearestillmanyshortcomings.[Conclusion]ThetechnologyhasbroadapplicationprospectsintraditionalChinesemedicineresearch.Keywords:Molecularimprintingtechnique;TraditionalChinesemedicineResearch;Molecularimprintingpolymer前言1前言分子印迹的概念来源于人们对抗体-抗原及酶-底物专一性的认识，著名诺贝尔奖获得者Pauling最早提出以抗原为模板来合成抗体的设想。1993年Mosbach[1]等在《Nature》上发表了关于制备支气管扩张药茶碱和安神药安定的分子印迹聚合物，并将其用于抗体和受体模拟物的报道后，分子印迹技术便成为国内外研究热点。分子印迹聚合物(molecularimprintedpolymers，MIPs)是一类具有复杂网状结构、在三维空间构象和结合位点上与某一特定分子(模板分子、印迹分子)完全互补的网络聚合物，其结合位点是通过在聚合物合成中添加模板分子来形成。它是在聚合反应过程中，功能化聚合物单体通过共价或非共价键与模板分子结合，反应完成后将模板分子洗脱出来，形成的一种具有固定空穴大小和形状及有确定排列功能团的交联高聚物。这种分子印迹聚合物对印记分子的立体结构具有记忆功能，在进行混合物的分离时具有高度选择性。从本质上讲，分子印迹聚合物在分子印迹过程中产生的识别位点常常依靠空间结构及离子键、氢键和金属配位键等作用力选择性地结合模板分子。由于具有构效预定性、特异识别性和广泛实用性等特点，MIPs在对映体和异构体的提取分离、固相萃取、中药成分的萃取、模拟酶催化、临床药物分析、膜分离技术和药物开发等领域显示出广泛的应用前景。近年来，分子印迹技术在中药方面的应用也已初步展开[2]。本论文对分子印迹技术在中药提取分离方面的应用进行了综述。1分子印迹技术（MIT）自20世纪70年代以来，分子印迹技术[3](MolecularImprintingTechnique，MIT)得到了迅速的发展，又称分子烙印技术，是将高分子科学，材料科学，生物化学，化学工程等学科有机结合在一起，为获得在空间结构和结合位点上与模板分子完全匹配的聚合物（即分子印迹聚合物，Molecularimprintingpolymers，MIPs）的一种新型实验制备技术。它利用分子印迹聚合物模拟酶-底物或抗体-抗原之间的相互作用，对印迹分子（Imprintingmolecular）也称模板分子（Templatemolecular）进行专一识别。这类聚合物是具有分子识别功能的新型仿生试剂，其通常含有一定的空间形状、不同大小的化学官能团。生物大分子印迹技术发展极为迅速，已广泛用于DNA、RNA、蛋白质的检测。通常人们将DNA印迹技术称为Southernblotting，将RNA印迹技术称为Northernblotting，将蛋白质印迹技术称为Westernblotting，将不经凝胶的印迹技术称为斑点印迹（Dotblotting）。分子印迹技术21.1分子印迹技术的发展概况分子印迹技术最早可以追遡到Fischer[4]的锁—匙理论。此后，1940年诺贝尔奖获得者Pauling[5]提出的可利用抗原作为模板来铸造抗体的空间结合位点理论也为分子印迹理论的产生奠定了基础。1949年，Dickey[6]首先实现了染料在硅胶中的印迹并提出分子印迹的概念。1972年Wulff[7]等首次成功制备出对糖类化合物有较高选择性的共价型分子印迹聚合物，使这方面的研究产生了突破性进展，但其应用仅限于催化领域，而在分子识别领域的应用没有展开，发展缓慢。80年代后非共价型模板聚合物的出现，尤其是1993年Mosbach等人有关茶碱分子印迹聚合物的研究报道，分子印迹聚合物以其通用性和惊人的立体专一识别性，越来越受到人们的青睐[8]。分子印迹是一种新的、很有发展潜力的分离技术。利用分子印迹技术，能够制备具有特异识别的色谱介质。目前该技术已在色谱分离、抗体或受体模拟、生物传感器以及酶的模拟和催化合成等诸多领域显示出良好的应用前景，尤其是手性拆分上，诸如氨基