免疫学第六章细胞因子

第六章细胞因子•授课时间：•一个学时•目的与要求：•1.掌握细胞因子概念和命名•2.掌握细胞因的共同特点•3.了解细胞因子及其受体的分子结构•4.熟悉细胞因子在免疫应答中发挥的作用；了解细胞因子的其他生物学作用•5.了解细胞因子的检测以及细胞因子与临床的关系•重点：•1.细胞因子的概念•2.细胞因子作用的共同特点•3.细胞因子的生物学作用•难点：•1.细胞因子的生物学作用一、概念•细胞因子（cytokine,CK）：由多种细胞，特别是活化的免疫细胞分泌的、介导细胞与细胞之间相互作用、具有多种生物学功能的小分子多肽物质的统称。二、来源•主要由免疫细胞，尤其是激活的淋巴细胞和单核-巨噬细胞产生。三、分类和命名（一）按其来源分：1.淋巴因子（lymphokine）2.单核因子(monokine)（二）按其主要生物学功能分类1.白细胞介素（interleukin,IL）•来源于白细胞，参与白细胞之间的信息交流，已发现IL-1~IL-28。2.干扰素（interferon,IFN）•可干扰病毒复制的CK，分为α、β、γ。•IFN-α/β（I型）主要由白细胞、纤维细胞、病毒感染细胞产生。•IFN-γ（II型）主要由活化T细胞、NK细胞产生。3．肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）•对肿瘤具有胞毒活性的因子，包括TNF-α和TNF-β。4．集落刺激因子（clonystimulatingfactor,CSF）•刺激不同造血干细胞增殖、分化，使之在半固体培养基中形成集落的因子。包括GM/G/M-CSF、EPO、SCF和TPO。5．生长因子（growthfactor,GF）•可刺激细胞生长的因子，包括TGF-β、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF等。6．趋化性细胞因子（chemokine）•对血细胞具有趋化、激活作用的因子。•根据其氨基端含1个或2个半胱氨酸(Cys)以及排列方式，可分为：•（1）α亚家族（C-X-C）：以IL-8为代表，主要对中性粒细胞有趋化和激活作用；•（2）β亚家族（C-C）：以MCP-1（monocytechemotacticprotein-1）为代表，可趋化单核细胞；•（3）γ亚家族（C）：以淋巴细胞趋化蛋白（lymphotactin）为代表，对淋巴细胞有趋化作用。四、细胞因子受体（cytokinereceptor,CKR）•CK必须通过与特异性受体结合而发挥作用；•CKR与CK高亲和力结合微量CK可产生显效；•某些CKR自膜脱落形成可溶性CKR，竞争性拮抗CK作用；•CKR公有亚基：信号转导亚单位常为多种细胞的公有链，使细胞因子的效应具有重叠性。五、细胞因子作用的共同特点（一）CK作用的高效性:•CK与CKR高亲和力结合，使CK的生物学作用具有高效性。（二）CK作用的局限性：•CK常以自分泌和旁分泌形式发挥效应，主要作用于产生细胞本身或其旁邻细胞。（三）CK作用的短暂性：•CK并非储存在细胞内，而是接受刺激后即刻转录、翻译、分泌到细胞外，且半衰期十分短暂。（四）CK作用的复杂性•１．多样性：•２．交叉性：•３．双向性：•４．网络性：•５．抑制性调节:六、细胞因子的生物学作用（一）参与免疫细胞的分化和发育（二）参与免疫应答和免疫调节•调节多种淋巴细胞激活、生长、分化和发挥效应；•IFN-γ、IL-1、IL-2、IL-4/TGF-β的正负调节作用（三）介导天然免疫和炎症反应（单核因子为主）•IFN-α/β、IL-12、IL-15具有抗病毒效应；•TNF、IL-1、IL-6和趋化性CK均属促炎症细胞因子（pro-inflammatorycytokine），可促进炎症反应，有利于抑制并清除细菌。（四）决定免疫应答类型•Th1细胞分泌的IL-2、IFN-r、TNF-等细胞因子，主要参与细胞免疫介导的炎症反应。•Th2细胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子，主要介导体液免疫应答。（五）其他•TNF诱导肿瘤细胞凋亡。•SCF刺激造血干细胞增殖分化；•GM-CSF、G-CSF、M-CSF刺激粒细胞、单核细胞增殖、分化；•EPO刺激红细胞增殖；•TPO刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。七、细胞因子与临床（一）细胞因子对疾病发生的双重性1．致病作用（肿瘤、自身免疫病、致炎等）；2．治疗作用（感染性疾病、肿瘤、抗排斥反应、造血功能障碍）；（二）细胞因子临床应用的双重性1．治疗作用2．毒副作用（半寿期短、治疗剂量、作用无专一性）参与免疫细胞的分化和发育•介导天然免疫和炎症反应