免疫第四单元

第四单元免疫细胞免疫细胞泛指所有参加免疫应答和与免疫应答有关的细胞及其前体细胞，包括造血干细胞、淋巴细胞、单核-吞噬细胞、粒细胞和红细胞等。一、T淋巴细胞T淋巴细胞是胚肝或骨髓始祖T细胞在胸腺内微环境作用下发育分化成熟的淋巴细胞，简称T细胞。（一）T淋巴细胞的表面标志表面标志包括表面抗原和表面受体。表面抗原是指用特异性抗体检测的表面物质；表面受体是指细胞表面能与相应配体结合的结构，有些表面受体可用特异性抗体鉴定，所以也属表面抗原。T细胞表面标志有T细胞分化抗原（CD分子）如CD2／E受体(又称淋巴细胞功能相关抗原-2，lymphocytefunctionassociatedantigen-2，LFA-2)、CD3、CD4、CD8、CD28，T细胞抗原受体(Tcellantigenreceptor，TCR)，有丝分裂原受体。（二）TCR-CD3复合物的组成及结构TCR是T细胞表面能够特异性识别和结合抗原的结构，存在于外周T细胞和某些胸腺细胞表面。T细胞表面的TCR大多数由α和β两条肽链组成，称为TCRαβ异二聚体，少数T细胞的TCR由γ、δ肽链组成。TCR每条多肽链的膜外部分通过链内二硫键折叠形成两个功能区，其中近氨基端为可变区(V区)，是与抗原特异性结合的部位，羧基端为恒定区(C区)，是抗原受体的构架部分。TCR多肽链的膜内部分由一对疏水跨膜多肽和一对位于胞浆内的短小尾肽组成。T细胞表面TCR与CD3分子结合形成TCR-CD3复合受体分子。CD3分子由γ、δ、ε、ζ、η五种链组成。γ、δ、ε与TCRαβ或TCRγδ跨膜区结合形成TCR-CD3复合物；ζ、η组成ζζ同源二聚体或ζη异源二聚体，转导TCR-CD3介导的活化信号。TCR/α、β不能直接结合游离的抗原分子，只能识别、结合经APC加工处理后，表达于APC表面的抗原肽-MHC分子复合物。【历年真题解析】1.只有T细胞才具有的表面标记为(2001)A.B.C3C.D.CD3E.答案：D解析：T淋巴细胞来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺内发育为成熟的淋巴细胞,简称T细胞。T细胞抗原受体(TCR)为T细胞特异性识别抗原的受体，也是所有T细胞的特征性表面标志。2．T(2004)A.CD3B.CD19C.KIRD.MHC-E.IL-2答案：A（三）T淋巴细胞亚群及功能根据表面标志和功能可将人类T细胞分为两类。第一类为CD4+T细胞，包括CD4+幼稚T细胞、辅助T细胞-1(Thl)和辅助T细胞-2(Th2)。第二类为CD8+T细胞，即细胞毒T细胞(Tc或CTL)。CD4+T细胞是具有免疫活性的T细胞，被抗原激活后可分泌以IL-2、4、5和IFN-γ为主的细胞因子，并可表达IL-2、4、12等细胞因子受体。CD8+T细胞是介导细胞免疫的效应T细胞，经抗原致敏后可特异性杀伤携带致敏抗原的靶细胞，如肿瘤细胞和病毒感染的组织细胞等。【历年真题解析】1IL-22001）ABCTDBE答案：C解析：T淋巴细胞激活后表达IL-2及其受体2.2003）ANKBBCDTE答案：D解析：Tc细胞：细胞毒性T淋巴细胞，能特异性直接杀伤靶细胞。(四）Th细胞的亚群及其功能根据CD4+Th细胞所分泌的细胞因子和功能的不同，可将Th细胞分为Thl细胞亚群和Th2细胞亚群。活化CD4+T细胞通过表面IL-l2等细胞因子受体，接受以IL-l2为主的细胞因子的作用后，可增生分化为Thl细胞。该种T细胞可通过释放IL-2、IFN-γ和TNF-β等细胞因子引起炎症反应或迟发型超敏反应，因此又称炎性T细胞。活化CD4+T细胞通过表面IL-4等细胞因子受体，接受以IL-4为主的细胞因子的作用的，可增殖分化为Th2细胞。该种T细胞可通过释放IL-4、5、6、10等细胞因子，诱导B细胞增殖分化产生抗体，发挥体液免疫效应或引起速发型超敏反应。【历年真题解析】1．T细胞的生物学功能不包括(2005)A.产生细胞因子B.C.D.E.介导ADCC答案：E解析：T细胞的生物学功能包括产生细胞因子、直接杀伤靶细胞、参与对病毒的免疫应答、诱导抗体的类别转换、但不能介导ADCC效应。抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)是指IgG可在靶细胞和效应细胞间形成桥联，使靶细胞被表达IgGFc受体的杀伤细胞(NK细胞、巨噬细胞等)杀伤。2A.辅助性T细胞CD4B.单核吞噬细胞MHC-C.细胞毒性T细胞CD8D.NK细胞-CD4E.人红细胞MHC-答案：D解析：CD4+T细胞主要是辅助性T细胞（Th），活化的巨噬细胞表面MHC－Ⅱ类抗原阳性，CD8+T细胞又称细胞毒性T细胞（CTL），成熟的人红细胞表面MHC－Ⅰ类抗原阴性。3．TH1(2003)A.IFN-B.IL-4C.IL-5D.IL-6E.IL-10答案：A解析：TH1细胞分泌的IFN-γ是IL-4生物活性的拮抗剂。4Th2细胞主要分泌(2004)AIFN-BIL-4CIFN-DTNF-EIL-2答案：B二、B淋巴细胞B淋巴细胞是骨髓始祖B细胞在人和哺乳动物骨髓或禽类法氏囊中发育分化成熟的淋巴细胞。简称B细胞。（一）B淋巴细胞的表面标志1.CD19和CD20分子是人B细胞特有的表面标志，存在于前B细胞、未成熟B细胞和成熟B细胞表面，其主要功能是调节B细胞活化。【历年真题解析】1．属于B(2006)ACD3BCD4CCD8DCD19ECD56答案：D2．CD40分子是存在于B细胞表面的协同刺激分子受体，其配体是CD4+T细胞表面的CD40L(gp39)，二者结合相互作用可产生协同刺激信号(B细胞活化第二信号)，使B细胞激活。3．CD80(B7)分子是存在于B细胞和其他APC表面的协同刺激分子，相应受体是T细胞表面的CD28分子，二者结合相互作用可产生协同刺激信号(T细胞活化第二信号)，使T细胞激活。4．IgGFc受体(FCγRII)／CD32分子主要表达于B细胞表面，能与抗原-抗体(IgG)复合物中的IgGFc段结合，有利于B细胞对抗原的捕获，并对B细胞活化具有调节作用。在一定条件下，IgG抗体致敏的红细胞(EA)与B细胞表面IgGFc受体结合，可形成以B细胞为中心的EAC玫瑰花结。5．C3b受体(CRI)／CD35分子主要表达于B细胞表面，能与补体裂解片段C3b结合，为C3b受体，又称补体受体I(CRI)。抗体致敏红细胞(EA)结合补体C3b可形成EAC复合物，B细胞通过表面C3b受体与EAC中的C3b结合可形成以B细胞为中心的EAC玫瑰花结。T细胞不表达C3b受体，因此，EAC玫瑰花结试验也可用来鉴别T、B细胞。6．B细胞抗原受体(Bcellantigenreceptor，BCR)。7．B细胞有丝分裂原受体如脂多糖受体(LPS-R)、葡萄球菌A蛋白受体(SPA-R)和与T细胞共有的美洲商陆丝裂原受体(PWM-R)。B细胞与相应有丝分裂原作用后，可非特异性多克隆激活，发生有丝分裂。（二）BCR复合物的组成BCR是B细胞表面能够特异性识别、结合抗原的结构，为膜表面免疫球蛋白（SmIg）。是B细胞表面最重要的标志。人外周血B细胞表面大多具有SmIgM和SmIgD两种受体分子。通常B细胞表面BCR与膜分子Igα、Igβ异二聚体以非共价键结合形成BCR-Igα、Igβ复合受体分子。Igα、Igβ异二聚体的主要功能是将BCR与抗原结合产生的活化第一信号传递到细胞内，诱导B细胞活化。SmIg也是鉴别B细胞的抗原性标志，可用荧光素标记的抗Ig抗体检测B细胞。【历年真题解析】1．B细胞表面(2002)A.SmIgB.FcγRC.CD40D.CD5E.CD80答案：A解析：B淋巴细胞是骨髓始祖B细胞在人和哺乳动物骨髓或禽类法氏囊中发育分化成熟的淋巴细胞，简称B细胞。B淋巴细胞的表面标志包括CDl9和CD20分子、CIMO分子、CD80(B7)分子、IgGFc受体(Fc,／RII)／CD32分子、C3B受体(cRI)／CD35分子、B细胞抗原受体(BCR)及B细胞有丝分裂原受体。其中BCR存在于B细胞表面，是B细胞的标志，是与抗原特异性结合的受体，为膜表面免疫球蛋白(mIg)。2．有特异性抗原受体的细胞是(2003)A.BB.C.D.NKE.答案：A（三）B细胞亚群及其特征根据表面标志和功能可将B细胞分为B1(CD5+B)和B2(CD5-B)两个亚群(表6—4—1)。表6—4—1两种B细胞亚群的比较B1细胞B2细胞发生部位胚肝骨髓外周分布胸腔、腹腔脾脏、淋巴结表面标志CD5+SmlgM+SmlgD-CD5-SmlgM+SmlgD+抗原应答对Tl抗原应答对TD抗原应答抗体类别合成分泌IgM合成分泌IgM和IgG等三、自然杀伤细胞自然杀伤细胞(naturalkiller，NK)是一类未经预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤和病毒感染靶细胞的淋巴细胞。（一）NK细胞的表面标志NK细胞没有T、B细胞所特有的抗原受体。人类NK细胞表面标志有CD56、CDl6、CD2、CD11a和某些与其活化或抑制有关的受体。上述标志不是NK细胞所特有的。NK细胞表面具有低亲和性IgGFc(FcγRⅢ，CDl6)，能定向杀伤与IgG抗体结合的靶细胞，这种杀伤作用称为抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibodydependentcell—mediatedcytotoxicity，ADCC)。【历年真题解析】1.可通过ADCC(2004)A.B.CTLC.BD.NKE.答案：D解析：NK细胞、巨噬细胞等可表达IgGFc受体杀伤靶细胞。（二）NK细胞的受体NK细胞表达与其活化或抑制有关的受体，称为抑制性受体(killer-cellinhibitoryreceptor，KIR)和激活性受体(killer-cellactivativereceptor，KAR)。KIR的配体为MHC-1分子或MHC-1分子与自身抗原肽组成的复合体。KIR的每条肽链的胞质区末端含有两个免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)，当KIR与其配体结合时，ITIM发生酪氨酸磷酸化，产生负调节信号，抑制NK细胞的杀伤活性。KAP能广泛识别结合分布于自身组织细胞、病毒感染细胞和某些肿瘤细胞表面的糖类配体。当KAP与其配体结合时，转导活化信号，使NK细胞活化产生杀伤作用。【历年真题解析】1．NK(2004)A.CD3B.CD19C.KIRD.MHC-E.IL-2答案：C（三）NK细胞的主要生物学功能NK细胞具有抗感染、抗肿瘤的作用，同时NK细胞具有免疫调节作用。IL-2和IFN-γ可增强NK活性；活化NK细胞又可分泌IL-2、IFN-Y和GM-CSF等细胞因子影响机体免疫功能，因此又是一种具有免疫调节作用的细胞。四、抗原呈递细胞（一）抗原呈递细胞的概念抗原呈递细胞(antigenpresentingcell。APC)是指能够摄取、加工处理抗原，并将处理过的抗原呈递给T、B淋巴细胞的一类免疫细胞。APC主要包括单核-吞噬细胞、树突状细胞、B细胞以及内皮细胞、肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞等。（二）抗原呈递细胞的种类可分为专职APC和非专职APC。专职APC是指一类特化的细胞，它们具有摄入、加工、处理、提呈胞外抗原，激活CD4+T细胞，诱导免疫应答的能力。这类细胞必须表达MHC-Ⅱ类分子、协同刺激信号分子和各种粘附分子。专职APC包括巨噬细胞、树突状细胞和B细胞。通常情况下不表达MHC-Ⅱ类分子，不具备提呈抗原的能力，但某些情况下则表达MHC-Ⅱ类分子、协同刺激信号分子和各种粘附分子的细胞称非专职APC。【历年真题解析】5(2004)A.CD3B.CD19C.KIRD.MHC-E.IL-2答案：D（三）外源性抗原呈递过程外源性抗原经吞噬或吞饮作用，被APC摄人胞内形成吞噬体，后者与溶酶体融合形成吞噬溶酶体。抗原在吞噬溶酶体内酸性环境中被蛋白水解酶降解为小分子多肽，其中具有免疫原性的称为抗原肽。内质网中合成的MHC-Ⅱ类分子进入高尔基体后，由分泌小泡携带，通过与吞噬溶酶体融合，使抗原肽与小泡内MHC-Ⅱ类分子结合形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物。该复合物表达于APC表面，可弛相应CD4+