乙肝病毒的危害,目前预防现状以及治疗现状

生物技术制药结课论文论文题目：乙肝病毒的危害,目前预防现状以及治疗现状班级：2012级中药一班姓名：刘化一学号：2012515146乙肝病毒的危害,目前预防现状以及治疗现状刘化一石河子大学药学院，石河子，新疆，中国832000摘要：结合最近几年有关乙肝研究成果，对乙肝病毒的危害、预防、治疗进行阐述。关键词：乙肝病毒；危害；预防；治疗Reviewofthehazardss,precautionsandtherapiesofhepatitisBvirusHuayiLiuSchoolofPharnacology,ShiheziUniversity,Shihezi,xinjiang,China,832000Abstract:Summarizethehazardss,precautionsandtherapiesofhepatitisBvirusbyreviewingthereseachproductionofHBV.Keywords:hepatitisBvirus;hazards;precautions;therapies乙肝是一种常见的由乙肝病毒（HBV)感染人体引起的病毒性疾病[1]，是当前威胁人类身体健康的一种传染性疾病，也是世界性的公共卫生问题。[2]我国是乙型肝炎高发流行区，乙型肝炎病人可发展成慢性肝炎，其中一部分患者将演变成肝硬化和肝癌，乙肝病毒感染已成为慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的重要原因。[3]乙肝的危害大，其预防和治疗就显得尤为重要。现将乙肝病毒的危害、预防和目前的治疗现状进行一个系统的阐述。1.乙肝病毒的危害：1.1引起肝细胞的改变由于乙肝病毒在肝细胞内复制，引起肝细胞病变、细胞坏死或通透性增加，细胞内的酶类可以大量释放入血，尤其引起血清ALT，甚至AST,y-GT活力的增高。[1]1.2对肝脏的影响肝脏表面不规则、肝脏边缘变钝、胆囊窝扩大、肝脏右后切迹征及再生结节能提示肝硬化(P0.05)。[4]1.3引起低血糖由于乙肝病毒HBV的存在，消耗了大量的肝糖原，使血糖来源减少，引起低血糖。1.4引起某些细胞数量改变人体感染HBV后，引起白细胞总数的降低、嗜中性粒细胞的降低及淋巴细胞的增高，甚至引起粒细胞缺乏症等肝外疾病。[5]1.5诱发肝癌乙肝病毒是一类DNA病毒，它主要感染肝细胞并引起一系列持续且较急性的肝脏病变。通过多种机制（免疫及炎性因素、乙肝病毒DNA整合及甲基化、乙肝病毒与氧化应激、特异性miRNA的改变、HBx蛋白有关因素）诱发肝癌，乙肝是导致肝癌发生最重要的危险因素之一。[6]1.6引起其他肝外疾病侵犯关节引起关节痛或关节炎、侵犯内脏引起脏器受损（乙型肝炎病毒可侵犯肾、胰、胆、心等器官，引起肾病、肾小球肾炎、急性胰腺炎、胆管炎、胆囊炎、心肌损害等）、侵犯皮肤而发生血清病样综合征和丘疹性皮炎、侵犯造血系统而出现血液和骨髓异常、侵犯动脉血管发生结节性多动脉炎、侵犯神经系统而并发脑膜炎。[7]2.乙肝的预防2.1接种乙肝疫苗接种乙肝疫苗是己经被全世界证实了的预防乙肝的最有效方法，也是最终实现控制乙肝的有效途径[8]接种乙型肝炎疫苗以后，抽取血液进行化学检验。一旦“两对半”指标当中的抗—HBs呈现阳性，则表明接种成功。表而抗体阳性持续时间或长或短，通常都超过五年，还有一些甚至更长，在这个过程当中无需再注射加强针。另外，还要复查抗-HBs，一旦其低度非常低或者已经完全消失，则要再一次进行乙型肝炎疫苗接种。[9]2.2杜绝传染2.2.1杜绝血液传染血液是关键的传播途径，慢性乙肝患者排除病毒大部分通过血液。因为注入极微量当中包含有乙肝病毒污染过的血液、血制品、血浆以及没有经过严格消毒的临床操作均是传播乙型肝炎的关键途径。[9]所以，人们都应该到正规地方输血、打针等，以免感染。2.2.2杜绝家庭传染慢性乙肝不但可以利用血液进行传播，同时还能够利用患者各种各样的分泌物进行传播，其中包括有乳汁、精液、唾液以及阴道分泌物等，所以，患者的饮食、洗漱以及内衣裤等都要专门使用。碗筷以及茶杯都要高温消毒30min。在医院当中采取的优氯净，其当中的配置液采取非常便捷、并可以迅速灭菌。另外，对粪便以及卫生巾要进行焚毁。当病人皮肤破损出血的时候，不可以随处擦拭。已婚者应节制性生活，女性病毒携带者妊娠应慎重。除此之外，注意个人卫生，做到饭前、便后用肥皂和流动水洗手，对患者用品及排泄物进行消毒，密切接触者进行预防接种。在发病期或血中有病毒复制标记物存在时应视为有传染性，必须做好血液及生活接触隔离。对乙型肝炎接触者亦应进行预防接种。[9]2.2.3杜绝社会性传染健康人群要尽可能少去餐馆、地摊以及其他场所吃饭或者喝茶，如果要去必须要自身携带碗筷，如果要出门旅游或者办公要自身携带洗漱用品。食堂建议采取公筷，尽可能少去聚餐。广大群众要实施预防接种病毒性肝炎的措施，重视预防接种的作用，以降低病毒性肝炎的发病率。乙型肝炎主要应预防经血液、体液传播。凡接受输血、应用血制品、接受大手术、器官移植、血液透析的患者，应定期检查肝功能及病毒标记物，以便早期发现由血液和血制品为传播途径所致的病毒性肝炎。[9]2.3阻断母婴传播王玉芳等[10]人收治108例门诊部产前检查中确诊的乙肝表面抗原阳性(HBsAg阳性)且转为无症状HBsAg阳性孕妇，同时，研究期间选取同期接受产前检查的80例乙肝病毒携带且未实施母婴阻断孕妇为对照组。且两组孕妇的年龄、孕产次等基本资料无明显差异性(P0.05),符合临床对照试验条件。预防组:本组孕妇于怀孕30周起肌内注射HBIG(乙型肝炎免疫球蛋白，河南省中泰药业有限公司提供200IU1次/月，连续肌注3次;新生儿于出生6h内肌内注射HBIG，待30d后注射第二次，并于肌注HBIG24h后常规注射乙肝疫苗。对照组:本组孕妇及新生儿均未注射HBIG仅为新生儿注射乙肝疫苗。两组新生儿宫内感染率比较，预防组(4.6%)明显少于对照组(32.5%);且两组新生儿抗HBsAg阳性率比较，预防组(51.8%)明显优于(11.2%)，两组间比较差异显著(P0.OS)。由此可见，乙肝免疫球蛋白对阻断乙肝病毒母婴传播具有显著的效果，在临床中具有重要的价值。2.4阻断父婴传播筛选孕妇丈夫血清HBVDNA(+)、孕妇无HBV感染的患者为研究对象，A组61例，孕前以乙肝疫苗(HBVac)免疫至抗一HBs(十)后再妊娠。于孕28.32.36周分别注射乙肝免疫球蛋自(HBIG)200U。B组60例仅常规产前检查及监护。新生儿分为A1、B1、B2组A1、B1组新生儿注射HBVac10ug和HBIG100U,B2组新生儿只注射HBVac10ug。结果A组新生儿HBV感染率为9.84%（6/61，)而B组感染率为26.67%（16/60);A1、B2组婴儿6个月龄抗—HBs阳性率分别为88.52%（54/61)和73.33%（22/30)两组比较差异有显著性。结论孕前注射乙肝HBVac获得免疫后可显著降低新生儿HBV阳性率;孕期注射HBIG，新生儿出生时应用HBIG和HBVac联合免疫，可以显著提高婴儿6个月龄抗—HBs阳性率。[11]2.5防止复发乙型肝炎病毒(hepatitisBvirusHBV)标志物阳性的患(携带)者，在细胞毒性药物化疗后或接受免疫抑制剂治疗后由于免疫功能状态改变，导致HBV再活跃复制，引起肝功能受损，部分患者甚至发生暴发性肝衰竭。早期使用拉米夫定等核什类似物预防性抗病毒治疗，减少HBV再激活的机率，从而改善临床预后。[12]3.乙肝的治疗3.1干扰素治疗干扰素分为普通干扰素和长效干扰素。这类药物具有疗程固定、小产生病毒耐药、HHeAg,HHsAg血清转换率高且应答持久、具有调节免疫和抗病毒双重功效的优点。必须通过与细胞表面一种叫做干扰素受体的蛋白质结合才能发挥作用。以抑制DNA的复制为主，长期用药会出现像流感样、厌食、恶心、腹泻、抑郁、心绞痛等副作用。3.1.1干扰素IFN-α治疗3.1.1.1治疗乙肝IFNα-2b直接抗病毒作用是抑制乙肝病毒的复制，主要作用靶位点是HBV-DNA。[13]因此，有效患者不仅抑制HBV-ANA复制，同时还可以抑制病毒蛋白的表达，表现为HBV及HbeAg均可能转阴。另外IFNα-2b通过免疫调节机制，调节机体对乙肝病毒的免疫应答，以协助抗病毒效应。胡明煜[14]将120例乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组。对照组给于常规治疗，治疗组在此基础上给予干扰素a2b联合治疗，疗程均为3个月。观察两组在治疗结束后进行肝功能、乙肝病毒血清学指标和不良反应的比较。结果治疗组在改善肝功能方而和乙肝病毒血清学指标均优于对照组，不良反应发生情况两组之间差异无统训一学意义。结论干扰素a—2b在促进乙肝病毒的肝功能恢复和乙肝病毒血清学指标方而具有肯定疗效，无明显不良反应，值得临床推广。3.1.1.2治疗乙肝病毒相关性肾炎曹春蕊等[15]电子及手工检索干扰素治疗乙肝病毒相关性肾炎的随机对照实验、队列研究和病例对照试验文献，进行Meta分析，首先进行异质性检验，根据异质性检验结果选择相应的效应模型，然后进行敏感性分析，并以Egger回归方程评定有无发表偏倚。结果共5篇文献纳入研究，包含72例乙肝病毒相关性肾炎患者。研究表明，干扰素治疗可控制乙肝病毒相关性肾炎患者的蛋白尿，OR值为6.358,95%可信区间(3.033,13.330)，P=0.335，Egger检验显示P=0.668，提示无发表偏倚。各实验病例均无严重不良反应出现，总丢失率为8.3%。结论临前临床资料显示，干扰素治疗乙肝病毒相关性肾炎能明显降低蛋白尿，改善肾功能，无不良反应，可作为一种有效的治疗方法。3.1.2聚乙二醇干扰素PegIFN-α治疗林延延[16]通过收集聚乙二醇干扰素治疗前及治疗后24周的慢性乙肝患者的血清样本，以病毒学应答和非病毒学应答进行分组，使用luminex200检测46种人细胞因子，所有细胞因子中CXCL9和IP-10基线水平病毒学应答组高于非应答组，应答组在治疗过程中下降然而非应答组变化无统计学意义。MIP-ld在病毒学应答组基线水平和治疗过程中均显著高于非应答组，而TARC则在毒学应答组基线水平和治疗过程中均显著低于于非应答组。基线水平HBVDNA、HBeAg,TARC,MIP1d,CXCL9,CXCL6和IP10具有较好的干扰素治疗病毒学应答的预测效果。3.2利用抗HBV核苷类药物核苷类药物能有效抑制乙型肝炎(乙肝)病毒的复制，从而阻比病情进展，降低肝硬化和肝癌的发生率。[17]核苷(酸)类似物:干扰素需要注射，而该类药物需要口服，所以应用起来特别方便，患者也愿意接受，特别适合于像乙肝这样的长期需要服药的疾病。但该药长期应用后容易出现变异，所以小管其降低HHV-DNA的能力多强，血清HBV-DNA转阴的速度多快，停药后多数会复发。[18]3.2.1拉米夫定拉米夫定是第一个被批准用于治疗慢性乙型肝炎的核普类似物。拉米夫定为核普类似物，在细胞内磷酸化，成为拉米夫定三磷酞盐(L-TP)并以环腺苷磷酸形式通过乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中，作用靶位为HBVDNA聚合酶C区，导致DNA链合成中止.它能显著降低HBVDNA水平，并可以使患者肝功能恢复正常和肝脏组织学改善。3.2.2阿德福韦阿德福韦是一种单磷酸腺普的无环核普类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBVDNA多聚酶(逆转录酶);一是与自然底物脱氧腺普三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。3.2.3替比夫定替比夫定为天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L-对映体是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗乙肝病毒(HBV)DNA多聚酶药物，替比夫定5’-腺苷通过与HBV中自然底物胸腺嘧啶5‘-腺苷竞争，从而抑制HBVDNA多聚酶的活性;通过整和到（HBV）DNA中造成乙肝病毒(HBV)DNA链延长终止，从而抑制乙肝病毒的复制。张林对接受LDT治疗HBeAg阳性的慢性HBV感染者分别在基线、4周、8