乳腺癌的易感基因

引爆乳腺癌一、关注乳腺健康，防于乳腺未病——乳腺癌易感基因检测项目——南京科维思生物科技有限公司【前言】好莱坞知名女星安吉丽娜·朱莉于2013年5月14日对外公布，通过乳腺癌易感基因检测发现，她从母亲那遗传了突变的癌症易感基因BRCA1，患乳腺癌的几率高达87%。为预防乳腺癌，她进行了预防性双侧乳腺切除手术，术后她患乳腺癌的概率将从87%降到5%。此事虽导致舆论一片哗然，但号召更多女性进行乳腺癌易感基因检测，希望大家及早重视乳癌，早预防、早发现、早治疗，为乳腺健康护航！二、乳腺癌易感基因检测1、什么是乳腺癌？乳腺癌是来源于乳腺导管上皮的恶性肿瘤，是女性常见的恶性肿瘤之一，男性甚少见，女性乳腺癌的发病率比男性高100倍。乳房腺上皮细胞在多种致癌因子作用下，发生了基因突变，致使细胞增生失控，由于癌细胞的生物行为发生了改变，呈现出无序、无限制的恶性增生，其组织学表现形式是大量幼稚的癌细胞无限增殖和无序地拥挤成团，挤压并侵蚀破坏周围的正常组织，破坏乳房的正常结构。现有的乳腺癌诊断方法主要有：传统触诊、X-ray、CT、B超、MRI等，很多病人被诊断出乳腺癌时，往往已是晚期，错过了最佳的治疗时间。2、什么是遗传性乳腺癌？遗传性乳腺癌在乳腺癌中占有一定的比例，发病较早（50岁），预后较差。遗传乳腺癌的主要病因是常染色体显性遗传的BRCA1/2基因突变，恶性突变者罹患乳腺癌的概率远高于常人（可达87%），且预后较差，他们罹患其他癌症的概率也高于常人。3、什么是乳腺癌易感基因？二十世纪九十年代，科学家们发现了两种直接与遗传性乳腺癌有关的基因，分别命名为乳腺癌基因1号、2号，英文简称BRCAl/BRCA2。遗传性乳腺癌的主要病因是常染色体显性遗传的BRCA1/2基因突变。携带BRCA1/2恶性突变的女性患癌的概率远高于常人（可达87%），她们家属的患癌概率也比普通人高，且更容易发生原发性双侧乳腺癌和继发性对侧乳腺癌。对于这部分高危人群，通过遗传咨询和基因检测尽早明确自己的突变信息和患癌风险，可以采取针对性的体检和干预措施，做到早期发现，为治疗赢得时间。有乳腺癌家族史的人，需要寻求遗传咨询，评估自己的患癌风险，来确定是否需要进行检测。值得注意的是，准备接受靶向药物治疗的乳腺癌患者需要进行BRCA1/2基因检测，因为对于携带BRCA1/2突变的乳腺癌患者，靶向药物治疗是无效的。并不是所有BRCAl/BRCA2突变携带者都会发展成癌症，只是携带有这种突变的人有很高的癌症易感性。已有研究证明，大约80%以上的BRCA1/BRCA2基因突变携带者将发展成乳癌患者。4、乳腺癌易感基因检测的意义：相对于常规筛查手段如X射线、B超等技术，仅能在疾病发生后提供诊断结果（通常是滞后的），乳腺癌易感基因检测是唯一能在发病前提供诊断或预防参考信息的检测方法，真正能做到“上医治未病”。目前乳腺癌易感基因检测主要是检测BRCA1/2这两个基因的突变情况，以往的检测以一代测序的方法为主，存在一定的技术局限性，科维思提供基于二代测序的检测方法，相比前者灵敏性更高、检测的范围更广，并彻底解决前者的一些技术局限，有望彻底改变现有的乳腺癌的诊断和预防策略，大大降低乳腺癌的发病率和死亡率。5、乳腺癌易感基因检测技术原理和优势：该检测项目采用高通量测序平台，通过目标基因筛选，针对BRCA1和BRCA2基因进行深度测序分析，检测全面完整，灵敏度高，假阴性少。并根据ASHG（AmericanSocietyofHumanGenetics）的评估标准对检测到的突变进行分类，报道相关恶性突变的存在。结果准确可靠。1）、高通量测序和目前用于分子诊断的一代测序相比，高通量测序可以同时对数以百万计的不同DNA片段混合物进行并行测序，在一个检测中完成对完整基因序列的全面检测，而不是仅仅获得少量突变热点附近序列的信息。对相关基因进行更全面的分析和评估，具有通量高的特点。在每个核苷酸位置，DNA片段将被多次读取，能够鉴定任何核苷酸位置的序列信息差异（甚至是极低频率的变异），具有灵敏度高的特点。能在同一实验里得到更多的信息，并能有效检测到发生频率很低的DNA水平的变化，是寻找新的诊断标记物，了解疾病的遗传基础的一个强有力的工具（图1）。目前高通量测序已被应用于临床检测。唐氏综合症（DownsSyndrome）的无创产前筛查就是成功的案例。乳腺癌的遗传风险除了一代测序常规检查的热点突变以外，还有越来越多的在热点突变之外的变异，同样影响了遗传风险。高通量测序恰恰能有效检测到这些突变，降低常规检测的假阴性比例，是乳腺癌遗传风险评估的更佳选择。与一代测序相比，二代测序在检测灵敏度上的优势2）、目标基因捕获高通量测序在临床上最广泛的应用就是有针对性地对感兴趣的基因进行筛选，然后检测这些基因的序列。目标基因捕获是获取这些基因的技术手段。目标基因捕获采用多重PCR扩增或探针杂交的方法，将感兴趣的目标基因组区域的DNA片段进行扩增或富集，然后测序。乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2就可以通过目标基因捕获的技术手段，从基因组DNA中被分离出来，进行全面检测。6、乳腺癌易感基因检测流程：乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2检测的具体技术流程见下图：234目标基因筛选文库构建高通量测序数据分析并出具报告样本获取、基因组DNA的提取17、临床检测结果：该检测项目已经进行了临床验证。结果如下：针对950例乳腺癌患者的血液样本，进行BRCA1和BRCA2的测序分析，结果显示88例病人（9.3%）携带BRCA1恶性突变，68例病人（7.2%）携带BRCA2恶性突变。在检测出的基因突变中，大约73.1%的突变曾经在文献报道或临床数据中出现过。对其中的30个突变进行PCR扩增和一代测序的序列验证实验，结果显示准确度高达到100%(表1)。BRCA1基因BRCA2基因拥有突变的病人数目(所占比例)88(9.3%)68(7.2%)突变情况分析73.1%的突变曾被报道过，新突变占26.9%准确度100%（表1950例乳腺癌患者BRCA1/2基因突变情况分析结果）三、哪些人宜做乳腺癌易感基因检测？有乳腺癌家族史者患良性乳腺疾病者年龄超过40岁未婚育者更年期激素替代治疗者长期食入高脂肪饮食者所有关注乳腺健康的人四、检测中心：南京科维思生物科技有限公司南京科维思生物科技有限公司成立于2012年，简称科维思或Questgenomics,于美国加州圣地亚哥有一个技术开发和海外市场中心。科维思专注于高通量测序技术和分子诊断业务，目前提供乳腺癌易感基因检测、遗传病孕前检查等服务项目，为消费者定制个性化的解决方案，满足消费者的不同需求。科维思主要技术团队具有国际前沿的视野和能力，在高通量测序方面具有丰富的实践经验和能力。团队成员先后获得过南京市紫金人才，321人才，目前正在评审国家千人计划。同时，我们还具有丰富的海外经验，在应用基因测序技术以及生物信息分析方面具有丰富的实践经验，开发并上市了国内首个应用于基因测序的系列试剂盒，填补了国内空白，所开发的产品在美国上市销售并被生物领域最为知名的《Nature》杂志提及和报道，在基因检测和分子诊断领域具有雄厚的技术实力。目前，科维思计划在南京市设置临床细胞分子遗传学专业实验室，计划在5年内建设和发展成国内领先的针对疾病基因检测和分析的第三方医学检验中心，成为国内基于基因数据的癌症评估、用药和遗传病的检验筛查、培训中心，在某些疾病例如乳腺癌的基因检测和生物信息分析方面，成为国内的领导者。在未来，科维思将进一步加强人才经营、产品经营，不断提升企业的核心竞争力，实现具有高科技产业体系、知识化创业团队的国际化的公司，服务于生命科学领域，将基因检测应用于更广泛的空间，尽全力实现基因检测对人类健康意义最大化的使命。公司地址：南京市鼓楼区新模范马路5号南京科技广场B栋839联系电话：[phone]邮箱：[e-mail]五、乳腺癌基因检测之其他说明：该检测项目在样本要求（取样类型和运输条件）、检测周期和检测费用方面具有如下要求：样本要求取样类型口腔粘膜细胞血液取样方式口腔左(右)内侧颊粘膜处脱落细胞，阴干待口水完全干掉在EDT处理过的采血管中存放干血3-5cc运输条件室温运输，不要加热或冷冻室温运输，使用绝缘容器，不要加热或冷冻检测周期1周－2个月检测费用六、乳腺癌易感基因检测权威问答：1、查出BRCA1/2易感基因后有必要进行手术乳腺切除吗？由于检测阳性并不一定会发展成乳腺癌，而且现在发病的报道主要来自欧美国家的数据，并没有中国人群的权威数据，因此沈医生认为，检测阳性的也没有必要过度恐慌，但要引起重视，加强筛查的频率，定期进行相关检测。一般情况下，不建议BRCA1/2检测阳性的女性选择切除乳腺，除非是心理对此极度恐慌，毕竟切除乳腺是有创的，有风险的。切除后如果进行再造手术，还面临昂贵的费用以及假体相关并发症等问题。2、携带乳腺癌易感基因（BRCA1或BRCA2基因）一定会患上乳腺癌吗？携带BRCA1或BRCA2基因的女性患乳腺癌的危险性在50%-85%之间。这种概率的换算并非绝对可靠，因为这个百分比是根据以往统计的类似人群发病率资料得来的，但每个人的生活方式习惯和环境都有差异，都可能影响到发病率。所以这种概率只是大概估计，有基因缺陷并不意味着就一定会得癌症。3、女性乳腺癌易感基因检测结果呈阳性应该如何应对？西方女性更容易患上遗传性乳腺癌，携带乳腺癌基因(BRCA1或BRCA2)的比例在5%-10%，所以她们进行预防性乳房切除的人较多。即使切除乳房或乳腺，卵巢及输卵管，也不能保证绝对不会再发生癌变，因为乳腺或卵巢的组织总会有少量残留。但因为可发生癌变的组织量大幅减少，癌变的风险也随之降低。通常，在家族里存在两名或两名以上直系亲属(母亲、姐妹、女儿)乳腺癌或卵巢癌患者或者BRCA1或BRCA2基因突变检测阳性的患者，乳腺癌发病风险高，在美国则建议采取预防性乳房切除术。但在我国，不建议进行预防性乳房切除手术，可以缩短检查的间隔时间，在发现有癌变迹象的时候及时手术治疗。4、还有哪些手段可检测乳腺癌？除了基因检测外，常规定期的检查也很有用。目前乳腺彩超与乳腺钼靶配合检查是发现早期乳腺癌较为有效的检测手段。40-50岁的女性每隔一年至一年半到专业的医疗机构做一次这种乳腺专科规范的查体和B超检查，做钼靶的频率要听从专业医生的建议；50岁以上建议每年做一次B超和钼靶的检查；随着年龄增加如70岁以上，检查的频率会下降；20~40岁的女性也应每2~3年检查一次，但这一年龄段的钼靶检查应少用或不用。如果属于高危人群，还需要缩短检查间隔。相关链接：=0本文由乳腺健康网（）为您提供，更多乳腺癌相关知识，请访问网站！