人附睾蛋白4在卵巢诊断中的临床应用

人附睾蛋白4（HE4）在卵巢癌诊断中的临床应用研究发表时间：2011-11-2来源：《中外健康文摘》2011年第23期供稿作者：李宏奎赵斌[导读]目的对肿瘤标志物人附睾蛋白4（HE4）在卵巢癌诊断中的作用进行分析研究。李宏奎赵斌（甘肃省平凉市第二人民医院甘肃平凉744000）【中图分类号】R737.31【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）23-0141-02【摘要】目的对肿瘤标志物人附睾蛋白4（HE4）在卵巢癌诊断中的作用进行分析研究。方法用酶联免疫法检测68例盆腔肿物住院患者血清内人附睾蛋白4的含量，同时和采用化学发光测定法肿瘤标志物CA125在血清内的含量做一比较分析，研究二者在卵巢癌诊断中的特异性和敏感度。结果卵巢癌组HE4阳性10/16例，阳性率为62.5%，盆腔良性疾患组HE4阳性4/52例，阳性率为7.7%，两组间有显著性差异P＜0.05（X2=19.25）。卵巢癌组CA125阳性13/16例，阳性率为81.2%，盆腔良性疾患组HE4阳性19/52例，阳性率为36.5%，两组间有显著性差异，P＜0.05（X2=9.82）；正常对照组CA125测定有1例为阳性，阳性率2.4%。结论人附睾蛋白4（HE4）在卵巢癌诊断中的的特异性较高于糖原抗原CA125，若将这两个肿瘤标志物联合测定会提高卵巢癌诊断率，降低误诊率。【关键词】人附睾蛋白4卵巢癌临床应用研究肿瘤标志物检测简便无创伤，在肿瘤的筛查、诊断、治疗、估计预后等方面有着非常广泛的应用前景。目前临床对卵巢癌的诊断仅有糖类抗原CA125检测，但CA125在其他妇科疾患如子宫内膜异位症、盆腔炎等也有高的表达，所以应用CA125诊断卵巢癌并不准确。人附睾蛋白4（humanepididymisprotein,HE4）作为一种新型的卵巢癌诊断指标，国内外已有将血清HE4检测应用于卵巢癌诊断的研究报告。本文就HE4在卵巢癌诊断中的价值进行探讨。1资料与方法1.1资料选择我院妇产科自2009年7月至2010年12月盆腔肿物住院患者68例，年龄为21—63岁，平均年龄为41.5岁。按病理切片结果分为：（1）卵巢癌组16例。（2）盆腔良性疾患组52例（其中子宫内膜异位症23例，盆腔炎3例，附件炎3例，妊娠5例，卵巢良性肿瘤18例）。另选我院体检中心体检合格的健康女性41例作为正常对照组，年龄在23—67岁之间，平均年龄44岁，均无心、肺、肝、胃等重要脏器疾患，肝肾功能正常。1.2方法所有对象均清晨空腹静脉采血分离血清，－20℃冰箱保存。实验时在室温下同时进行HE4，CA125检测。HE4采用ELISA法，试剂盒由上海研吉生物科技有限公司提供，仪器为雷杜RT-2100C型酶标仪（450nm），HE4≥150pmol/L为阳性[1]。CA125测定采用化学发光法，试剂盒由安图生物公司提供，仪器为AU70bio型安图化学发光分析系统，CA125≥35U/ml为阳性。检测过程严格按照试剂说明书操作。1.3统计学处理：对两组数据行卡方检验。2结果表1人附睾蛋白4（HE4）检测结果卵巢癌组与盆腔良性疾患组X2=19.25(P＜0.05)表2糖类抗原（CA125）检测结果卵巢癌组与盆腔良性疾患组X2=9.82(P＜0.05)卵巢癌组HE4阳性10/16例，阳性率为62.5%，盆腔良性疾患组HE4阳性4/52例，阳性率为7.7%，两组间有显著性差异P＜0.05（X2=19.25）。正常对照组HE4测定均为阴性，结果见表1。卵巢癌组CA125阳性13/16例，阳性率为81.2%，盆腔良性疾患组HE4阳性19/52例，阳性率为36.5%，两组间有显著性差异，P＜0.05（X2=9.82）；正常对照组CA125测定有1例为阳性，阳性率2.4%,结果见表2。3讨论HE4基因是由Kirchhoff等[2]于1991年在人附睾上皮细胞中发现的，并认为是WFDC2基因的编码产物，定位在人染色体20号长臂12-13.1带上，全长只有12kb左右，编码的蛋白质是附睾特有的，与精子成熟有关。在正常组织中HE4主要在生殖道和近端气管上皮中表达，而正常卵巢组织中几乎不表达。1999年Schummer等发现HE4在卵巢癌组织中高度表达。本文资料显示卵巢癌组HE4检测阳性率为62.5%，明显高于盆腔良性疾患组7.7%，两组间有显著性差异P＜0.05（x2=19.25），证实HE4对卵巢癌具有诊断价值。糖类抗原CA125作为诊断卵巢癌的指标已被临床广泛应用，但特异性不高，本组资料显示CA125对卵巢癌诊断阳性率高达81.2%（13/16例），较HE4阳性率62.5%（10/16例）为高，但CA125在盆腔良性疾病中也有高的阳性率36.5%（19/52例），而HE4仅为7.7%（4/52例），由此说明HE4对卵巢癌诊断有高的特异性，明显优于CA125标志物，HE4检测可以弥补CA125的不足。在本文资料中，卵巢癌组HE4检测阳性血清，CA125检测均为阳性，HE4、CA125两种标志物联合检测，可以提高对卵巢癌诊断的灵敏度和特异性。国内董丽，昌晓红等通过ROC-AUC曲线的方法对HE4与CA125联合检测在诊断卵巢癌上的灵敏度和特异性进行了报道。因此HE4、CA125联合检测诊断卵巢癌是今后发展的方向。另有大量实验结果提示CA125在卵巢癌早期中灵敏度低，而HE4在Ⅰ，Ⅱ期卵巢癌也有高的表达，其敏感性分别达到62.4%和82.7%[3],证实HE4在卵巢癌的早期诊断上意义重大。本文资料认为，作为单一肿瘤标志物HE4在卵巢癌中的敏感性和特异性优于CA125，联合测定HE4和CA125对卵巢癌的诊断更具有价值。参考文献[1]董丽,昌晓红，叶雪等血清人附睾分泌蛋白4和CA125水平检测在卵巢癌中的诊断价值，中华妇产科杂志，2008,43（12）：931-936.[2]Kirchhoffc,HabbenI,IvellR,etalAmajorhumanepidymisspecificcDNAencodesaproteinwithsequencehomologytoextracellularprotdnaseinhibitorsBiolReprod,1991,45,350-357.[3]刘晓宇，姜洁，血清肿瘤标志物HE4在卵巢癌诊断中的研究进展，肿瘤，2010,30（8）：711-714.