中药三棱的化学成分及药理作用的研究进展

中药三棱的化学成分及药理作用的研究进展摘要：目的：对中药三棱的化学成分及药理作用的研究进行文献整理。方法：对中药三棱的化学成分及药理作用的研究进展进行总结。结果：展示了近20年来中药三棱化学成分及药理作用的最新研究进展。结论：掌握中药三棱化学成分及药理作用近20年的研究进展，为进一步研究提供了有益的参考。关键词：三棱；化学成分；药理作用三棱，别名黑三棱、泡三棱[1]。为黑三棱科植物黑三棱SparganiumstoloniferumBuch--Ham的干燥块茎。冬季至次年春采挖，洗净，削去外皮，晒干。其味辛、苦，性平，归肝、脾经。具有破血行气、消积止痛的功效，在治疗癥瘕痞块，痛经，瘀血经闭，胸痹心痛，食积胀痛等方面有较好的疗效[2]。主要分布于河南、浙江、江苏、安徽、湖南、黑龙江、辽宁等省区[3]。三棱用药历史悠久，炮制方法较多，而生三棱片与醋炙三棱至今沿用，尤以醋炙法居多，其炮制理论，工艺，目的明确，该法以被中国药典收载[4-5]。现就三棱的化学成分与药理作用研究成果作一概述。1.化学成分1.1黄酮类成分黄酮类化合物是广泛存在于自然界的一大类化合物，也是中药中一类重要的有效成分，具有多方面的生物活性。张卫东等从三棱的乙醇提取物中分离得到芒柄花素[6]、山萘酚和5,7,3′5′-四羟基双氢黄酮醇-3-O-β-D葡萄糖苷[7],后者为新的天然产物。李可意等[8]建立了三棱超临界CO2萃取物中芦丁的鉴别和含量测定方法,结果发现三棱的超临界萃取物中含有芦丁。毛淑杰等[9]采用比色法测定了三棱生品、不同润切制品及炮制品中黄酮含量。1.2皂苷类成分皂苷是能形成水溶液或胶体溶液并能形成肥皂状泡沫的植物糖苷的统称，是由皂苷元和糖、糖醛酸或其他有机酸组成的。张卫东等[10]先后从三棱乙醇提取物中分得β-谷甾醇-3-O-β-D-吡喃葡糖苷、△5，6胆酸甲酯-3-O-α-L-鼠李糖（1→4）-β-D-吡喃葡糖苷、△5-胆酸甲酯-3-O-β-D-吡喃葡糖醛酸-（1→4）-α-L-鼠李糖苷、△5-胆酸甲酯-3-O-β-D-吡喃葡糖苷。寿洲芳[11]采用紫外分光光度法测定了三棱不同炮制品中总皂苷的含量。张媛等[12]采用紫外分光光度计法测定了不同采收时期金华产三棱总皂苷的含量。1.3挥发油类成分挥发油是存在于植物体内的一类具有挥发性、可随水蒸气蒸馏、与水不相溶的油状液体。朱凤妹等[13]采用同时蒸馏萃取法(SDE)提取三棱挥发油化学成分,测得三棱挥发油的得率为3.19%,利用气相色谱—质谱联用方法从三棱挥发油中分离并确认出32种化学成分，其中主要成分为3，5，6，7，8，8a-六氢-4，8a-二甲基-6-（11-methylethyenyl）-2（1H）萘酮(12.95%),2，4，6，7，8，8a-六氢-5（1H）-黄酮、十氢-4a-甲基-1-萘(5.78%)、3H-3a-7-甲撑苷菊环烃(5.69%)。陆兔林等[14]研究了三棱炮制前后挥发油含量的变化，采用GC-MS法分析鉴定了挥发油的组分，共鉴定出29个化合物，其中25个成分为首次从三棱中鉴定出，炮制后产生2个新组分，分别为1,7,7-三甲基-(2,2,1)-2-庚醇乙酸酯和亚油酸乙酯。袁久荣等[15]从三棱中提取挥发油，用毛细管电泳-MS法从28个色谱峰中鉴定出13个化合物。1.4有机酸类化成分脂肪酸类成分是中药中一类重要的有效成分，具有重要的用途。安士影等[16]从三棱乙醇提取物中分离出了桦木酸。不同研究团队[17-18]都从三棱中分离出了三棱酸。张淑运等[19]应用GC-MS法对三棱中的有机酸进行了分析，鉴定出21个有机酸，占总有机酸含量的97.7％，其中十六酸、十八二烯酸、十八烯酸、十八酸含量较高，占总脂肪酸的90％。1.5苯丙素类成分苯丙素类是指基本母核具有一个或几个C6-C3单元的天然有机化合物类群，是一类广泛存在于中药中的天然产物。袁涛[20]从三棱中分离出β-D-（1-O-乙酰基-3，6-O-二阿魏酰基）呋喃果糖基-α-D-2′，6-O-二乙酰基吡喃葡萄糖、β-D-（1-O-乙酰基-3，6-O-二阿魏酰基）呋喃果糖基-α-D-2′，4′，6′-O-三乙酰基吡喃葡萄糖、1，3-O-二阿魏酰基甘油、1-O-阿魏酰基-3-p-香豆酰基甘油、阿魏酸。1.6甾醇类成分甾醇类化合物是指含羟基的环戊烷多氢菲衍生物。张卫东等[6]采用萃取及硅胶低压柱层析从三棱中首次分的β-谷甾醇和豆甾醇。安士影等[16]采用硅胶柱层析,SephadexLH-20,ODSC-18,重结晶等方法，从三棱中提取出β-胡萝卜苷。1.7微量元素现代研究已证明，特定状态的微量元素是维持健康和防病治病的必要条件之一，是中药归经和药性物质基础的重要组成部分。汪洪武等[21]测定了三棱中K、Mg、Ca、Na、Zn、Cu、Cd、Pb、Ni、Cr、Mn、Fe、Co、Mo、Ag、V共16种微量元素的含量。结果表明，三棱中Ca、K、Mg、Na、Zn、Fe、Mn和Ni含量丰富。1.8其他成分孔丽娟等[22]从三棱中还分离到三棱二苯乙炔、棕榈酸酯、β-谷甾醇棕榈酸酯、24-亚甲基环阿尔廷醇、香草酸、对羟基苯甲醛、α-棕榈酸单甘油酯、三棱双苯内酯、棕榈酸、棕榈酸单甘油酯、桦木酸、壬二酸、二十二、3,5-二羟基-4-甲氧基苯甲酸、2,7-二羟基呫吨酮、阿魏酸单甘油酯、甘露醇等。2.药理作用2.1镇痛及抗凝血作用邓英君[23]采用小鼠扭体法、热板法及抗凝血作用实验,对三棱饮片不同提取物进行镇痛研究，表明三棱中氯仿等有机溶剂提取物都有不同程度的镇痛作用。陆兔林等[24]采用小鼠扭体法、热板法对三棱不同炮制品进行镇痛作用比较研究，表明三棱生品及炮制品都有一定的镇痛作用，其中以醋炙三棱镇痛作用强而持久。邱鲁婴等[25]采用小鼠扭体法、热板法对三棱中相对含量较高的总黄酮进行镇痛作用研究，结果发现三棱总黄酮能明显降低小鼠因醋酸刺激引起的扭体反应次数，能明显提高小鼠因热刺激引起的疼痛反应的痛阈值，提示三棱中的总黄酮具显著的镇痛作用。2.2抗肿瘤作用李学臣等[26]用三棱的水提物作用于H22荷瘤小鼠,通过免疫器官重量法检测胸腺指数或脾脏指数,免疫组织化学方法测定血浆中细胞因子IL-2和TNF-α的水平,研究三棱对H22的荷瘤小鼠免疫调节作用。结果表明:三棱水提物能够提高血清中TNF-α、IL-2水平,增强荷瘤鼠的免疫能力,从而发挥抗肿瘤的作用,抑制肿瘤生长,抑瘤率随药物浓度的提高而提高。张瑾峰等[27]研究发现莪术、三棱以及白细胞介素-6对人乳腺癌细胞(MCF-7)的凋亡有诱导作用,莪术与三棱共同作用效果明显高于各自单独作用,与IL-6合并用药显著增强诱导凋亡作用,提示诱导肿瘤细胞的凋亡可能是莪术、三棱抑癌作用机制之一。孙杰等[28]分别检测用含有质量浓度11.7～750μg/mLRSF的DMEM培养基培养时，组间HeLa细胞的增殖活性差异，通过免疫荧光技术、流式细胞术和核型分析方法分析RSF诱导HeLa细胞毒理的机制。结果：RSF含量高于188μg/mL的DMEM培养基可呈剂量性抑制HeLa细胞的增殖活性(P＜0.01)、增加细胞凋亡小体的比率(P＜0.01)；与1%甲醇对照组相比，RSF-375(RSF含量为375μg/mL)与RSF-750(RSF含量为750μg/mL)药物组HeLa细胞的分裂(M)期细胞比率显著下降(P＜0.01)，细胞间的接触生长状态消失，体积增大；在本次实验中，RSF-375与RSF-750药物组HeLa细胞微管(a-tublin)细胞骨架形态的特异性免疫结果与对照组相比，细胞形态呈显著不规则状改变，微丝突触增多，表现为较高的迁移运动趋势。2.3堕胎作用苗晓玲等[29]为观察部分破血活血中药对妊娠早期小鼠流产及死胎的影响,选用桃仁、红花、三棱、赤芍、川芎、丹参6味中药,分低、中、高剂量组及对照组,单味水煎剂给妊娠早期小鼠灌胃,观察各组用药后的流产数、死胎数、活胎数。结果显示三棱高剂量组的流产率与对照组相比有显著性差异。可见三棱可使妊娠早期小鼠流产和出现死胎,与剂量有一定的相关性,为中医药理论及妇产科临床用药提供了部分实验研究依据2.4保肝作用李娟等[30]以腹腔注射猪血清制备大鼠肝纤维化模型,三棱、莪术灌胃处理大鼠,以HE染色观察大鼠肝脏组织病理变化,TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组化法检测bax、bcl-2蛋白表达。结果表明:三棱、莪术能改善肝脏组织病理学变化,降低肝纤维化大鼠的细胞凋亡、bax蛋白表达,提高bcl-2蛋白表达,说明三棱、莪术是通过调节细胞凋亡相关蛋白表达,抑制细胞凋亡,起到抗肝纤维化作用的。2.5抗血小板聚集和抗血栓作用毛淑杰等[31]采用抗血小板聚集为体外给药法,选择大耳白兔,由心脏采取枸橼酸抗凝血;用光密度法测定ADP诱导的血小板百分率。对小鼠凝血时间的影响采用剪尾法。结果表明:醋炒三棱对兔血小板聚集抑制率最高,对小鼠出血时间的影响同生品作用基本一致,与对照组比有显著差异。其他炮制品作用不明显。陆兔林等[32]采用血小板聚集功能测定法、小鼠体内血栓形成法对三棱总黄酮进行抗血小板聚集及抗血栓研究。结果表明,三棱总黄酮具较强的抗血反聚集及抗血栓作用,提示三棱总黄酮为其活血化瘀的有效活性部位。2.6对血液流变性的作用党春兰等[33]运用生物力学理论,研究了中药三棱对血液流变学指标的影响。结果表明,三棱组的全血粘度、血细胞压积及血沉速率与空白对照相比,均有显著性差异,各项指标明显低于空白对照组。2.7对心脑血管的作用于永红等[34]通过选生长良好的免胸主动脉传代培养SMC（第3－5代），将不同浓度茵陈、赤芍、三棱、淫羊藿提取物加入SMC培养液中，测定各样本氚-胸腺嘧啶脱氧核苷（3H－TdR）掺入的放射性强度每分钟次数（cpm）值。结果表明一定浓度的茵陈、赤芍、三棱、淫羊藿提取物抑制兔动脉SMC增殖，本研究为这些药物用于防治AS及PTCA术后再狭窄提供了实验依据。2.8杀精作用任淑君[35]研究发现三棱浸膏液杀精的最低有效浓度是25%,可以在20s内杀死全部精子,并且杀精作用随着药物浓度的增加而增加;杀精的机理及副反应有待进一步研究。2.9抑制血管形成及雌激素拮抗作用李傲等[36]研究发现,加味三棱丸高、中剂量均可显著降低内异症在位内膜细胞分泌的雌二醇水平,并呈时间及剂量依赖性(P0.01),进一步研究认为加味三棱丸可能通过降低内异症在位内膜细胞雌二醇的分泌水平,从而降低血管内皮生长因子(VEGF)的表达和分泌,发挥其抑制血管生成的作用。该试验为深入研究三棱抗血管生成机制提供了科学依据。3小结综上所述,三棱化学成分复杂,具有多种药理活性。目前已部分阐明了化学成分和临床应川之间的关系。但还有很多活性成分未被发现,如抗肿瘤活性成分。因此对其化学成分和药理活性进行深入研究,进一步阐明化学成分和临床应用的关系,对于指导临床应用有重要作用。参考文献：[1]雷国莲,董海莉.荆三棱与黑三棱的生药鉴定[J].陕西中医学院学报,1995,18(2):35-37.[2]国家药典委员会编．中华人民共和国药典2015版一部［M］．北京:化学工业出版社，2015:12.[3]周婧，吴启南，戴仕林，梁侨丽,乐巍.综合主成分分析用于中药三棱质量评价[J].中医药学报.2012,40(6):25-28.[4]陆兔林，王香，叶定江.三棱炮制的历史沿革[J].中药材.1998,21(9):451-453.[5]蔡小玲.三棱的炮制历史沿革[J].中国民族民间医药.2010,9:41.[6]张卫东,杨胜.中药三棱化学成分的研究.中国中药杂志,1995,20(6):356-357[7]张卫东,王永红,秦路平.中药三棱黄酮类成分的研究.中国中药杂志,1996,21(9):550-551.[8]李可意,刘红梅.高效液相色谱法测定三棱超临界萃取物中芦丁的含量[J].时珍国医国药,2008,19(3):684-685.[9]毛淑杰，沈鸿，解静萍，等.三棱不同炮制品黄酮成分含量测定[J].中国中药杂志，1999，24（1）：29[10]张卫东，王永红