《重金属中毒》教案(2015421;1-2节)

1生产性毒物和职业中毒Industrialtoxicantandoccupationalpoisoning主讲教师：邹飞2生产性毒物和职业中毒生产过程中存在的可能对人体产生有害影响的化学物。以气体、蒸气、烟（0.1μm）、雾、粉尘（0.1μm～10μm）形态存在于生产环境中。最重要的一类职业性有害因素，主要经呼吸道、皮肤吸收。1.生产性毒物3生产性毒物和职业中毒由重金属或其化合物造成的环境污染。主要由采矿、废气排放、污水灌溉和使用重金属制品等人为因素所致。重金属指比重(密度)大于4或5的金属，约有45种，如铜、铅、锌、铁、钴、镍、钒、铌、钽、钛、锰、镉、汞、钨、钼、金、银等。尽管锰、铜、锌等重金属是生命活动所需要的微量元素，但是大部分重金属如铅、汞、镉等并非生命活动所必须，而且所有重金属超过一定浓度都对人体有毒。2.重金属污染4生产性毒物和职业中毒工业来源：能源多以煤、石油类为主，它们是环境中汞、铅、镉、铬、砷等的主要来源。在采矿、选矿、冶炼、锻造、加工、运输等中会产生大量的污染。废水、废渣等直接进入水体及土壤中，废气中的重金属经沉降也进入土壤等环境中。农业来源：污水灌溉、农药、劣质化肥等的不合理使用是重要途径。如磷肥，磷矿石成分复杂，含有较多的重金属如锌、铬、镍、铜、镉、铅等，因此劣质化肥中的重金属杂质会直接导致土壤被污染。3.重金属污染来源5生产性毒物和职业中毒城市来源：污水处理中产生污泥的堆放、垃圾渗滤液的泄漏、含铅汽油的使用、垃圾焚烧、垃圾填埋的渗滤液等。环境事故污染：突发性的环境污染事件中，重金属污染的案例占很大比例。常导致重金属在短时间内高浓度地进入环境。3.重金属污染来源6铅中毒7古罗马消亡古罗马人用铅制器皿储存糖浆和酒葡萄酱加铅丹(Pb3O4),鮮艳又去酸味贵族用铅管引水入室妇女用含铅的化妆品铅中毒引起不育流产、低能儿8ThedeathofBeethoven？贝多芬之死AsampleofhairBizarrebehaviourErraticragesHighlevelofleadDeafness9Cosmetics?化妆品？10美国抽检了美国市场上33个品牌的红色系唇膏。检测样品分别购自马萨诸塞州的波士顿、康涅狄格州的哈特福德、加利福尼亚州的旧金山和明尼苏达州的明尼阿波利斯，这些口红均由美国制造。检测结果显示，61%的口红含铅，含铅量从0.03ppm至0.65ppm不等。但没有一种口红在包装上标注含铅。ppm为显示成分含量的计量单位，1ppm相当于每千克中含1毫克。Cosmetics?化妆品？11儿童高铅血症和铅中毒分级标准：血铅100－200ug/L，高铅血症；血铅200－250ug/L，轻度铅中毒；血铅250－450ug/L，中度铅中毒；血铅﹥450ug/L，重度铅中毒。“铅中毒”来势凶猛工业超速发展酿祸2009.8.9根据凤翔县政府公布的数据，长青镇3个村1016名受检儿童，851人血铅超标。2009.8.21湖南武冈市也有一家冶炼厂超标排铅，造成附近1958名受检儿童中有1354名儿童铅中毒12（一）.理化特性柔软、灰白色的重金属400~500℃时大量铅蒸汽逸出→铅烟比重为11.313铅接触来源•汽车尾气•含铅油漆•含铅颜料•饮水•土壤•食品•玩具•化妆品•吸烟/饮酒•职业接触•中药•母源性（二）.接触机会14•铅矿开采及冶炼•熔铅作业•铅化合物（二）.接触机会15铅中毒高危人群儿童儿童接触铅的机会很多，且对铅易感？血脑屏障发育不完全儿童机体吸收和蓄积铅的比例比成人高容易发生缺铁胎儿铅易通过胎盘，对胎儿发育影响大神经发育出生后发育工人100多工种高危人群16经呼吸道以粉尘、烟的形式进入人体肺部弥散吞噬作用140%氧化铅入血循环，其余呼吸道排出（三）.毒理1.吸收、转运与排泄172经消化道成年人吸收较少，只有5%吸收入血；禁食的成年人吸收增多；儿童对铅的吸收率更高，可达30％～50％；（三）.毒理1.吸收、转运与排泄183经皮肤铅的无机化合物不能通过完整皮肤吸收铅的化合物可通过破损的伤口进入体内有机铅化合物易经皮肤吸收，如四乙基铅（三）.毒理1.吸收、转运与排泄19吸收铅呼吸道PbO血肺泡弥散作用吞噬细胞的吞噬作用(40%)消化道肝胆汁肠粪便（5%~10%）皮肤（主要为有机铅）部分2090%与红细胞结合50%呼吸道排除吸入的氧化Pb烟呼吸道50%血循环10%血浆蛋白结合铅游离可溶性磷酸氢铅肝肾脾肺骨骼毛发牙齿数周后Pb以磷酸铅形式存在磷酸氢铅入血铅中毒症状发作主要随尿排除，血铅可通过胎盘屏障，影响子代孕妇血铅浓度与6岁儿童感知、语言、定量、记忆能力负相关DistributionofLead21ExcretionofLead经乳腺经肾脏经消化道经汗腺乳汁尿粪便汗液22排泄主要途径：肾脏尿（每天约20~80g/天）次要途径：粪便、胆汁、乳汁、汗液、月经母体胎儿婴儿23（三）.毒理1.吸收、转运与排泄2.对各系统的毒性作用及其机制（1）对血液系统的影响：1）卟啉代谢障碍24ALA升高（血、尿）卟胆原升高（尿）尿卟啉升高（尿）粪卟啉升高（尿）FEP升高、ZPP升高(红细胞)琥珀酰辅酶A+甘氨酸ALASALAALAD尿卟啉原合成酶尿卟啉原Ⅲ原卟啉原脱羧酶粪卟啉原III粪卟啉原氧化酶原卟啉ⅨFe2+亚铁络合酶血红素珠蛋白血红蛋白PbPb图4-1铅对血红素合成影响的示意图线粒体胞质内卟胆原δ-氨基-γ-酮戊酸（ALAS合成酶；ALAD脱水酶）铅中毒病人出现的异常血红素前体（FEP-原卟啉；ZPP-锌原卟啉）252）由于血红素的合成障碍小细胞低色素性贫血，骨髓内幼红细胞代偿性增生，血液中点彩、网织、碱粒红细胞增多。26Pb→小动脉平滑肌痉挛→腹绞痛，视网膜小A痉挛、高血压、Pb面容等。Pb→体内→唾液腺分泌+口腔蛋白质食物残渣腐败产生的H2S→PbS，沉积在牙艮和口腔粘膜下，齿龈内外侧边缘处形成蓝黑色的线带即“铅线”。(2)消化系统影响27抑制多种酶类：ATP酶、羟乙醇胺-N-甲基转移酶。改变递质浓度：去甲肾上腺素、多巴胺等。钙平衡受损：膜通透、钠钾泵、钙调蛋白、SOCE等。（3）神经系统影响28Pb→N.S→大脑皮层兴奋抑制过程失调→神衰症候群→周围神经炎→中毒性脑病。Pb→神经鞘细胞→神经节段下性脱髓鞘→垂腕。（3）神经系统影响29影响肾小管上皮细胞线粒体呼吸与磷酸化作用而致肾功能异常；慢性中毒还可出现间质纤维化。（4）肾脏影响30铅中毒神经系统其他损伤消化系统血液系统（四）.临床表现31多由消化道摄入引起。面色苍白、口内金属味、恶心、呕吐、腹胀、腹绞痛、中毒性肝病。严重者可发生中毒性脑病：出现痉挛、抽搐、谵妄、高热、昏迷和循环衰竭。1.急性中毒：（四）.临床表现32中毒性类神经征：头痛、全身无力、睡眠障碍、食欲不振、肌肉和关节酸痛周围神经病铅中毒性脑病:在我国不多见2.慢性中毒(生产中多见)感觉型：肢端麻木，呈手套或袜套样感觉障碍运动型：握力↓,伸肌无力,重者可出现“垂腕”混合型：既有感觉障碍，又有运动障碍。（1）神经系统33垂腕（铅麻痹）铅中毒性脑病34（2）消化系统口内金属味、食欲不振、恶心、腹胀、腹隐痛、腹泻与便秘交替铅绞痛（leadcolic）:中或重度急、慢性中毒时有发生突然发作，剧烈难忍，也可为持续性的绞痛，阵发性加剧，部位多在脐周，少数在上腹部或下腹部，手压可缓解，发作时面色苍白、出冷汗，伴有呕吐、烦燥不安、血压升高和眼底动脉痉挛。体查时，腹部平软，无固定压痛点。Pb绞痛必需与急腹症鉴别铅绞痛特点：35可有轻度贫血，多呈低色素正常细胞性或小细胞性贫血，点彩红细胞、网织红细胞和碱粒红细胞增多等。（3）血液和造血系统36肾脏：慢性间质性肾炎、尿中出现蛋白、红细胞、管型。女性：月经不调、流产、早产。婴儿：母源性。骨骼生长发育缓慢。（4）其他损害37（五）诊断及处理原则1）职业史2）临床症状及实验室检查3）现场劳动卫生调查资料1.诊断依据：38观察对象轻度中毒中度中毒重度中毒非职业性铅中毒诊断则必需详细的询问病史，以免误诊。2.诊断分级（根据GBZ37-2002）39慢性铅中毒诊断及分级诊断标准1234铅吸收有表现之一者：尿铅≥0.34umol/L或0.48umol/24h血铅≥1.9umol/L诊断性驱铅试验后尿铅≥1.45umol/L1.血铅≥2.9umol/L或尿铅≥0.58umol/L且具有下列一项表现者：尿－ALA≥61.0umol/L血（FEP)≥3.56umol/L红细胞锌原卟啉（ZPP）≥2.91umol/L有腹部隐痛、腹胀、便秘等症状。2.诊断性驱铅试验：尿铅≥3.86umol/L(或4.82umol/24h者)轻度中毒中度中毒轻度中毒的基础上具有下列一项表现者：腹绞痛贫血轻度中毒性周围神经病重度中毒具有下列一项表现者：铅麻痹中毒性脑病402.处理原则铅吸收可继续原工作，3～6个月复查一次轻度中毒驱铅治疗后可恢复工作，一般不必调离铅作业中度中毒驱铅治疗后原则上应调离铅作业重度中毒必需调离铅作业，并给予治疗和休息41一般治疗铅绞痛发作时，可静脉注射葡萄糖酸钙或皮下注射阿托品，以缓解疼痛对症治疗驱铅治疗适当休息，合理营养，补充维生素等主要用依地酸二钠钙（CaNa2-EDTA）及二巯基丁二酸钠（Na-DMS）3.治疗方法42【铅中毒小结】4344汞中毒45（一）理化特性银白色液态金属熔点-38.7℃沸点357℃不溶于水和有机溶剂，可溶于硝酸、类脂质常温下可蒸发，蒸气比重大，易沉积在空气的下方表面张力大,附着力强46汞是在常温下唯一以液态存在的金属。密度13.59g/cm3。银白色液体金属。内聚力很强，在空气中稳定。蒸气有剧毒。溶于硝酸和热浓硫酸，能溶解许多金属。47汞矿开采及冶炼含汞仪器、仪表、电气器材的制造或维修化学工业、军工生产口腔医学冶金工业中用汞齐法提取贵重金属照相、药物制造滥用含汞偏方、单方含汞化妆品的使用（二）接触机会48汞的冶炼汞中毒491.吸收（三）毒理汞呼吸道血消化道:主要见于汞化合物，多由生活因素引起皮肤:金属汞少量,有机汞可吸收（75%）502.分布汞血循环与血浆蛋白结合初期数小时后全身各器官肾脏（主要）其次是肝、心、中枢神经系统血脑屏障胎盘51主要途径：尿（70%）次要途径：唾液、汗腺、乳汁、粪便、月经半衰期：约60天3.排泄521）毒效应基础：Hg+++酶SHSH酶SSHg硫醇盐4.毒作用机理多种酶失活53唾液腺过度兴奋HgS沉着在牙龈衰竭色素沉着即“汞线”刺激粘膜汞血管和内脏感受器刺激大脑皮层体内流涎炎症细胞坏死溃烂唾液腺分泌增加与口腔中的含S物质结合54研究进展与蛋白质及酶系统中的巯基结合，抑制其功能，甚至使其失活（主要）抑制T细胞，导致自身免疫性损害减少卵巢激素分泌，可致月经紊乱和妊娠异常机制与体内蛋白结合后可由半抗原成为抗原，引起变态反应，出现肾病综合征与酶中的氨基、羟基、磷酰基、羧基等结合，引起相应的损害通过钙离子而激活细胞内的磷脂酶，分解细胞内的磷脂，生成花生四烯酸与氧自由基等汞的毒作用是多方面的，上述许多变化的具体细节仍在深入研究中55VisualcortexCerebellumDorsalrootgangliaSeveralmechanismshavebeenproposedtoexplainhowmercurykillsneurons:1.Proteininhibition2.Disruptionofmitochondriafunction3.Directaffectonionexchangeinaneuron4.Disruptionofneurotransmitters5.Destructionofthestructuralframeworkofneurons56（四）临床表现神经精神障碍：出现类神经综合征精神症状1.慢性中毒1）脑衰弱