《药物化学》电子教案

《药物化学》电子教案2007年04月11日常秀花《药物化学》1-2章（绪论、麻醉药）一．药物的分类：天然药物（中药）、化学合成药物、生物药物。又有确切化学组成的药物。二．化学药物的质量和质量标准②安全性：不产生或较少产生副作用。量标准：中华人民共和国药典和国家药品标准。生的药物以外的其它化学物质，包括由于分子手性的存在而产生的非治疗活性的光学异构体。物中杂质限度制订的依据：是在不影响疗效，不产生毒副作用的原则下，便于制造、贮存和生产，允许某些杂质的存在有一定的限量。三．药物的名称界卫生组织推荐使用的国际非专利药品名称编写的“中国药品通用名称”。行的命名，可参考国际纯粹和应用化学联合会公布的有机化学命名法和中国化学会公布的有机化学命名原则。和市场占有权而使用的名称。第二章麻醉药二．化学名因、盐酸布比卡因的化学名。2-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。因：4-（丁氨基）苯甲酸-2-（二甲氨基）乙酯盐酸盐N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）盐酸盐-水合物1-丁基-N-（2，6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺盐酸盐-水合物三．结构烷、硫喷妥钠、氯胺酮、普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、布比卡因的结构药品名结构性质及应用氟烷甲氧氟烷恩氟烷异氟烷F3C-CHBrClCl2CH-CF2OCH3F2CHOCF2CHFClF2CHOCHCl-CF3吸入性全麻药不易燃，不易爆，对呼吸道粘膜刺激性小。可用于全身麻醉及诱导麻醉。硫喷妥钠巴比妥类静脉全身麻醉药（非吸入性全麻药）麻醉作用快，持续时间较短，临床上主要用于诱导全麻和基础麻醉，与吸入麻醉药配合使用。氯胺酮非巴比妥类静脉全身麻醉药（非吸入性全麻药）本品麻醉作用快、时间短、副作用较小，多用于门诊病人、儿童、烧伤病人的麻醉。盐酸普鲁卡因白色结晶或结晶性粉末,易溶于水，略溶于乙醇。在空气中稳定，但对光敏感，宜避光保存。芳酸酯局部麻醉药，毒性低临床主要用于浸润麻醉、传导麻醉及封闭疗法等。盐酸丁卡因白色结晶性粉末，易溶于水，溶于乙醇或氯仿，不溶于乙醚和苯。为长效、强效局麻药，主要用于粘膜麻醉。盐酸丁卡因白色结晶性粉末，易溶于水，溶于乙醇或氯仿，不溶于乙醚和苯。为长效、强效局麻药，主要用于粘膜麻醉。盐酸利多卡因白色结晶性粉末，无臭，味微苦，继有麻木感，易溶于水和乙醇。酰胺类局部麻醉药，作用强，维持时间长，穿透性好，可用于各种局部麻醉，也用于治疗心律失常。布比卡因白色结晶性粉末,乙醇中易溶，在水中溶解。本品为强效和长效局麻药，用于浸润麻醉。四．普鲁卡因的水解反应此反应是有机化学中学过的酯的水解反应。五．盐酸普鲁卡因的合成方法酸钾氧化生成对硝基苯甲酸，再与β-二乙氨基乙醇酯化，用铁和盐酸将硝基还原为氨基，最后与盐酸成盐即得到盐酸普鲁卡因。六．练习题第1章后习题4，第2章后习题1、2、4《药物化学》第3章~5章（镇静催眠药、抗精神病药、抗精神失常药)2002-09-12第3章（镇静催眠药、抗精神病药、抗精神失常药）重难点提示和辅导一．镇静催眠药1．结构类型分为三类：巴比妥类、苯二氮类和其它类。2．巴比妥类典型药物结构、化学名、性质及应用。药品名结构化学名性质及应用5-乙基-5-苯基-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮又名鲁米那白色有光泽的结晶,在空气中较稳定，难溶于水，能溶于乙醇、乙醚，具有弱酸性。用于治疗失眠、惊厥和癫痫5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）-嘧啶三酮白色结晶性粉末，易溶于乙醇和乙醚，溶于氯仿，几乎不溶于水，具有弱酸性。用于镇静、催眠、抗惊厥5-烯丙基-5-（1-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）-嘧啶三酮镇静催眠药3．巴比妥类药物的重要性质：因此，巴比妥类药物的钠盐不能做成水针剂，而必须作成粉针剂。苯巴比妥的钠盐水溶液放置易分解，产生苯基丁酰脲沉淀而失去活性。因此，苯巴比妥钠注射剂不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂。4．苯二氮类典型药物结构、化学名、性质及应用药品名结构化学名性质及应用地西泮(安定)1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮-2-酮白色结晶性粉末，微溶于水，溶于乙醇，在空气中稳定。治疗焦虑症、失眠，还可用于抗癫痫和抗惊厥。奥沙西泮(去甲羟安定)7-氯-1，3-二氢-3-羟基-5-苯基-2H-1，4-苯并二氮-2-酮白色结晶性粉末，溶于乙醇、氯仿，几乎不溶于水.用于治疗焦虑、紧张、失眠、头晕及部分神经官能症艾司唑仑（舒乐安定）8-氯-6-苯基-4H-[1，2，4]-三氮唑并[4，3-a][1，4]苯并二氮杂白色结晶性粉末，易溶于氯仿或醋酐，溶于甲醇。镇静催眠、抗焦虑药、抗癫痫。阿普唑仑1-甲基-6-苯基-8-氯-4H-[1，2，4]-三氮唑并[4，3-a][1，4]苯并二氮杂白色粉末，难溶于水，易溶于甲醇、乙醇。适用于焦虑不安、恐惧、顽固性失眠、癫痫等5．苯二氮类药物的鉴别方法地西泮溶于稀盐酸，加碘化铋钾试液，产生桔红色沉淀，放置后颜色变深。奥沙西泮在酸、碱中加热水解，生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺，乙醛酸和氨，前者由于含有芳伯氨基，经重氮化后与β-萘酚偶合，生成橙色的偶氮化合物。6．地西泮的重要反应二．抗癫痫药1.分类：巴比妥类、乙内酰脲类、口恶唑烷酮类及丁二酰亚胺类2．典型药物结构、化学名、性质及应用药品名结构化学名性质及应用苯妥英钠（大伦丁钠）5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐白色粉末，微有吸湿性，可溶于水和乙醇。治疗癫痫大发作的首选药，对小发作无效，也可用于治疗三叉神经痛及洋地黄引起的心律不齐。卡马西平（酰胺咪嗪）5H-二苯并[b，f]氮杂-5-甲酰胺白色的结晶性粉末，几乎不溶于水，在乙醇、丙酮中溶解，易溶于氯仿。用作抗癫痫药，对大发作和综合性局灶性发作有效，还具有抗外周神经痛作用。丙戊酸钠（地巴京）2-丙基戊酸钠白色结晶性粉末，易溶于水、甲醇，对酸、碱、热、光较稳定，具有极强的吸湿性。是广谱高效抗癫痫药，用于治疗儿童的失神性发作和大发作，对各型小发作效果更好、毒性较低。三．抗精神失常药1．分类：根据用途分为三类：抗精神病药（吩噻嗪类、噻吨类、丁酰苯类、苯酰胺类及二苯并氮杂类）、抗抑郁药、抗焦虑药。2．典型药物结构、化学名、性质及应用药品名结构化学名性质及应用氯丙嗪（冬眠灵）N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺白色结晶粉末，有吸湿性，极易溶于水、醇及氯仿。用于治疗精神分裂症和躁狂症，也用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等氟哌啶醇4-（4-对氯苯基-4-羟基哌啶基）-4´-氟丁酰苯白色无定形、微晶粉末，几乎不溶于水，可溶于氯仿，微溶于乙醚。用于治疗各种急、慢性精神分裂症及焦虑性神经官能症，也可止吐。奋乃静4-[3-（2-氯-10H-10-吩噻嗪基）丙基]-1-哌嗪乙醇治疗精神分裂症氯普噻吨（泰尔登）（Z）-N，N-二甲基-3-（2-氯-9H-亚噻吨基）-1-丙胺治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症等3．重要的反应氯普噻吨在紫外光照射或在强碱性条件下发生分解，产生2-氯噻吨及2-氯噻吨酮四．练习题：章后习题1、2、5、7、9《药物化学》6-7章（中枢兴奋药及利尿药、抗过敏药和抗溃疡药）2002-09-1药物化学6-7章（中枢兴奋药及利尿药、抗过敏药和抗溃疡药）重、难点提示和辅导第6章中枢兴奋药及利尿药一.中枢兴奋药的分类二．中枢兴奋药代表药的结构、性质及应用药品名结构性质及应用咖啡因白色或微带黄绿色针状结晶，受热时易升华。略溶于水和乙醇，可溶于氯仿和热水，微溶于乙醚。用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。吡拉西坦（脑复康）白色结晶性粉末，易溶于水，略溶于乙醇。临床用于老年性精神衰退症，老年性痴呆、脑动脉硬化症、脑血管意外所致记忆及思维功能减退及儿童智力下降等。盐酸甲氯芬酯白色结晶性粉末，溶于氯仿、乙醚、水。中枢兴奋药，临床用于外伤性昏迷、新生儿缺氧症、儿童遗尿症、老年性精神病、酒精中毒及某些中枢和周围神经症状。三．利尿药的分类根据化学结构可分为：磺酰胺类及苯并噻嗪类、苯氧乙酸类、甾类及其它类。四．利尿药典型代表药的结构、性质及应用药品名结构性质及应用氢氯噻嗪（双氢克尿塞）白色结晶性粉末，溶于丙酮，微溶于乙醇、水、氯仿、乙醚中不溶。用于各种类型的水肿及高血压的治疗。呋塞米（速尿）白色或微黄色结晶性粉末，熔融时同时分解。不溶于水，可溶于乙醇、甲醇、丙酮等。临床上用于治疗心因性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水等。依他尼酸（利尿酸）白色结晶性粉末，不溶于水，易溶于乙醚和乙醇。用于治疗慢性充血性心力衰竭、肝硬化水肿、肺水肿、脑水肿、肾性水肿等。螺内酯（安体舒通）白色或类白色结晶性粉末，熔融时分解。难溶于水，极易溶于氯仿，易溶于苯、醋酸乙酯，溶于乙醇。用于治疗醛固酮增多而引起的顽固性水肿。五．重要的化学反应1．氢氯噻嗪在氢氧化钠溶液中发生水解，生成5-氯-2，4-二磺酰胺基苯胺：2．依他尼酸在碱性溶液中易分解，生成2，3-二氯-4-丁酰基苯氧乙酸和甲醛：甲醛遇变色酸和硫酸呈深蓝紫色。第7章抗过敏药和抗溃疡药二．抗过敏药典型代表药的结构、化学名、性质及应用药品名结构化学名性质及应用盐酸苯海拉明N，N-二甲基-2-（二苯甲氧基）乙胺盐酸盐白色结晶性粉末，易溶于水、乙醇等。本品为强酸弱碱盐，呈酸性。用于治疗过敏性疾病，也可治疗乘车、船引起的恶心、呕吐和晕动病马来酸氯苯那敏（扑尔敏）g-(4-氯苯基)-N，N-二甲基-2-吡啶丙胺马来酸盐白色结晶性粉末，易溶于水、乙醇和氯仿。用于荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等。盐酸赛庚啶1-甲基-4-（5H-二苯并[a，d]环庚三烯-5-亚基）哌啶盐酸盐倍半水合物白色或微黄色结晶性粉末，易溶于甲醇，微溶解于乙醇和水。用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒等过敏性疾病及偏头痛的治疗。三．抗溃疡药的结构类型咪唑类：西咪替丁四．抗溃疡药典型代表药的结构、化学名、性质及应用药品名结构化学名性质及应用西咪替丁（泰胃炎）N-氰基-N-甲-N-[2-[（5-甲基-1H-4-咪唑基）甲基]硫基]乙基胍（甲氰咪胍）白色或类白色结晶性粉末，溶于甲醇、乙醇，微溶于水。用于治疗胃及十二指肠溃疡盐酸雷尼替丁N-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-亚乙基二胺盐酸盐。白色或浅黄色结晶性粉末，易溶于水和甲醇，略溶于乙醇。主要用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡等。法莫替丁N-氨磺酰基-3-[[[2-[（二氨基亚甲基）氨基]-4-噻唑基]甲基]硫基]丙脒白色针状结晶，用于治疗胃及十二指肠溃疡、消化道出血、胃炎等。五.重要的化学反应1．盐酸苯海拉明遇酸易水解，生成二苯甲醇和b-二甲氨基乙醇。2．盐酸苯海拉明在过氧化氢和三氯化铁溶液，被氧化及氯代生成2，3，5，6-四氯对苯醌，再经氢氧化钾水解，生成2，5-二氯-3，6-二羟基对苯醌：药物化学第8章（拟肾上腺素药）重、难点提示和辅导一．拟肾上腺素药典型代表药的结构、化学名、性质及应用药品名结构化学名性质及应用肾上腺素（副肾碱）R（-）4-[2-（甲胺基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚白色或类白色结晶性粉末，化学性质很不稳定，极易自动氧化，应避光保存。抗休克及哮喘重酒石酸去甲肾上腺素（酒石酸正肾上腺素）R（-）-4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1，2-苯二酚重酒石酸盐一水合物白色或类白色结晶性粉末。临床上用于治疗各种休克，也可治疗胃粘膜出血。盐酸异丙肾上腺素4-[（2-异丙胺基-1-羟基）乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐白色或类白色结晶性粉末,临床用于支气管哮喘、过敏性哮喘、心搏骤停及中毒性休克等。盐酸多巴胺4-（2-氨基乙基）-1，2-苯二酚盐酸盐白色或类白色有光泽的结晶，易溶于水，微溶于乙醇。临床上用于各种类型的休克。盐酸麻黄碱(麻黄素)（1R，2S）-2-甲胺基-苯丙烷-1-醇盐酸盐白色针状结晶或结晶性粉末，易溶于水、乙醇。临床主要用于支气管哮喘，低血压等盐酸克仑特罗2-[（叔丁胺基）甲基]-4-氨基-3，5-二氯苯甲醇盐酸盐白色结晶