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2009年第54卷第18期:2766~2770:2766~2770ChenJZ,XueJL.Thebiotherapyandgene-therapyofhernophiliaBinChina(inChinese).ChineseSciBull(ChineseVer),2009,54:2766―2770doi:10.1360/972009-1566B,,,,200433E-mail:kingbellchen@fudan.edu.cn2009-07-15,2009-08-27BX,,;hF.,.,B.,B.2090B,.B,.BBChristmasDisease.:StephenChristmas,F,Christmas;1952BrMedJChristmas[1].StephenChristmas,.1993HIV,AIDS.StephenChristmasB,,B.B.A,B(1/50000)..F.FXq27.1-q27.2,X.FF,,.,B.,,80%HIV.AIDSB[2].BAIDS.(F)..1B1982,hFcDNA,.hF48kb,87,cDNA1.4kb.cDNA,.,hF,hF415,,Glu,.1987,2767,,,B,hF.F.F5μg/mL.,F1%,5%,25%.,B,B.FIX.2hFIX,B.HIV,HBV,2080hFcDNA[3],hF.2.12090,,hF.,.,hF,,[4].hF,,.,hF.2.2,,,,SARS,[5~12].BSA,.,[13].2.3,hF.hF,,..,hF,hFF,.hF,,,hF500ng/mL.2090hF[12,14].,hF,minihF,,[15~22].rhF,hF,,.3BBADA.1992.B,,,B:,.,.2009年9月第54卷第18期2768,B,,,[23~31].,,41,17,.,[32~34].,AAVB,,[35~38].2003AAV2-hFIXB[39~42].,hF.[43~45].,.,,AAV2.AAV,AAV8,AAV1[46~48].,,AAV[49~52].,,;,.,;,..4B,,B.,.,,F..hF500~1000ng/mL.7000~8000mL,5%250ng/mL,3000mL,1000.rhF...,,,,,,.2004“”,.,[53~57].,..1BiggsRA,DouglasAS,MacFarlaneRG,etal.Christmasdisease:Aconditionpreviouslymistakenforhaemophilia.BrMedJ,1952,2:1378—1382[doi]2GhirardiniA,ChiarottiF,PuopoloM,etal.ProgressiontoAIDSamongHIV-positivehemophiliacs.TheItalianGroupofCongenitalCoagulopathies(GICC).InternationalConferenceonAIDS,1994,10:513YoshitakeS,SchachBG,FosterDC,etal.NucleotidesequenceofthegeneforhumanfactorⅨ(antihemophilicfactorB).Bio-2769chemistry,1985,24:3736—3750[doi]4潭俊,张帆,薛京伦,等.人凝血因子IX基因cDNA在大肠杆菌中的表达的初步报告.免疫学杂志,1991,7:237—2395张克忠,陈立,卢大儒,等.牛β-酪蛋白基因控制的人凝血Ⅸ因子基因在小鼠乳腺组织中的表达调控.中国科学C辑:生命科学,1998,28:463—4696张克忠,包云,卢大儒,等.反转录病毒介导的人凝血因子Ⅸ小基因在奶山羊乳腺中的分泌表达.科学通报,1997,42:1333—13377郑信芳,张克忠,卢大儒,等.人凝血因子9乳腺生物反应器的研制.复旦学报(自然科学版),1998,37:365—3718黄淑桢,张克中,黄英,等.乳汁中分泌有活性的人凝血因子Ⅸ的转基因羊的研制.科学通报,1998,43:783—7849黄英,张克忠,黄文英,等.乳腺表达人凝血因子Ⅸ的转基因小鼠的研究.科学通报,1998,43:732—73610黄赞,颜景斌,黄缨,等.山羊β-酪蛋白基因启动子指导的转基因小鼠乳汁高效表达人凝血因子Ⅸ.遗传学报,2002,29:206—21111王宁,陈晓光,姚纪花,等.利用精原干细胞建立人凝血因子找转基因小鼠.科学通报,2003,48:1848—185012戴一凡,刘坚,邱信芳,等.人凝血因子Ⅸ基因在中国仓鼠卵巢细胞中的转移及表达.科学通报,1989,34:932—93213赵凌侠,张凌,魏捷,等.利用烟草表达人凝血Ⅸ因子(hFⅨ)的研究.中国生物工程杂志,2006,3:11—1614王平,戴一凡,邱信芳,等.人类巨细胞病毒启动子控制的人Ⅸ因子cDNA在人体细胞中的高效表达.科学通报,1991,36:1021—102115戴一凡,邱信芳,薛京伦,等.带有人Ⅸ因子cDNA的反转录病毒载体的构建及其在血友病B患者皮肤成纤维细胞中的高效转移和表达.中国科学B辑,1990,20:1284—128416周洁民,侯国英,胡以平,等.Ⅸ因子重组质粒的构建及其转化细胞移植在小鼠体内的表达.科学通报,1992,37:1513—151317王宏伟,卢大儒,苏敏,等.利用EBV穿梭质粒表达人凝血Ⅸ因子的初步研究.科学通报,1995,40:1233—123318王宏伟,李朝霞,包赟,等.人凝血因子ⅨcDNA在C2C12成肌细胞及C3H小鼠中的高效表达.中国科学C辑:生命科学,1997,27:186—19219王宏伟,包云,邢永娜,等.含有人凝血因子Ⅸ自身内含子Ⅰ的反向逆转录病毒载体构建及表达.科学通报,1997,42:2656—266020陆华中,陈立,王学峰,等.携带人凝血因子Ⅸ突变衍生物基因重组腺相关病毒的大量制备与体内外表达研究.科学通报,2001,46:812—81621卢大儒,邱信芳,薛京伦,等.人凝血因子ⅨcDNA在血友病B患者骨髓基质细胞中的高效表达.科学通报,1995,40:1311—131122杨晓青,王飞,王颖,等.通过启动子同源重组研究人凝血因子Ⅸ的组成型表达.中国科学C辑:生命科学,2000,30:535—54023HsuehJL.ClinicalprotocolofhumangenetransferforhemophiliaB.HumGeneTher,1992,3:543—552[doi]24周洁民,戴一凡,邱信芳.转染人凝血因子ⅨcDNA的血友病B患者皮肤成纤维细胞在小鼠体内的高效表达.中国科学B辑,1992,22:611—61825周洁民,邱信芳,卢大儒,等.人凝血因子Ⅸ在家兔体内的持续表达.中国科学B辑,1992,22:1189—118926薛京伦,卢大儒,周洁民,等.成纤维细胞基因治疗血友病B的临床Ⅰ期试验.中国科学B辑,1993,23:53—6027胡以平,邱信芳,薛京伦.多聚酶链式反应应用于带入Ⅸ因子cDNA的转基因小鼠的初筛.科学通报,1994,39:461—46128QiuX,LuD,ZhouJ,etal.ImplantationofautologousskinfibroblastgeneticallymodifiedtosecreteclottingfactorⅨpartiallycorrectsthehemorrhagictendenciesintwohemophiliaBpatients.ChinMedJ(Engl),1996109:832—83929邱信芳,卢大儒,王宏伟,等.四例血友病患者基因治疗的临床实验.复旦学报(自然科学版),1996,35:341—34830王宏伟,杨晓青,邢永娜,等.皮肤成纤维细胞肌内注射表达外源基因的可行性.中国科学C辑:生命科学,1998,28:319—32331王瑶,艾星滨,卢大儒,等.转有人凝血因子IXcDNA的家兔成纤维细胞在家兔体内的高效表达和检测.科学通报,1993,38:752—75232Hacein-Bey-AbinaS,VonKalleC,SchmidtM,etal.LMO2-associatedclonalTcellproliferationintwopatientsaftergenetherapyforSCID-X1.Science,2003,302:415—419[doi]33Hacein-Bey-AbinaS,VonKalleC,SchmidtM,etal.AseriousadverseeventaftersuccessfulgenetherapyforX-linkedseverecom-binedimmunodeficiency.NEnglJMed,2003,348:255—256[doi]34WangJM,HouJ,QiuXF,etal.HybridretroviralvectorwithMCKenhancersinsertedinLTRforstableandspecificexpressionofhumanfactorIXinskeletalmuscle.ChineseMedJ,2004,117:893—89835赖立辉,陈立,王健民,等.AAV介导的hFⅨ基因在血友病B小鼠骨骼肌中特异性表达研究.中国科学C辑,生命科学,2000,30:16—2136陆华中,陈立,王红卫,等.重组腺相关病毒(rAAV)介导的人凝血因子Ⅸ高活性突变衍生物在血友病B基因治疗研究中的应用.中国科学C辑:生命科学,2001,31:523—52837王红卫,卢大儒,陈立,等.VSV-G假型反转录病毒介导的人凝血因子ⅨcDNA在新生血友病B小鼠中的有效转移和表达.科学通报,2001,46:916—92038马泳泳,陈方平,杜建伟,等.重组腺相关病毒介导的人凝血因子基因在人/鼠结肠癌上皮细胞中的表达.温州医学院学报,2008,2:100—10539陈立,陈浩明,李戈,等.一种新型的低辅毒污染的重组AAV生产系统.科学通报,2003,48:52—5440陈立,陈浩明,陆华中,等.腺相关病毒介导的小鼠Ⅸ因子在血友病B小鼠体内表达研究.中国科学C辑:生命科学,2003,33:175—18141陈立,邹蓓艳,陈浩明,等.HSV/AAV嵌合病毒法制备rAAV/hFⅨ及其安全性检测.科学通报,2003,48:1054—10582009年9月第54卷第18期277042叶晨波,高啸波,侍鼎,等.微小腺病毒介导的人凝血因子Ⅸ基因治疗血友病B小鼠研究.中国科学C辑:生命科学,2003,33:446—45343MannoCS,ChewAJ,HutchisonS,etal.AAV-mediatedfactorⅨgenetransfertoskeletalmuscleinpatientswithseverehemo-philiaB.Blood,2003,101:2963-296372.Epub2002,Dec1944彭建强,董小岩,彭忞,等.重组AAV2/hFⅨ病毒制备及其基因治疗血友病B的实验研究.中华血液学杂志,2004,25:513—51845NiemeyerGP,HerzogRW,MountJ,etal.Long-termcorrectionofinhibitor-pronehemophiliaBdogstreatedwithliver-directedAAV2-mediatedfactorⅨgenetherapy.Blood,2009,113:797—806[doi]46HighKA.TheodoreE.Woodwardaward.AAV-mediatedgenetra
本文标题:中国血友病B生物基因治疗研究状况
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