[ASCO-GI口头报告]结直肠癌专场重要研究荟萃

[ASCO-GI口头报告]结直肠癌专场重要研究荟萃原创2016-01-24肿瘤瞭望肿瘤瞭望编者按ASCOGI会议是世界胃肠肿瘤领域当年研究和进展的风向标。今天我们继续为大家解读结直肠癌专场的重要研究。术前5×5Gy联合巩固化疗与标准术前放化疗在cT3和cT4直肠癌中的疗效相同摘要489：一项多中心Ⅲ期临床研究结果：新辅助放化疗在cT3和cT4直肠癌中的疗效背景：该研究评估了术前5×5Gy联合巩固化疗用于不可切除直肠癌（ClinicalTrials.govNCT00833131）是否比标准术前放化疗更有效。方法：无远处转移的cT3和cT4直肠癌患者随机分配到实验组（5×5Gy，休息一周后给予3个疗程FOLFOX4）或对照组（50.4Gy，分28次给予同时联合5-fu、亚叶酸钙和奥沙利铂）。研究的第二阶段，研究中心根据病情变化决定是否给予两组奥沙利铂。两组均于放疗12周后，新辅助治疗约6周后接受手术治疗。结果：共入组515例患者，其中实验组261例和对照组254例。实验组和对照组出现新辅助治疗的急性毒性的概率分别为74％和83％，p=0.007。两组出现3+毒性率相同，均为24％。实验组和对照组的R0切除率（主要终点）和病理完全反应率分别为77％对71％（p=0.081）和16％对11.5％（p=0.19）。中位随访35个月。实验组和对照组3年总生存率、无病生存率和累积局部失败发生率分别为73％vs64.5％，P=0.055、53％vs52％，p=0.74和22％vs21％，p=0.82。结论：试验表明，术前5×5Gy联合巩固化疗与标准术前放化疗疗效相同。然而，术前5×5Gy联合巩固化疗方案在提高总生存期、安全性、成本和便利性方面有优势。（临床试验信息：NCT00833131）标准放化疗基础上增加放疗剂量和增加奥沙利铂（Capox50）可改善直肠癌患者的总生存摘要490：Prodige2III期临床试验ACCORD12/0405：直肠癌新辅助治疗的5年随访结果背景：随机临床试验ACCORD12旨在通过在标准放化疗（45Gy联合卡培他滨）基础上增加放疗剂量和增加奥沙利铂（OX）以改善直肠癌患者的疾病控制率（ypCR）。奥沙利铂没有显示短期疗效，3年临床结果也没有获得显著差异。本研究是ACCORD12研究的5年更新结果。方法：2005年11月至2008年7月间，随机入组了598例患者。入选标准：直肠指检可发现的直肠腺癌、T3NXM0（或T2末节前段直肠）。随机分配至两种新辅助放化疗方案：Cap45（45Gy+卡培他滨）和Capox50（50Gy+卡培他滨和奥沙利铂）。主要终点是手术切除病灶。肛门切除的患者肠道功能使用全球通用的量表进行分析（1很差~7优）。共有253例患者接受FOLFOX辅助化疗，其中Capox50组133例，Cap45组120例。结果：在ITT人群中，中位随访60个月，更新结果采用Kaplan-Meier法计算。Capox50组患者数大于299例，Cap45组299例，两组的结果分别如下：1）5年累积局部复发发生率：8.8％VS7.8％（P=0.78HR=0.92[0.51-1.66]；2）5年累计远处转移的发生率：29.3％VS27.1％（P=0.48HR=0.89[0.62-1.54]）；3）5年无病生存率：60.4％VS64.7％（P=0.25HR=0.86[0.66-1.11]）；4）5年总体生存率：76.4％VS81.9％（P=0.06HR=0.71[0.50-1.01]）；5）肠道功能平均得分：5.2[1-7]VS4.9[1-7]。结论：在随访的5年时间里，两个方案在局部复发或远处转移率方面没有显著差异。最新结果显示，Capox50组有提高总生存期的趋势，这可能与后续二线治疗有关。本次会议还展示了预后因素的详细分析结果，这些结果与欧洲和美国其他验证奥沙利铂疗效的III期临床试验相互呼应。（临床试验信息：NCT00227747）放疗一定程度上可降低患者发生继发骨盆肿瘤的风险摘要491：以前接受过化疗或放疗的直肠癌患者继发盆腔肿瘤的概率背景：本研究的目的是分析直肠癌放疗（RT）和第二原发肿瘤发展之间的关联。方法：检索一个大型癌症数据库中1989年至2007年间所有接受过手术治疗的无转移原发性直肠癌患者的数据并做回顾性分析。为了估计继发肿瘤的累计发生率，Fine和Gray竞争风险模型被用来比较两者的死亡率。考虑性别、年龄等因素，标准化发病率（SIR）用于比较原发性肿瘤在一般人群中的发病率。结果：研究共纳入29214例患者，其中15454例患者接受过（化）放疗。中位随访期为6.2年（范围0-24）。3655例患者被诊断为至少发生过一种继发肿瘤，其中808例患者为骨盆肿瘤。任何继发肿瘤的SIR为1.14（95％可信区间为1.10-1.17），表示23.3/10,000例每年。与没有接受RT的患者相比，RT可降低继发盆腔肿瘤累积发生率（SHR0.70，95％CI0.61-0.81）。与接受手术前RT的患者相比，接受手术后RT的患者继发盆腔肿瘤的概率更高（SHR1.37，95％CI1.10-1.70）。器官特异性分析表明，与没有接受RT的患者相比，接受RT的患者发生继发前列腺肿瘤的概率更低（SHR=0.51，95％CI：0.43-0.62）。RT也降低了患者患继发直肠（乙状结肠）原发肿瘤（SHR0.5995％CI0.37-0.94）。与接受手术前RT的患者相比，接受手术后RT的患者患直肠（乙状结肠）继发肿瘤的风险更高（SHR2.25，95％CI1.07-4.73）。无RT患者的总体生存期比接受RT的患者更差（危险比1.22，95％CI1.19-1.26）。结论：这项全国性的研究表明，与普通人群相比，以往直肠癌的患者患另一种原发肿瘤的概率更高。放疗一定程度上可降低患者发生继发骨盆肿瘤的风险，主要是前列腺癌。同步FOLFOXIRI-BEV方案与FOLFOX-BEV相比在转移性结直肠癌患者一线治疗中有增加ORR的趋势摘要492：评估同步或序贯FOLFOXIRI-贝伐单抗（BEV）vsFOLFOX-BEV的试验用于转移性结直肠癌患者一线治疗，随机、开放II期临床试验STEAM的总反应率（ORR）背景：与FOLFIRI-BEV相比，3药联合化疗+BEV（cFOLFOXIRI-BEV）方案显著提高了转移性结直肠癌患者一线治疗的疗效，但后续氟尿嘧啶-BEV维持治疗的安全性还需要进一步界定。1L的II期临床试验STEAM（NCT01765582）评估一线治疗方案cFOLFOXIRI-BEVVSFOLFOX-BEV的疗效以及sFOLFOXIRI-BEV方案后续二药化疗（FOLFOX或FOLFIRI）+BEV的安全性。方法：先前未治疗的不可切除mCRC患者随机按1：1：1比例随机分配至三种含BEV（5mg/kg）方案：同步FOLFOXIRI、序贯FOLFOXIRI（FOLFOX或FOLFIRI交替，每4周一次）或FOLFOX，3周一次，共进行4-6个月的诱导化疗，然后给予含BEV的维持治疗。分层因素包括转移的范围和肿瘤的位置。主要目标：一线ORR、一线无进展生存期（PFS）、安全性。次要目标：切除转化为可切除的发病率、二线PFS和总生存期。两组间的分层比较通过单边Cochran-Mantel-Haenszel检验。PFS为描述性分析。结果：共入组280例患者（平均年龄57.5岁），截止2015年7月1日，仍有186例患者在治疗当中，有效性和安全性如下表所示。结论：虽然统计学意义不够显著，cFOLFOXIRI-BEV方案与FOLFOX-BEV相比在转移性结直肠癌患者一线治疗中有增加ORR的趋势，PFS分析正在进行中，3种方案的耐受性均良好。（临床试验信息：NCT01765582）一线治疗mFOLFOX6-BV或FOLFIRI-BV在转移性结直肠癌患者中的PFS和OS相似摘要493：MAVERICC：一项评估mFOLFOX6-BVvsFOLFIRI-BV作为转移性结直肠癌患者一线治疗的II期研究中的生物标志物分析结果背景：转移性结直肠癌（mCRC）患者标准一线治疗方案包括传统化疗（如亚叶酸[LV]/5-氟尿嘧啶[5-FU]/奥沙利铂[mFOLFOX6]或LV/5-FU/伊立替康[FOLFIRI]）和生物治疗（例如BV）。抗血管内皮生长因子阳性患者首选的化疗方案仍然未知。MAVERICC（NCT01374425）是一项评估mFOLFOX6-BVVSFOLFIRI–BV在转移性结直肠癌患者中安全性和有效性的多中心、随机、开放的II期临床试验。肿瘤内ERCC1和血浆VEGF-A分别作为含奥沙利铂和含BV的生物标志物进行了研究。方法：符合标准的转移性结直肠癌（≥1可测量的转移病灶，ECOG评分≤1）患者1：1随机接受BV（5mg/kg）+mFOLFOX6或FOLFIRI，每2周一次，根据ERCC1水平（低[£1.7VS高[1.7）和地区进行分层分析。基线VEGF-A水平进行测量。主要研究目的是评价：ERCC1作为转移性结直肠癌患者一线治疗（mFOLFOX-BVVSFOLFIRI）无进展生存期（PFS）的生物标记物、VEGF-A作为BV的生物标志物以及ERCC1联合VEGF-A作为结受传统化疗+BV的PFS生物标志物。次要目标是评估：ERCC1和VEGF-A对总生存期（OS）、客观缓解率、肝转移切除和安全性的影响。PFS和OS采用Kaplan–Meier分析，风险比（HR）通过Cox回归进行评估，p值基于分层log-rank检验。结果：共随机入组376例患者，基线特征为：中位年龄为61岁、白人，83％、美国地区，85％、ERCC1高，35％、KRAS突变体，34％。疗效结果如下表所示。结论：与以前的研究结果一致，一线治疗mFOLFOX6-BV或FOLFIRI-BV在转移性结直肠癌患者中的PFS和OS相似；高ERCC1水平人群的探索性分析表明，两者的结果一致；VEGF-A分析正在进行中。（临床试验信息：NCT01374425）ASCO-GI精彩回顾[ASCO-GI口头报告]肝胆胰腺癌专场重要研究荟萃[ASCO-GI口头报告]胃和食管癌专场重要研究荟萃（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）