Q7培训试题

1原料药GMP指南(Q7A)试题一、填空：1、《原料药GMP指南(Q7A)》文件旨在提供具有适当质量保证系统的活性药用成分（API以下简称原料药）GMP指南，以确保活性药用成分（API）达到预期的,符合API具有的（质量特性）与（纯度）要求。2、《原料药GMP指南(Q7A)》本指南中所指的产品生产包括物料的（接收，加工，包装，重包装，贴签，重贴签，质量控制，放行），原料药的储存和分发及相关控制的一系列活动。3、在世界范围内，原料药的法定定义存在差异。不管在哪个地区或国家，当某种物料被列为（原料药（API））生产，或用于制剂药品生产时，均必须按照本指南要求组织生产实施。4、《原料药GMP指南(Q7A)》适用于（人用药品）（医药）所用原料药制造过程中无菌前的各种生产作业。5、原料药GMP指南(Q7A)包括包括通过化学合成、提取、（细胞培养/发酵、）自然资源利用或由这些工艺联合而制备的各种原料药。6、本指南不适用于（疫苗、完整细胞、全血和血浆、全血和血浆的衍生物（血浆成份）和基因治疗）的原料药。但是，它适用于以（血或血浆）为原料生产的原料药。本指南不适用于（医用气体、待包装药品和放射性药品）。7、“原料药的起始物料”系指（原料、中间体）或用来生产某一原料药的某一活性原料（活性原料的关键结构将进入原料药中）。原料药的起始物料可以是市售的、按合同或商业委托从一个或数个供货商处购得的，也可以是企业自行生产的。8、原料药生产中的GMP要求应当随着工艺的进行，从原料药生产的前几步到最后几步，（精制和包装），越来越严格。制粒、包衣或粉碎（如打粉、微粉化）等原料药的物理加工，均应遵循本指南。9、原料药（API）生产的全体人员都应当对（质量）负责。10、每个生产企业都应当以（文件）的形式建立有效的质量管理体系并予以实施。质量体系要求（全体管理人员和操作人员）积极参与。11、质量管理体系应当包括（组织机构、各种规程、工艺和资源），以及确保原料药符合预期质量与纯度要求所需的一系列活动。所有与质量相关的措施活动都应当（制度化和文件化）。12、应当设立一个独立于生产部门的（质量部门），此部门同时履行质量保证（时间表）和（质量控制）（QC）的职责。质量部门的形式应根据组织机构的规模来定，可以是独立的QA和QC，也可以是一个人或一个小组。13、应当指定决定中间体和原料药放行的（授权人员）。14、所有有关质量的活动均应（及时记录）并在案。15、任何偏离设定规程的情况都应当以（文件形式记录）并作出解释。（关键性偏差）应当进行调查，调查及结论均应（记录在案）。16、除非另有规定，在质量部门（没有作出满意的评价）前，任何物料都不得放行或投入使用。17、应当建立及时通知管理层的各种有关的制度和程序，以便确保公司管理层及时得到（有关药政检查，严重的GMP缺陷），产品缺陷及其相关活动（如质量投拆，撤回，药监部门的管理措施等）的信息。18、质量部门应当（参与与质量）相关的一切活动。19、质量部门应当（审核并批准）所有与质量相关的文件。20、企业应当设立独立的质量部门，主要职责不得（授权）21、应以文件形式描述质量部门的职责，生产部门的职责通常包括（但不一定局限于）（1）按书面程序（起草、审核、批准和分发中间体或原料药的各种生产规程）；（2）按照已批准的生产规程生产原料药/中间体；（3）审核所有的批生产记录，确保记录完整并已签名；（4）确保所有生产偏差均都已报告、评价，关键的偏差已作调查并有结论和记录；等。22、应当按照批准的计划定期进行（自检），以确认符合原料药的GMP要求。23、自检结果及整改措施应当形成文件，并报（公司管理层）。讨论决定了的整改措施（应当及时、有效）地完成。224、应定期对原料药的质量进行（回顾性审核），以确认工艺的一致性。此种审核通常每年需进行（一）次，并有记录，25、应当对质量回顾性审核结果进行评估，以作出是否需要（采取整改措施或需进行再验证）的结论。应有文件和记录阐明此类纠偏措施的理由。讨论决定了的整改措施应当及时、有效地完成。26、应当配备足够数量的受过（适当教育、培训并具有一定生产经验）的人员从事原料药和中间体的生产和管理。27、应有详细的书面的从事原料药和中间体生产的所有人员的（职责规定）。28、人员的定期培训应由（适当资质（格）的）人员承担，内容至少应包括员工所从事工作的岗位操作和相关的GMP。应有（培训记录并予存档）。应定期对培训情况进行评估。29、生产人员应具有良好的（卫生和健康）习惯。30、人员应穿着适合其生产操作的洁净工作服并定期更换。应穿戴防护衣服以保护头、脸、手和臂还应使用其它保护性用品，以免（原料药和中间体）受到污染。31、人员应当避免（直接接触）中间体或原料药。32、应有和生产区域相（分离）的专门区域供存放食品、饮水等。33、传染性疾病患者或体表有开放性创伤的人员不得从事（危及原料药质量的）生产活动。34、在任何时候，任何经临床检验或经观察患有（危及原料药质量的疾病或创伤的人员）均应调离生产作业，除非健康状况已恢复，或者有资质的医务人员确认该员工并不危及原料药的安全和质量。35、中间体或原料药生产和控制的咨询顾问人员，应具备（足够的教育、受过培训并有相应的生产经验），能胜任所承担的工作。36、顾问和咨询人员的（姓名、地址、资质和提供服务的类型）都应记录在案。37、用于中间体和原料药生产的厂房和设施的选址、设计和建造应便于（清洁，维护）和适应一定类型和阶段的生产操作。设施的设计应考虑到最大限度地控制可能的微生物污染。当中间体或原料药有微生物控制标准时，还应考虑到减少设施的暴露，以防止(微生物污染)。38、厂房和设施应有（足够空间），以便有序地放置设备和物料，防止混淆和污染。自身具有充分保护物料能力设备（如密闭系统或可关闭的系统），可以在户外放置。39、通过厂房和设施的物流和人流的设计，应考虑到（防止混淆和污染的）要求。40、应当为员工提供足够的（清洁及盥洗设施）。这些盥洗设施应当装有冷热水（必要时）、肥皂或清洁剂，烘手机和一次性毛巾。盥洗室应与生产区隔离，但应方便去生产区。应当根据情况提拱足够的淋浴和/或更衣设施。41、实验室区域/操作通常应当与（生产区隔离）。有些实验室区域，特别是用于中间体控制的，可设在（生产区内），只要生产工艺操作对实验室测定的准确性没有负面影响，与此同时，实验室及其操作对（生产过程，或中间体，或原料药）也没有负面影响。42、所有对产品质量可能有影响的公用系统（如蒸汽、气体、压缩空气、加热、通风及空调）都应（确认方可使用），并有适当监控。在超出限度时，应采取纠正措施。应有这些公用设施的（图纸）。43、应当根据需要，配置足够的（通风、空气过滤和排气系统）。这些系统的设计和建造应有利于降低污染和交叉污染的风险。应视生产步骤的要求，设气压、微生物、灰尘、湿度和温度的控制设备。应特别注意原料药暴露的环境。如果空气经再循环回到生产区域，应采取适当的措施控制(污染和交叉污染)的风险。44、永久性安装的管道应有（适宜的标识）。可采用不同的方式完成标识，如将每根管道分别标识、用记录及文件表识、用计算机控制系统或其它变通方法。为避免中间体或原料药污染及交叉污染的风险，管道安装的位置应当(合理)。45、下水道应有足够大小，并（应有静压差或其的它适当装置），以防止回留。46、应能证明，原料药生产中使用的水满足于其（预定的用途）。47、除非有其它理由，工艺用水至少应符合（世界卫生组织（WHO）指南的饮用水标准）。如果饮用水尚不足以保证原料药的质量而要求更高的化学和/或微生物水质指标，应制定合适的（理化特性、微生物总数、控制菌和/或内毒素的质量标准）。348、当制水工艺由生产企业承担时，为达到规定的质量，（水处理工艺）应予验证，并用适当的限度标准加以监测。49、高致敏性物质，如青霉素或头孢菌素类的生产应在专用的生产区进行，使用（专用的设施、净化空调系统和/或工艺设备）。易感染、高药理活性或毒性物料的生产，也应在专用的生产区进行，除非经过验证，确立了灭活和/或清洁规程并始终实施这些规程。50、应采取有效措施，防止人员和物料在各专用区之间的流动（造成交叉污染）。51、剧毒的非药用物质，如除草剂、杀虫剂的任何生产活动（包括称重、粉碎或包装）都不应使用（生产原料药所使用的厂房和设备）。这类剧毒非药用物质的处理和储存都应当与（原料药）分开。52、所有区域都应有（充足的照明），以便于清洁、维修保养或其他操作。53、厂房建筑及其周围排放的（污水、垃圾和其他废物）（如生产中的固态、液态或气态的副产物）应当以（安全、及时、卫生）的方式加以处理，废物的容器和/或管道应有明显（标志）。54、生产中间体和原料药的厂房应合理的进行（保养、维修并保持清洁状态）。55、必须建立各种书面规程，以明确（卫生的职责）并详细阐述厂房和设备清洁的计划、所采用的方法、设备和材料。56、为防止对设备、原料、包装材料/标签、中间体和原料药造成污染，还应制订使用（适当灭鼠药、杀虫剂、杀真菌剂、烟熏剂和清洁/消毒剂）的书面规程。57、中间体和原料药生产中使用的（设备）应当设计合理并有足够的大小，其安装或放置的位置应（方便使用、清洁、消毒（必要时）和保养）。58、设备的建造应保证接触原料、中间体或原料药的设备表面不改变（原料、中间体或原料药质量）。59、生产设备只应在规定的（经过验证的操作范围）内运行。60、中间体或原料药生产过程中使用的主要设备（如反应釜、贮存容器）和永久性安装的工艺管道，应有（适当的标志）。61、设备运转所需的任何物质，如润滑剂、加热液或冷却剂，（不应与中间体或原料药接触），以免影响质量。应对任何偏离这一要求的做法作出评估，以确保它们对各种物料的适用性无不良影响。可能的话，应当使用食用级的润滑剂和油类。62、应尽量使用封闭的设备或（密封设备）。若使用敞口式设备或须将设备打开，应采取适当的（预防措施），将污染的风险降至最小。63、必须保存一套设备和重要装置系统（如测试设备和公用系统）相符的（图纸）。64、应制订设备预防性（维修保养计划和规程）（包括分工与职责）。65、应制订设备清洁及清洁后可用于中间体和原料药生产的规程。（清洁规程）应当足够详细，使操作者能以有效、重复性好的方式对各类设备清洁。66、设备和用具应当清洁，必要时进行（消毒或灭菌），（妥善存放），以防止污染或残留物质影响中间体或原料药的质量，使其超出法定或其它已定的质量指标。67、为防止交叉污染，通用设备用于不同物料时，应进行（清洁）。对残留物的标准、清洁规程和清洁剂的选择，应有明确规定并说明理由。应采用适当的方法标明设备的内容物及其清洁状况。68、必须按照已经（建立的计划和书面操作规程）并在规定的周期内，对用于保证中间体或原料药质量的控制、称量、测量、监控和测试设备进行校准。校准记录应予保存。关键设备当前的校准状态应当清楚并有档可查。（不符合校准标准）的仪器均不得使用。69、重要关键仪器存在校准偏差时，应进行调查，以确定这些偏差对自上次有效的校准后，用(该设备生产的中间体或原料药的质量)是否受到影响。70、与GMP相关的计算机系统应当（验证）。应根据计算机系统应用的范围、复杂性和重要性，来决定验证的（内容和深度）。安装确认和运行确认应能证明计算机硬件和软件能完成预期的指令71、与中间体或原料药生产有关的所有文件都应当按照书面规程（起草、审核、批准和分发）。这些文件可以是（纸张或电子形式）。472、所有文件的发放、修订、替换和收回应（有完整的记录）。73、必须制订一个文件（归档）规程，以保存所有有关文件如开发试验报告、放大试验报告、技术移交报告、工艺验证报告、培训记录、生产记录、控制记录和分发记录。应当规定这些文件的（保存期）。74、所有生产、控制、销售记录都应保留至该批有效期后至少（一）年。对于有复验期的原料药，所有记录应当保留至该批全部发放后至少（三）年。记录应当在刚做操作后即时完成，将内容填入预留的空位并由记录人签名。填写的内容应能永久保留。修改记录时应注明日期、签名并保持原来的记