国外生物技术产业最新发展现状综述（二）——一些国家生物技术产

国外生物技术产业最新发展现状综述（二）——一些国家生物技术产业发展现状[作者:中国科学技术信息研究所谷竣战][来源:中国科学技术信息研究所加工整理]美国一、2002年美国生物科技产业的主要特征持续萎靡了几年之后，美国生物技术产业在大型生物技术公司的带动下已经开始出现明显的反弹。根据美国著名咨询研究机构厄恩斯特-扬(Ernst•Young)公司2003年6月发布的2003年美国及全球生物技术产业分析报告，美国现在接近赢利边缘的生物技术公司数目比以往任何时候都要多，其中已有20多家生物技术公司实现持续赢利，另有超过50家公司在过去3年中至少一年赢利。该公司专家还预测，美国生物技术产业作为一个整体，有望在未来5年内首次实现全面赢利。美国经济在高科技泡沫破灭之后的2002年，生物科技产业仍有不凡表现，主要特点：销售额上升，前十位大的生物技术公司产值增长28%；2002年批准新药35个；FDA主管上任，对新药审批有利；新的技术不断涌现，技术集成加快；资本市场生物技术增加104亿（2001年增加119亿）；合同额75亿（与2001年持平）；国际化程度加强；生物反恐经费增加60亿。2002年美国生物科技产业不利的方面有：ImClone公司丑闻（一个月损失了75%市值），Enron，Worldcom，Elan（Elan一个月损失了69%市值）等财务问题对高科技股的严重影响，生物科技2002年市值下降49%，以基因组为技术平台的类股下跌67%，生物技术工业2000年峰值的80%已经消失；重要的生物科技产业重新评估和重组；生物科技产业被边缘化。新药审批速度慢，FDA重组（CBER/CDER）带来不确定性。二、生物科技产业正孕育较强发展伴随高科技泡沫的破灭，生物科技股市受到巨大影响，风险投资一度减少和放慢（风险投资审批项目的速度大致放慢一倍），但由于生物科技在前三十年基础研究的强劲支持下，内在价值在不断增长，股市市值的下跌只是更体现了生物科技的投资机会从来没有这么好过。生物科技产业内在价值增长的原因。生物科技产品销售额并不因股市下跌而减少，表明生物科技市场看好。前十位生物科技公司的销售额平均增长28%（2000年为207亿美元，5年前为130亿美元）；生物科技新产品通过FDA批准数仍不断增加（批准了35个新药、疫苗/新适应症，而2001年只批准24个）；研发新药的供应仍然强劲：350个新药进入临床试验或等待FDA审批；经过高科技泡沫洗礼的公司管理团队更趋成熟和理性；商业模式有新的改进：（RIPCO/FIPCO）研发功能的制药公司与功能齐全的制药公司之间的布局更为合理，可持续性增强。生物科技股市走弱的原因。2002年美国经济在股市上的表现仍是整体熊市，对生物科技股的影响是显而易见的；伊拉克战争不确定因素的严重影响；世界经济疲软；技术泡沫在人们心中仍未恢复信心。道琼斯2002年下跌17%，2001年下跌7%，2000年下跌6%；纳斯达克2002年下跌39%，2001年下跌21%，2000年下跌32%；而生物科技股2002年下跌49%，2001年下跌24%，2000年下跌36%。风险资本从股市流失，2400亿美元进入银行帐号或转向到原本信誉就好的大公司，人们对新技术和小公司暂时间失去了兴趣。同时，不可忽视的是ImClone等公司丑闻对生物科技股的负面影响很大。生物科技产业被边缘化。以上可以看出，生物科技产业并不是衰退，其产值增长、股市下降，生物科技股投资的机会比以往任何时候都好，一旦经济开始复苏，生物科技股可能是股市成长最快的部分。三、从全球市场和制药公司与生物科技公司的比较看生物科技产业的发展1、美国、欧洲、加拿大生物技术比较美国、欧洲和加拿大是现今世界主要的生物技术产品及生物技术公司的集中地。下表是美国、欧洲、加拿大生物科技市场2002年销售额/产值，每年R&D投入，公司数，雇员，上市公司数，股市资本等方面的比较。从表中可以看出，欧洲和加拿大的市场总和只是美国市场的五分之一；两者的研发投入和为美国的三分之一强；而两者的市值之和只有美国的18.7%。因此，美国生物科技仍是全球生物科技的主流。2、制药产业与生物科技产业比较下表是美国前十位制药公司的2002年的产值及变化情况，从表中可以看出，只有强生公司产值增长幅度达到10%，其他都在10%以下；而股市市值则都在下跌，平均下跌五分之一强，最大下跌一半以上。下表是23家诊断领域的生物科技上市公司的表现，可以看出，产值增长平均达到三分之一，最大增长幅度达到8倍。当然，产值下降的也有达到83%，但在整体上不是主要趋势。生物科技虽然增长很快，但整体规模很小，下表可以看出，整个生物科技的年产值只相当于Pfizer/Merck两个公司的年产值。事实上，生物科技的价值与实际情况不一致。如与以上两个公司的比较，Pfizer/Merck共有70多个新药进入临床实验，未来4-5年准备送FDA的新药和疫苗26个，市场处方药共计35个。而生物科技在市场上共有130个药物在卖，同时有350个新药进入临床试验或正等待FDA审批。药业公司近年来的研发经费逐年增加，但自98年来，药物研发投入与批准新药间的正相关性减少，投入增加而上市新药连年减少（原因有政府方面的：FDA审批越来越保守；有公司方面的：大制药公司效率低；技术方面的：基因组的巨额投资还未到回报期；另外正在研发的药物难度相对较大），同时，专利药过期或即将过期的压力也逐年增大，已上所产生的反差空间正成为大药业公司购并或投资生物科技的动力。随着计算技术／生物信息学、纳米技术、通信／多媒体技术、生物／化学／药物等多学科的研究积累，系统生物学正在得到迅速发展。生物科技的发展比期望快：RNAi(核糖核酸干扰现象，具有特异降解RNA片段功能的RNA片段)、全基因扫描、干细胞、药物投放等基础研究更加成熟，技术手段进步，研究的复杂性和集成度不断增强：由原来的“基因→细胞→系统→药物”的模式转到“基因组→蛋白质组→代谢机理→毒理”模式，系统性和对象规模都要提高若干量级。经过多学科的综合交叉作用，系统生物学应运而生。系统生物学以全基因生物学的观点进行研究，用集成的观点理解细胞组成如何工作并产生生物系统；以超强的计算方法和能力，更好地理解和预测复杂生物系统和它们的行为；研究微生物和人的细胞对环境变化的响应；用“数学”生物学的方法集成“湿”生物学。1．生物诊断领域与传统诊断技术相比生物诊断技术具有灵敏性、专用性、易用性的特点。生物诊断技术的发展趋势：加速增长和边界扩张；个性化医疗，即诊断更加精确、治疗更加个性化；基于价值的定价等。生物诊断针对的靶是全新的，该领域发展很快。由于有了新的疾病辨别指针，新药临床试验的目标更小，新药研发的高额成本得以有效降低。减少药物的不良反应和改善预防与个性化医疗水准等需求也与日俱增，以上凡此种种，使得生物诊断领域在近年来得到很快发展。从临床诊所使用的检测角度，生物诊断有持续大于10％的增长；服务性中心实验室限制了多种测试及其技术平台大规模的发展，一些技术平台在临床诊所使用时比服务性中心实验室更有效率，效果也比较好。生物诊断前景广阔。个性化医疗的兴起代表了新的健康标准；10亿美元以上的高销售额药物将变得较少，带之而起的是针对性更强的效果更好的个性化药物；诊断和处方药捆绑销售的个性化医疗必将成为新的趋势，因此医疗支付系统也将面临方式的改变。2．营养功能食品营养功能食品公司也竞相重组。营养功能食品在全球有1500亿美元以上产值(2001年美国529亿美元)，人们对饮食所提供的营养不足的信任危机仍然存在，因此市场将会是长期的；浓缩食品售销量增加。民意调查还表明人们宁愿吃功能食品，而不是自然饮食，功能食品销量增加(2001年全球销售额达566亿美元)；食品和化学公司认识到专用功能成分和食品的结合的重要性。营养功能食品的成功有赖于更多的满足客户需求；产品中包含更强的科技成分，对各类技术、新思想、新产品都应当尽早吸收；建立产品研发供应价值链；加强合作伙伴关系。3．农业生物技术农业生物科技表现死气沉沉。2002年常规农业生物制品价格是十几年来最低的，除了个别有特色的品种之外，没有什么有价值的新产品。合作合同在数量和规模上都令人失望。农业生物科技产业并购的伙伴较少，合并行动也造成了内部的混乱。农业生物科技在广度和深度上都没有充分体现价值。与此同时，社会上对转基因作物、有风险的转基因动物的敏感度也在下降。4．生物材料／生物工程强大的基因组基础研究对生物材料和生物工程提供了有力支持。微生物、人和动物、植物基因组长期的基础研究和技术发展为生物科技产业提供了强大的知识资源和技术工具。这也为抓住“基于知识的机会”推动知识经济提供了一个成功的佐证。如利用基因组学、生物信息学、高通量药物筛选、组合化学、蛋白质学、工艺工程等学科的交叉作用，对传统制药业、农业、工业生物科技都产生了重要影响。随着微生物基因组、人类基因组和植物基因组知识资源和技术手段的成熟，通过物质科学、化学、计算机科学、材料科学、应用数学、细胞生物学等学科的交叉作用，生物材料、生物化工、生物工艺的未来的学科增长点正在迅速凝结。生物技术对工业的支撑是非常强的。已经有大量的基因组序列库(人、水稻、拟南芥)，一些基因和过程已经清楚。分子进化学说已经得到验证；用化学工厂的理论理解植物生长过程，在表达合成塑料前体、抗体、治疗蛋白、疫苗和工业酶方面等都得到了成功应用。在代谢途径工程方面，通过生物发酵的方法处理难降解的生物材料格外引入注目。生物材料／生物工程的机遇。①农业部的农业“帐单”：生物能源拨款达4亿美元；②广阔的市场：全球化工市场13500亿美元，其中1500亿美元精细化工，4000亿美元特殊化工，8000亿美元日用化工。这些市场中的很多可以采用生物材料／生物工程技术；③替代能源燃料：生物再生资源，生物量能源转化；④特有的饲料前体：手性中间体，PLA，[1，3propanedio1]；⑤生物聚合物、纳米技术发展的带动：NSF预计到2015年投资将至1万亿美元，涉及的领域将会包括生物半导体、DNA计算机、纳米结构材料、生物粘合剂等；⑥微生物、细菌：特异合成，过程改进，环境清洁等。5．生物科学仪器①生物科学仪器的行业推动力。生命科学不断产生新的应用，要求产品不断改进；国立卫生研究院(NIH)2003财年增加经费40亿美元，达到270亿美元，对生命科学仪器的使用者加强支持；战略政策层面，为防止生物恐怖将增加额外的研究经费，并增加用于技术商品化的研发经费；非典型性肺炎及其他病原体的影响，使得人们对用户友好型、廉价个性化诊断技术的需求增加，也将对生命科学仪器行业产生明显的推动作用(分析仪器市场的规模：2000年为196亿美元，2001年为211亿美元，2002年为230亿美元)。②药物研发对生命科学仪器的影响。制药／生物技术行业高风险的模式使得对增长的预测难度增大，而仪器的增长预期相对容易，因此也比较稳定；人们不断关注自动化和药理基因学的需求，将激发对新产品和创新的需求，带动生命科学仪器的创新；工作量巨大的以往设备替代也有很大的需求。③学术界对生命科学仪器的影响。学术界对生命科学仪器的影响是两方面因素综合作用的结果，一是国家财政赤字使科研经费面临支出减少，另一方面NIH对生物反恐增加经费将带动支出增加。④市场拉动(而不是推动)。开发如糖检测产品的Therasense公司首发股，在2001年第四季筹集了1．1亿美元；Perlegen公司筹集到了1．3亿美元风险投资，2003年元月完成全基因扫描，从基因层次对人的差异进行分类方面的工作也取得了很大进展。⑤生命科学仪器的挑战。生命科学仪器在临床诊断，作为药物／生命科技的研发工具，以及在基因组／蛋白质组研究和药理基因学、毒理基因学研究的大型测试仪器等方面都有广阔的市场空间。随着后基因组时代的到来，许多公司试图从基础性的发现研究进入到临床和药物开发应用领域。6．生物科技经费投入对生物科技行业来说，生物反恐现在似乎成了一棵摇钱树。2002年通过了《公共卫生安全和生物反恐法案》，通过了60亿美元的预算，