头孢类无菌原料药及医药中间体项目

建设项目基本情况建设单位名称：XX药业集团XX制药有限公司企业类型：有限责任公司公司地址：XX经济开发区法人代表：程大联系人：程二电话：12345678企业介绍XX药业集团XX制药有限公司是北京XX药业集团的全资子公司。北京XX药业集团为主要从事第三代头孢类抗生素生产的专业制药企业，是集研究、开发、商业生产为一体的头孢类抗生素的专业企业，是中国最具规模的头孢类无菌原料药及制剂的生产企业之一。集团拥有符合GMP要求的高标准生产厂房12000余平方米，培养了一批具有研究、生产、管理头孢类抗生素先进科学知识和丰富实践经验的工程技术员工队伍。在头孢类医药产品的生产方面有着多年的丰富经验，集团生产的头孢曲松钠和头孢噻肟钠产量居全国第一。本集团产品质量可靠、疗效显著，在国内外市场都享有广泛销路和良好声誉。集团始终致力发展先进技术、提高生产效率、保证一流的产品质量，努力跻身世界知名药品制造商行列。项目建设的理由和必要性自改革开放以来，我国的医药产业以平均18%的速度高速增长了18年，2002年总产值达到了3300亿元，这其中，抗生素药品的发展更是日新月异，发展得特别快。国内目前形成了相当大的头孢类原料药需求缺口，国家海关商品编码中全部8种头孢类抗生素原料药、中间体，在2002年其进口数量上占全部抗生素原料药的87.27%，进口金额上占91.86%的比重。现在第一代和延缓三代头孢类抗生素，从工业化生产技术到医生用药习惯，形成了良性互动。因此头孢，尤其是第三代头孢以其低毒、高效、耐酶、低成本、高回收的特点，在相当大和程度上取代了第一代头孢和部分青霉素，前景十分看好。北京XX药业集团以生产头孢制剂为主，年产量近1000吨，每年需大量的原料药供应。但由于头孢类原料药市场竞争激烈，市场需求量又逐年递增，致使集团公司每年所需的头孢原料药的90%需在国内其它厂家采购或从国外进口。根据北京XX药业集团的制剂生产有稳定、低价、可靠的原料药供给，而且可将原有的制剂生产向上延伸一步，做到生产无菌原料药及相关医药中间体。这无疑会大幅度降低生产成本，增大利润空间，在竞争激烈的市场中，增强其竞争力，扩大市场占有率。基于以上目的，北京XX药业集团拟在XX经济开发区内建设符合GMP要求的头孢类无菌原料药生产基地，同时生产主要的头孢类医药中间体。借助现有成熟、先进的生产技术，将公司头孢类原料药的产量扩大，这不仅会为企业自身发展插上腾飞的翅膀，而且将为我国的头孢类抗生素生产发展作出更大贡献。可行性研究报告编制依据1）XX药业集团XX制药有限公司的“XX制药有限公司头孢类无菌原料药及医药中间体项目可行性研究报告委托书”。2）国家计委推荐使用《投资项目可行性研究指南（2002年版）》3）《化工工厂初步设计文件内容深度规定HGT20688-2000》）4）XX制药有限公司提供的基础数据资料可行性研究报告的工作范围本可行性研究报告的研究范围包括市场分析、工程规模的确定、工艺技术方案、生产控制方案以及设备的选择、土建、暖通和配套工程、电气、自控及公用工程的总体平衡配套、消防、环境保护、职业安全卫生、储运及总图规划、工程投资及技术经济分析等。本可行性研究报告由XX化工研究设计院设计分院负责编制，由XX制药有限公司提供有关技术资料市场分析和价格预测头孢菌素是发展最快的抗生素品种，1998年全球共有56只药品上市，10年后已增长到65只。在半个多世纪里为人类抵御细菌感染作出了巨大的贡献。2007年，全球畅销药500强中，抗感染药物已达到418.5亿美元，国外头孢类药物所占的比重较小，还不到1%。我国目前临床上常用的品种已超过40只，在2008年22个城市样本医院药品市场中，头孢类已占全部用药的13.17%。随着全球经济一体化发展进程的加快，抗感染药物市场竞争将进一步加剧，多种规格、新产品、新复合制剂和新释药技术的产品将迅速增加随着2007年下半年医药市场的全面回暖，2008年，在医疗保障体系深化改革和“新农合”政策的全面推进下，医药市场的内需潜力得到了有效的释放。在新药、新剂型上市和原研药国产化进程提速的利好因素下，全身抗感染类药物市场出现了强劲的增长，仅抗生素原料药销售收入已超过了300多亿元，而医院终端作为抗生素销售的大户更使人格外关注。头孢噻肟头孢噻肟是广谱抗生素。它主要抑制细菌细胞壁的合成，使细菌分裂受阻，从而产生杀菌作用。本品在体内分布广泛，可迅速分布至各组织体液中，分布容积高于其他第三代头孢菌类药，在炎症组织中的药物浓度较非炎症时更高。其适应症主要有：1）对其敏感的致病菌所引起的感染。2）呼吸道感染：肺炎、支气管炎、支气管扩张合并感染、肺脓肿、脓胸等。3）泌尿生殖系统感染：肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、尿道炎，特别是淋病。4）败血症、细菌性心内膜炎。脑膜炎，尤其是婴幼儿的脑膜炎。5）骨、关节、软组织、皮肤、烧伤、外伤及中枢感染等。6）腹部感染：腹膜炎、胆道及胃肠道感染等。7）妇产科感染：子宫内膜炎、盆腔炎、附件炎等。8）耳、眼、鼻、喉科的严重感染。9）术前、术后、严重外伤、烧伤的预防性用药产品的市场分析近年来，世界抗生素市场的平均年增长率约为8%，2008年世界抗感染药物市场销售额为800亿美元，约占全球治疗性药物市场额的10%。各类抗感染药具体销售情况是：抗生素占世界抗感染药物市场的最大份额（约450亿美元）；抗病毒药居第二位（约155亿美元）；第三位为抗真菌药（80亿美元），其余则为疫苗和抗原生动物药等抗感染药小品种。当前，无论在品种数量还是交易量上，头孢类是抗生素原料药、中间体中最大量的商品，也是最活跃的医药类商品之一。在全身用抗感染类药中头孢类抗生素是一类品种繁多、临床应用品普遍的抗感染类药物，约占全身用抗感染类药50%以上的份额。其中在美国，抗生素的年销售额约达200亿美元，其中头孢菌素类占51%，青霉素类占21.5%，抗真菌药占6%，大环内酯类占5.4%，四环素类占5%。氨基糖甙类占2.2%，其它类占8.5%。产品的销售预则头孢曲松钠原料药近年的平均增长率超过了100%，2003年头孢曲松钠的产量将达到600吨，仅比头孢唑啉钠低3.5个百分点，名列头孢类原料药产量的第2位。如果按预计的2003年头孢曲松钠制剂用量的增长率（70%）测算，到2004年，头孢曲松钠原料的需求量可达到826吨，它对7-ACA的用量贡献可达到570吨。在市场遇来临之际，扩产通常称为企业抢占市场份额的第一步。2003年，头孢曲松钠原料的产销量约可达到600吨。根据健康网的预测，2004年它对原料的需求量约为830吨，也就是说，它近1到2年可扩产的空间约为38%。可以看出，这个数量并不是很大，很容易被突破。2001年头孢曲松钠达1.5亿支，增幅为82%，2002年1～9月份为1.82亿支，全年超过2.5亿支；头孢噻肟针2001年达1.2亿支，2002年1～9月达1.75亿支，全年将达2.3亿支，又将增加一倍。其他头孢菌素制剂如头孢呋辛、头孢他嗪、头孢他啶也在迅速增长。制剂量的增长拉动了头孢原料的增长。头孢曲松（头孢三嗪）钠在2000年其世界性的销售额达到10.12亿美元，在世界最畅销的200个药物中，列第43位。产品方案及建设规模本项目生产的产品有头孢曲松钠、头孢噻肟钠、头孢呋辛和头孢他啶无菌粉原料药；重要医药中间体有AE-活性酯、他定活性酯、三嗪酸、呋喃铵盐、氨噻肟乙酸等。头孢曲松钠【英文】Ceftriaxone(DrugSubstance)【别名】头孢三嗪，头孢氨噻三嗪，头孢三嗪噻肟，菌必治，Rocephin【标准】CP2000【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭【贮藏】遮光、严封、在阴凉干燥处(低于10℃)保存。建设规模序号产品名称单位数量备注1头孢曲松钠t/a6002头孢噻肟钠t/a2003头孢呋辛钠t/a304头孢他啶t/a505AE-活性酯t/a6006他定活性酯t/a1007三嗪酸t/a2008呋喃铵盐t/a2009氨噻肟乙酸t/a500工艺技术方案的选择项目产品的生产工艺经过北京XX药业集团公司生产和科研部门多年的改进和完善，无论从原料供应、生产操作、工艺控制以及各方面的技术经济指标，都完全能满足项目建设和生产的要求，可以提供良好的保障，本项目采用公司现有的工艺技术方案。在原材料的供应方面，均由公司现供应渠道解决，在数量和质量方面均有可靠保证。生产工艺流程头孢他啶生产工艺流程简述：在结晶干燥反应釜中，按工艺量先后投入二氯甲烷、碘，搅拌下滴加入六甲基二硅烷，保温反应数小时候加入吡啶、7-ACA、甲醇，低温反应。滤出物加入另一清洁釜中，加入水和盐酸，全溶后加入活性碳脱色，过滤后加入异丙醇，析出白色日体。甩料，干燥，得到物再加入到清洁釜中，加入甲酸、盐酸和活性炭。脱色过滤，滤液在釜中加入丙酮析晶，含液晶体离心甩料，干燥，得到的头孢他啶盐酸盐送往无菌原料车间，加到清洁反应釜中，加入注射水、全溶后，加碳，氢氧化钠过滤，除菌后，加丙酮析晶、甩料、干燥、包装，得到承平头孢他啶。头孢呋辛钠生产工艺流程简述：。三嗪酸生产工艺流程简述：在反应釜中加入甲醇、甲基氨基硫脲和草酸二甲酯，开始滴加甲醇钠，保温至反应结束。降温后离心甩料制得三嗪钠。三嗪钠加水溶解后，加入活性炭脱色，趁热板框过滤。加盐酸后析晶，离心甩料，干燥制得三嗪酸产品。原材料消耗指标序号名称单位单价数量备注17-ACAt/a640000496.82三嗪酸t/a1260001803三氟化硼·乙腈t/a1800012604氨水t/a1800229595%乙醇t/a50009186三乙胺t/a11200474.57二氯甲烷t/a300032688EDTAt/a3000039亚硫酸t/a5500119本项目产品需原料除无水甲酸，国内均能保证供应。河北中润和福州抗生素厂已经扩产，7-ACA的供给也将得到保证。现阶段上述原料可按集团公司原供货渠道由国外进口。10醋酸钠t/a16700101011丙酮t/a5680440012亚硫酸氢钠t/a4400713针剂炭t/a1781714异丙醇t/a770030015盐酸t/a11200786.516乙酸乙酯t/a14009017甲醇t/a15000134818氯化钙t/a180043419氯磺酰异氰酸酯t/a15000017.520无水乙醇t/a7001521试剂盐酸t/a60001098.522五氯化磷t/a25002923冰醋酸t/a5800173自控水平生产控制和显示参数主要为温度、压力、流量的显示控制、PH值的定值控制、水分控制等，仪表主要采用电动单元组合仪表DDZ-III型，部分采用智能型仪表。工艺主装置仪表选型全部比较先进、适用的仪器仪表。本项目温度测量采用热电阻，由微机或数显仪表显示参数。就地测量温度采用双金属温度计；压力测量选用智能压力变送器，参数在微机上显示。就地测量压力采用普通压力表；流量测量采用金属管转子流量计，由微机显示参数。就地测量流量选用玻璃转子流量计，液位测量选用电容物位计，由微机显示参数。公用工程来源1）供电：本项目供电采取厂建变电所方案，厂内设计安装800KVA和500KVA变压器各一台，可满足生产及生活需要。2）供水：部分用水来自项目所在地自来水管网；另外，企业在厂区内设计深井一眼，出水量可达100t/h，足以满足本工程用水需要。3）排水：目前建成厂区排水系统清污分流。雨水为一排水系统；生活污水、生产污水为一排水系统。此系统内水排入污水处理站，经处理达标后，排入XX县污水处理管网。4）供汽：本项目生产用汽量为17t/h，冬季采暖用汽量2t/h，目前开发区内无蒸汽供应，由厂区自备锅炉房供应，设计安装20吨锅炉一台，可满足本工程用汽的需要。5）采暖：本项目采暖热媒为热水，供水95℃，回水70℃，由厂内锅炉房供给。采暖系统形式为垂直单管式，室内采暖计算温度12℃～15℃，采暖天数160天。建厂条件和厂址方案该项目包括：1.大合成车间2.多功能合成车间3.侧链及小头孢合成车间4.冻干车间5.大无菌车间6.多功能及小无菌车间7.回收车