TGF-β和IL-10在呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿外周血中的含量及表达意义

TGF-β和IL-10在呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿外周血中的含量及表达意义[摘要]目的观察呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿外周血中TGF-β及IL-10的含量，并对其临床意义进行探讨。方法选择2012年10月～2013年10月间河北医科大学附属邢台市人民医院80例呼吸道合胞病毒毛细支气管炎检测为阳性的患儿为观察对象组，并以60例健康体检儿童为对照组，以酶联免疫吸附试验（ELISA）检测外周血中TGF-β和IL-10的含量，比较2组间的差异。结果治疗前，与对照组外周血中TGF-β和IL-10的含量（57.01±7.48）、（42.68±7.07）pg/mL相比呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿组外周血中TGF-β及IL-10含量（21.91±4.77）、（14.85±2.83）pg/mL显著降低（P0.000）；治疗后，与治疗前相比呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿组外周血中TGF-β及IL-10含量（43.41±7.17）、（40.85±5.65）pg/mL显著升高（P0.000）；治疗后与对照组相比，呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿组外周血中TGF-β及IL-10含量虽有明显的上升趋势，但仍显著低于对照组水平（P＜0.05）。结论外周血中TGF-β和IL-10含量可作为判断呼吸道合胞病毒毛细支气管炎病情轻重的重要指标。[关键词]呼吸道合胞病毒；毛细支气管炎；转化生长因子-β；白介素-10[中图分类号]R453.9[文献标识码]ATheclinicalsignificanceofconcentrationofperipheralserumTGF-βandIL-10inchildrenwithrespiratorysyncytialvirusbronchiolitisSHAOQin1,DIANYu-qiao2(1.DepartmentofPediatric,XingtaiMunicipalPeople'sHospitalAffiliatedtoHebeiMedicalUniversity,Xingtai054000,China;2.DepartmentofPediatric，TheFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050000,China)[Abstract]ObjectiveObservationofchildrenwithrespiratorysyncytialvirusbronchiolitisMAOTGF-betaandIL-10contentinperipheralbloodandexploreitsclinicalsignificance.MethodsIn80casesofrespiratorysyncytialvirusbronchiolitisMAOtestingpositiveforchildreninHebeixingtaipeople'shospitalaffiliatedtomedicaluniversityastheobservationobjectgroup,and60casesofhealthchildrenascontrolgroup,withenzyme-linkedimmunosorbentassay(ELISA)inthedetectionofperipheralbloodTGF-beta,andthecontentofIL-10,andcomparethedifferencesbetweenthegroups.RusultsBeforethetreatment,comparedwiththecontrolgroup(57.01±7.48)、（42.68±7.07）forchildrenwithrespiratorysyncytialvirusbronchiolitisMAOgroupintheperipheralbloodTGF-beta(21.91-4.77)andIL-10(14.85+2.83)contentdecreasedsignificantly(P0.000);Aftertreatment,comparedwithbeforetreatmentofchildrenwithrespiratorysyncytialvirusbronchiolitisMAOgroupintheperipheralbloodTGF-beta(43.41-7.17)andIL-10(40.85+5.65)contentincreasedsignificantly(P0.000);Comparedwiththecontrolgroupaftertreatment,childrenwithrespiratorysyncytialvirusbronchiolitisMAOgroupTGF-betaandIL-10contentinperipheralbloodareobviousrisingtrend,butstillsignificantlylowerthancontrolgroup(P0.050.01).ConclusionTGF-betaandIL-10intheperipheralbloodcanbeusedasajudgmentofrespiratorysyncytialvirusbronchiolitisMAOillnessweightimportantindicators.[Keywords]respiratorysyncytialvirus;bronchiolitis;transforminggrowthfactor-β;interleukin-10在严重急性呼吸道感染患者中，病毒性感染占主导地位（约94.29%），而在众多的流行病毒中，大多数患者则被检测出呼吸道合胞病毒感染为阳性结果（51.08%），且农村发病率显著高于城市地区[1]。严重急性呼吸道感染中的毛细管支气管炎则多发生于2岁以下的儿童，主要由呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus，RSV）感染所引起发病，给我国儿童的身心健康以及患儿家庭带来沉重的负担。国内外众多研究表明，RSV感染与炎症反应以及免疫反应有着密切的联系[2]，因此本文旨在探索重要免疫调节因子转化生长因子-β（transforminggrowthfactor-β，TGF-β）和白介素-10（IL-10）在RSV感染病程中含量的变化，为RSV感染疾病的临床诊断以及治疗提供思路与方向。1资料与方法1.1一般资料研究对象选自河北医科大学附属邢台市人民医院2012年10月～2013年10月间80例RSV感染患儿，实际月龄为1～24个月，平均（7.13±3.21）岁，其中男45例，女35例。入选标准：RSV感染确诊患儿，其标准符合《诸福棠使用儿科学》诊断标准[3-4]；均为第一次发病住院；感染患病入院前未曾进行过全身糖皮质激素类药治疗；感染患病入院前1周未曾使用过组胺类药物；无基础心肺及免疫缺陷类疾病及家族史。另选择同期来本院进行健康体检儿童60例作为对照组，实际月龄为1～24个月，平均（6.71±2.82）岁，其中男31例，女29例。入选儿童均无过敏性及其他慢性病病史，且无家族过敏和哮喘史，2周内无服药史，2组患者一般资料比较无统计学差异。本项研究经过本院伦理委员会批准与认可，并与入选对象的家长签署知情同意书。1.2方法1.2.1治疗方法1.2.2标本采集分别于患儿入院确诊后第3天（治疗前）、有效治疗10天后（治疗后）（对照组则为体检当天）于7：00～9：00am，空腹抽取2mL外周静脉血于肝素钠抗凝管中，4000r/min离心15min后，取上清置于EP管中，-70℃低温保存备用。1.2.3血浆中TGF-β及IL-10含量检测采用购自R&D公司的TGF-β及IL-10试剂盒，酶联免疫吸附法检测血浆中TGF-β及IL-10含量。具体步骤严格参照试剂盒说明书。1.3统计学方法采用SPSS17.0软件进行数据统计分析，正态计量数据用“x±s”表示，正态资料组间比较采用t检验；以P0.05为差异有统计学意义。2结果治疗前，与对照组外周血中TGF-β和IL-10的含量（57.01±7.48）、（42.68±7.07）pg/mL相比呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿组外周血中TGF-β及IL-10（21.91±4.77）、（14.85±2.83）pg/mL含量显著降低（P0.000）；治疗后，与治疗前相比呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿组外周血中TGF-β及IL-10含量（43.41±7.17）、（40.85±5.65）pg/mL显著升高（P0.000）；治疗后与对照组相比，呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿组外周血中TGF-β及IL-10含量虽有明显的上升趋势，但仍显著低于对照组水平（P＜0.05，见表1）。表1呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿外周血中TGF-β及IL-10含量（pg/mL）Tab.1ContentofTGF–βandIL-10inchildrenwithrespiratorysyncytialvirusbronchiolitisinperipheralblood（pg/mL）组别例数TGF-βIL-10对照组6057.01±7.4842.68±7.07观察组治疗前8021.91±4.77△△△14.85±2.83△△△治疗后8043.41±7.17***△40.85±5.65***△△△△P＜0.000，△P＜0.05，与对照组比较，comparedwithcontrolgroup；***P＜0.000，与治疗前相比，comparedwithbeforetreatment2讨论在婴幼儿时期，RSV是引起下呼吸道感染的重要病毒，在肺炎患儿中则占5%～40%，而在住院治疗的毛细支气管炎患儿中，则占50%～90%，且呈逐年上升的趋势[5-7]。RSV是由Chanock[8]于1956年分离得出的一种有包膜但无极性的肺病病毒。在RNA感染时其表面的融合（F）糖蛋白和其附着（G）糖蛋白起着至关重要的作用，是RSV中和抗体的唯一成分。G糖蛋白主要在介导RSV附着于宿主细胞时发挥作用，2者紧密结合则会引起病毒外壳与宿主细胞膜的密切融合，最终导致感染，并将所形成的特有合胞培养于上皮组织上[9-10]。RSV发病的高危人群主要为出生低于6月龄的婴幼儿，特别是早产儿或者是患有先天性心脏病、囊性纤维化与神经肌肉疾病以及慢性肺病的婴幼儿尤其易患[11-12]。且其发病具有一定的季节性，好发于多雨寒冷的冬季[13]。其主要临床症状常以气喘起病且病情急，伴有剧烈咳嗽，严重者很快出现发呼吸困难及心力衰竭，除具有严重的肺部病变外，还伴有诸多肺外并发症，甚至出现多器官功能衰竭而发生死亡，因此引起医药界的高度关注[14-15]。由RSV感染所引起的毛细管炎致病机制非常复杂，迄今为止，关于RSV感染的发病机制仍不明确。近年来，国内外研究均显示RSV感染除了与细胞的病理改变密切相关以外，其发生与炎症因子以及免疫因素也有着密切的联系[16-19]。多数学者认为抗炎细胞因子介导的炎症反应在重症肺炎的转归中起了重要作用。李兵等[20]人研究发现，在RSV感染患儿中，不仅存在细胞因子Th1/Th2与IFN-γ/IL-4的调解失衡，同时也存在IL-10/IL-17、TGF-β/IL-17的失衡，其主要表现则为TGF-β及IL-10的抑制炎症效应降低，而IL-17的促炎效应升高。TGF-β及IL-10参与致炎反应的同时也能涉及到抗炎的过程，被认为是在炎症反应转归到重症肺炎过程中起到了重要作用[21]。主要由CD4+及CD25+调解分泌的TGF-β及IL-10在患有RSV感染的患儿中其作用主要有：参与抗体免疫抗炎反应，促进B细胞分泌抗体；增强中性粒细胞的趋化活性并将补体激活，从而提高溶酶体酶以及过氧化氢酶的杀伤效应等[22]。虽然TGF-β与毛细管合胞病毒感染的致病机理尚不完全明了，但据目前研究发现它是一种