45种氨基酸的临床意义

45种氨基酸的临床意义李丹Ph.DAB质谱氨基酸的快速分析pSerpEtNTauAsnSerHypGlyGlnEtNAspCitSarThrbAlaGluHis3MHisAlaHcit1MHisAsaGABAAadAnsCarbAibProArgHylAbuOrnCthCysLysValMetTyrNvaHcyIleLeuNlePheTrp快速分离高分离度45种氨基酸的临床意义•第一组份–pSer(PhosphoSerine)磷酸丝氨酸–pEtN(Phosphoethanolamine)磷酸乙醇胺–Tau()牛磺酸pSer磷酸丝氨酸•体内磷酸化水平评价,跟胰岛素有关.pEtN磷酸乙醇胺•X-linkeddominant(X染色体显性遗传病）–尿液中的磷酸乙醇胺增高Tau牛磺酸•牛磺酸是一种特殊的氨基酸，是人体必不可少的一种营养元素，•人体心脏中牛磺酸含量最高。牛磺酸是通过保护心肌而增强心脏功能的。当心肌细胞中钙离子流入量过高时，就会引发冠心病。牛磺酸可以调整心肌细胞中钙离子的量，维持其平衡。•牛磺酸与心脏的关系已成为全世界重点研究的课题之一。•此外，牛磺酸对肺、肝脏、胃肠等都有保护作用•高压液相方法检测血清牛磺酸水平并与疾病严重程度积分(PASI)进行相关性分析.结果银屑病患者血清牛磺酸水平下降(与健康对照比较,P＜0.01),并且牛磺酸水平与疾病严重程度呈负相关(R=-0.699,P＜0.01).结论血清牛磺酸水平可能与寻常性银屑病发病有关.Asn天门冬酰胺•常规氨基酸,可与其他氨基酸相互转化•第二组份–Asn天门冬酰胺–Ser丝氨酸–Hyp羟基脯氨酸–Gly甘氨酸–Gln谷氨酰胺–Asp天门冬氨酸Ser丝氨酸•97.78～130.86μmol/L•在脂肪和脂肪酸的新陈代谢及肌肉的生长中发挥着作用，因为它有助于免疫血球素和抗体的产生，维持健康的免疫系统也需要丝氨酸。丝氨酸在细胞膜的制造加工、肌肉组织和包围神经细胞的鞘的合成中都发挥着作用。Hyp羟基脯氨酸•4.36～14.78μmol/L•羟基脯氨酸和脯氨酸是人体自身合成胶原蛋白的重要氨基酸Gly甘氨酸•200.36～274.96μmol/L•高甘氨酸血症，以血、尿、脑脊液中甘氨酸浓度的显著上升为特征，其分为酮症和非酮症型•非酮症型高甘氨酸血症，主要症状为智力障碍和惊厥。血及尿中甘氨酸的增加不伴有酮症。甘氨酸裂解酶的缺陷构成了原发性损害，本病为常染色体隐性遗传。•酮症型高甘氨酸血症，以周期性出现酮症发作为特征，自生后不久的新生儿期发病。在酮症性酸中毒进展的同时，发生呕吐、嗜睡、肌驰缓、呼吸障碍、惊厥等症状，多在乳儿期死亡。在乳儿期免于死亡者，可有精神、体格发育的迟缓。主要原因是有机酸代谢异常，血中甘氨酸继发升高。Gln谷氨酰胺•58.94～134.18μmol/L•常规氨基酸,可与其他氨基酸相互转化Asp天门冬氨酸•0.57～7.47μmol/L•常规氨基酸,可与其他氨基酸相互转化•第三组份A–EtN乙醇胺–Cit瓜氨酸–Sar肌氨酸–Thr苏氨酸–bAlaβ-丙氨酸–Glu谷氨酸–His组氨酸–3MHis3甲组氨酸–Ala丙氨酸–Hcit高瓜氨酸–1MHis1甲组氨酸–AsaArgininosuccinicacid精氨(基)琥珀酸–GABAγ-氨基丁酸EtN乙醇胺•X-linkeddominant(X染色体显性遗传病）–尿液中的磷酸乙醇胺增高CitHcit瓜氨酸,高瓜氨酸•瓜氨酸血症citrullinemia缺乏精氨琥珀酸合成酶，血中瓜氨酸含量剧增，并排入尿中，食用蛋白质后病情严重。Sar肌氨酸•高肌氨酸血症，尿、血、脑脊液中可见肌氨酸的增加，应用肌氨酸及二甲基甘氨酸负荷，有多量肌氨酸从尿中排出。推测为肌氨酸脱氢酶的缺陷。本病为常染色体隐性遗传Thr苏氨酸•111.3-182.78μmol/L8种必需氨基酸之一•人体必需，缺乏时会使人消瘦，甚至死亡。bAlaβ-丙氨酸•支链有机酸尿症:源于亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸的中间产物异戊酰辅酶A、α-甲基丁酰辅酶A和异丁酰辅酶A经不同途径进行降解代谢，这些代谢通路的缺陷导致10种代谢性疾病统称为支链有机酸尿症。•血尿中可升高Glu谷氨酸•13.61～44.15μmol/L•常规氨基酸,可与其他氨基酸相互转化His组氨酸1M,3MHis•33.76～66.36μmol/L婴儿期必需氨基酸•组氨酸血症，2/3的患者有中度智力障碍，3/4有语言发育迟延。尿氯化高铁在血中组氨酸浓度超过0.5mmol/L时呈阳性。这是因为达到这个浓度时，组氨酸转氨酶发挥作用，使咪唑丙酮酸向尿中排泄。对患者进行组氨酸负荷试验，不见尿刊酸、咪唑丙酸亚氨甲基谷氨酸排泄的增加，但组氨酸分解酶与组氨酸的比例失常。血中谷酰胺、谷氨酸较缺乏，5-羟色胺的血中浓度降低。本症在皮肤及肝脏中证明有组氨酸酶的缺陷。本病大多呈常染色体隐性遗传1M,3MHis甲基组氨酸•在生物体中以1-甲基化合物和3-甲基化合物存在。1-甲基组氨酸作为鹅肌肽（anserine，β-丙氨酰-1-甲基组氨酸）的前体物质大量存在于肌肉中。它是由于S-腺苷酰甲硫氨酸的甲基转移到组氨酸上生成的。•3-甲基组氨酸排出增多为肌肉损伤的标志Ala丙氨酸•239.98-327.26μmol/L•常规氨基酸,可与其他氨基酸相互转化Asa精氨(基)琥珀酸•精氨(基)琥珀酸尿症:缺精氨琥珀酸裂解酶，是常染色体隐性遗传性疾病。病人尿中精氨琥珀酸增加，血氨有时增加•临床表现为身体与智力发育迟缓，肝肿大、皮肤病变、头发脆而呈结节且在荧光照射下呈红色反应、癫痫和发作性昏迷（痉挛）。减少食物中蛋白质含量可减轻症状。GABAγ-氨基丁酸•在正常情况下，脑内GABA由突触前神经元利用谷氨酸合成，并在中枢神经系统内分解。中枢神经系统以外的GABA系肠道细菌分解的产物，GABA被吸收入肝脏，将在肝内进行代谢。血液中的GABA通常是不能穿过血脑屏障的，因而也不参与神经系统的神经生理过程。•肝功能衰竭时，GABA将会过多地通过肝脏或绕过肝脏进入体循环，使血中GABA浓度增高，通过通透性增强的血脑屏障进入中枢神经系统，导致神经元突触后膜上的GABA受体增加并与之结合，使细胞外氯离子内流，神经元即呈超极化状态，造成中枢神经系统功能抑制•第三组份B–Aadα-aminoadipicacidα-氨基己二酸–AnsAnserine鹅肌肽–Carcarnosine肌肽–bAibβ-aminoisobutyricacidβ-氨基异丁酸–Pro脯氨酸–Arg精氨酸–Hylδ-hydroxylysineδ-羟基赖氨酸–Abuα-amino-n-butyricacidα-氨基正丁酸–Orn鸟氨酸–Cth胱硫醚–Cys半胱氨酸–Lys赖氨酸Aadα-氨基己二酸•α-氨基己二酸血症:赖氨酸氧化缺陷所致的有机酸尿症的一种.•α-己二酸为羟基-L-赖氨酸和L-色氨酸氧化的中间产物，在两次酶促反应作用下转化成脂肪酸氧化的中间产物巴豆酰辅酶A，这两个酶即α-酮己二酸脱氢酶和戊二酰辅酶A脱氢酶，其遗传性缺陷分别引起α-酮己二酸血症和戊二酸血症Ⅰ型。Ans鹅肌肽•抗氧化剂,减少疲劳Car肌肽•又称β-丙氨酸-L-组氨酸,由肌肽合成酶合成。肌肽在生物组织中广泛分布,尤其在细胞不分裂的组织中,如肌肉和大脑嗅叶含量甚高。在老年病中是研究的热点•素食中不存在肌肽•早期的研究认为肌肽是一种神经递质,可激活ATP酶,具有抗氧化剂活性,可保护噬菌体免受电离辐射的致死作用。•肌肽是一个抗氧化剂,能捕捉氧自由基,具有延缓衰老作用,还具有逆转老年细胞衰老形态的强大效果。bAibβ-氨基异丁酸•在生物体内的5-甲基嘧啶即为其前体。存在健康人的尿中（约150mg/L），在食入含DNA丰富的食物,经放射线治疗或化学治疗的患者,以及白血病患者,排出的氨基酸量约为其2倍。Pro脯氨酸•122.02～243.06μmol/L。•高脯氨酸血症I型致病原因是因为脯氨酸氧化酶(一种线粒体内膜酶)的缺陷,其作用在於可催化脯氨酸(proline).此类患者的(proline)含量增高现象(1000μM)也可在高乳酸血症中观察到•羟基脯氨酸和脯氨酸是人体自身合成胶原蛋白的重要氨基酸Arg精氨酸•54.79～90.81μmol/L婴幼儿为必需氨基酸。•精氨酸是鸟氨酸循环中的一个组成成分，精氨酸对高氨血症、肝脏机能障碍等疾病有指导作用•如果缺乏精氨酸，机体便不能维持正氮平衡与正常的生理功能。病人若缺乏精氨酸会导致血氨过高，甚至昏迷。•精氨酸的重要代谢功能是促进伤口的愈合作用，它可促进胶原组织的合成，故能修复伤口。•精氨酸的免疫调节功能，可防止胸腺的退化（尤其是受伤后的退化），补充精氨酸能增加胸腺的重量，促进胸腺中淋巴细胞的生长。Hylδ-羟基赖氨酸•羟基赖氨酸尿症，有严重的智力障碍，尿中排出羟基赖氨酸，但代谢障碍部位不明。Abuα-氨基正丁酸•酒精中毒者的血浆、肌肉、肝脏支链氨基酸增加(branched-chainaminoacid)及血浆、肌肉中α氨基正丁酸(α-amino-n-butyricacid)增加Orn鸟氨酸•是由精氨酸为碱或精氨酸酶作用分解生成。作为尿素循环的一部分与尿素生成相关，在代谢上具有重要的作用。•鸟氨酸参与尿素循环的活化和氨的解毒过程,降低血氨,可为抢救病人赢得宝贵的时间Cth胱硫醚•半胱氨酸和丝氨酸的结合物。是含硫氨基酸的代谢中间体，参与半胱氨酸和蛋氨酸的相互转换。当分解它的酶（胱硫醚酶）缺乏时，会使血中胱硫醚浓度上升，一种先天性代谢异常Cys半胱氨酸•4.40～11.52μmol/L•参见同型半胱氨酸Lys赖氨酸•188.68～272.32μmol/L8种必需氨基酸之一•参与结缔组织、微血管上皮细胞间质的形成，并保持正常的渗透性。•持续性高赖氨酸血症，主要症状为惊厥、智力障碍、发育障碍、肌张力低下和韧带松弛等。。本病大概是常染色体隐性遗传。•周期性高赖氨酸血症和高氨血症，主要症状为出生后不久以呕吐、惊厥或昏睡而发病，尿中赖氨酸的排出可见增多，但未发现有其他赖氨酸代谢产物。•如果缺乏，会降低人的敏感性，妇女会停经，出现贫血、头晕、头昏和恶心等病状。•第四组份–Val缬氨酸–Met蛋氨酸–Tyr酪氨酸–Nva正缬氨酸–Hcy同型半胱氨酸–Ile异亮氨酸–Leu亮氨酸–Nle正异亮氨酸–Phe苯丙氨酸–Trp色氨酸Val缬氨酸•207.78～242.34μmol/L8种必需氨基酸之一•促使神经系统功能正常。•如果缺乏时，会造成触觉敏感度特别提高，肌肉的共济运动失调,可作为肝昏迷的治疗药物•高缬氨酸血症，血、尿中缬氨酸有特异的增加，患者的白细胞出现缬氨酸氨基转移作用的特异性障碍，发育障碍、智力障碍、为常染色体隐性遗传。•枫糖尿症，血及尿中亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸及酮酸显著增加Met甲硫氨酸（蛋氨酸）•15.34～34.49μmol/L8种必需氨基酸之一•参与胆碱的合成，具有去脂的功能，防治动脉硬化高血脂症。•有提高肌肉活力的功能。•促进皮肤蛋白质和胰岛素的合成。Tyr酪氨酸•48.94～85.22μmol/L•高酪氨酸血症，血液中酪氨酸含量显著增加，智力明显障碍并伴有一些先天性畸形，可见手掌、足底有角化症和角膜萎缩。调节饮食中所含的酪氨酸，角化症及角膜萎缩得到改善。肝脏可溶性部分的酪氨酸转氨酶减低，但在线粒体部分为正常值，本病为常染色体隐性遗传Nva正缬氨酸•正缬氨酸在生理意义上抑制精氨酸酶,从而提高精氨酸在血中的含量.Hcy同型半胱氨酸•同型胱氨酸尿症,本症的原发性损害为胱硫醚合成酶的遗传缺陷。其结果造成血中蛋氨酸、尿中同胱氨酸的增加。•同型胱氨酸除被合成为胱硫醚之外，经再次甲基化，可重新恢复为蛋氨酸，由于这种再循环过程的障碍而导致的同型胱氨酸尿症之中，有一种为N15-亚甲基四氢叶酸甲基转氨酶的障碍所致。•由于N5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏也可导致同型胱氨酸血症.•冠心病后降脂的指标Ile异亮氨酸•41.97～87.41μmol/L8种必需氨基酸之一•能维持机体平衡，治疗精神障碍。•