C6细菌感染与免疫.

第六章细菌的感染与免疫第一节正常菌群与机会致病菌第二节细菌的致病作用第三节宿主的抗感染免疫第四节感染的发生与发展第五节医院感染1C6学习目标掌握：概念—传染、（条件）机会致病菌、抗感染免疫、正常菌群、菌群失调、侵袭力细菌生物被膜、带菌状态、医院感染正常菌群生理作用、致病条件；细菌致病性因素感染的类型及其区别医院感染的预防与控制熟悉：内外毒素特性比较；宿主抗感染免疫组成了解：人体常见正常菌群，感染源与传播途径，医院感染的危险因素23概念：细菌的感染？病原菌？非病原菌？传染？条件致病（机会致病）菌？抗感染免疫？第六章细菌的感染与免疫4第一节正常菌群与机会致病菌细菌的分布及其医学意义1、细菌在自然界的分布土壤、水中、空气中细菌2、细菌在人体的分布5细菌在自然界的分布土壤：条件适宜，细菌种类和数量多，多数为非致病菌；土壤中的致病菌来源于人和动物的排泄物及死于传染病的人畜尸体。芽胞菌可能引起伤口感染。水是细菌生存的天然环境。水容易受各种排泄物污染而含有致病菌，可引起消化道传染病的流行；常用大肠埃希菌作为水被粪便污染的主要指标。空气中细菌少，人和动物体内、土壤中的细菌等可进入在空气中。医院的手术室、病房、制剂室、实验室等要经常进行空气消毒，做好消毒隔离和无菌操作，以防止疾病的传播及手术后的感染。6细菌在正常人体的分布思考题:人体有菌部位?人体无菌部位??鼻咽腔葡萄球菌、甲，丙型链球菌肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌表皮葡萄球菌口腔甲，丙型链球菌类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌，双歧杆菌等阴道大肠杆菌、乳杆菌白念珠菌、类白喉杆菌非致病性分枝等皮肽葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌人体内正常菌群的分布眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌7细菌在人体的分布人体有菌部位：人体体表及其与外界相通的腔道，如:口腔、鼻咽部、肠道、泌尿生殖道等腔道；人体无菌部位：血液、内脏、骨胳、肌肉等部位。8一、正常菌群存在于人体的体表和与外界相通的腔道的一定种类和数量的细菌及其他微生物群，在人体免疫功能正常时，这些菌群一般无害甚至有益，称为正常菌群（normalflora）。9(一)正常菌群生理学意义：生物拮抗作用营养作用免疫作用抗衰老作用（二）微生态平衡与失调概念：微生态平衡、微生态失调微生态失调——正常菌群与宿主之间的平衡在外界环境因素的影响下被破坏，由生理性组合转变为病理性组合状态的过程．10二、机会致病菌（条件致病菌）**——定义？？特定条件包括：寄居部位的改变宿主（全身或局部）免疫功能低下菌群失调（不适当抗菌药物治疗）菌群失调、菌群失调症（二重感染/重叠感染）？？11菌群失调诱因：长期大量使用广谱抗生素、放射性核素、激素等治疗，感染及慢性消耗性疾病，手术或器械检查。由于受到某些因素的影响，宿主某些部位正常菌群中各菌种间的比例发生较大幅度的变化而超出正常范围的状态．菌群失调症（二重感染／重叠感染）12菌群失调常见菌类金葡菌、粪肠球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、产气肠杆菌、阴沟杆菌、流感嗜血杆菌、产气荚膜梭菌、艰难梭菌、类杆菌、白念菌、曲霉菌、毛霉菌等。13如何防治菌群失调?１）保护宏观生态环境２）保护微生态环境３）提高机体免疫力４）合理使用抗生素５）适当使用微生态制剂14细菌的致病性(pathogenicity)或病原性：定义？？病原菌的致病因素（毒力数量门户）病原菌能否引起机体的免疫功能疾病取决于：环境因素的影响（社会+自然环境）毒力(virulence)？？LD50/ID50？侵袭力（invasiveness）？？毒素？？第二节细菌的致病作用细菌的毒力致病性（质）–细菌引起疾病的性能毒力（量）–表示病原菌致病性的强弱程度侵袭力毒素毒力一、侵袭力二、细菌的毒素三、体内诱生抗原四、超抗原尚有：免疫病理损伤（引起病变）16构成细菌毒力的物质基础（或：与致病相关的因素）侵袭力毒素毒力侵入数量侵入门户致病因素细菌的主要致病因素（狭义）外毒素内毒素菌体表面结构侵袭性酶类毒力愈强，所需数量越少适当的侵入门户如：破伤风梭菌—深部缺氧伤口一、细菌的侵袭力1、粘附素——黏附作用；定植？–菌毛–非菌毛黏附素2、荚膜——抵抗吞噬及杀菌物作用3、侵袭性酶–血浆凝固酶、透明质酸酶4、侵袭素5、**细菌生物被膜（BF）P68？？二、细菌的毒素1、外毒素特征：–蛋白质–理化稳定性差–免疫原性强–毒性作用强–器官选择性强外毒素exotoxin合成代谢产物G+菌和部分G-菌产生分泌到菌体外（一）外毒素类毒素（无毒抗原）外毒素（极毒抗原）抗毒素（抗毒抗体）免疫动物脱毒0.3-0.4%甲醛外毒素的免疫原性类毒素：–受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响接合蛋白的抗原性抗毒素：–外毒素刺激机体产生的中和抗体2、外毒素分类与作用神经毒素、细胞毒素、肠毒素重要的外毒素及其作用机制21破伤风梭菌引起的肌肉痉挛痉挛毒素——神经毒素1、内毒素的主要特点：–脂多糖LPS–菌体裂解释放–化学性质稳定–免疫原性弱，不能制成类毒素–器官选择性不强G-菌崩解和内毒素释放过程演示（二）内毒素内毒素的生物学作用：–发热反应–白细胞反应–内毒素血症与内毒性休克–弥漫性血管内凝血LPS生物学作用外毒素与内毒素的比较区别外毒素内毒素来源G+菌与部分G-G-菌存在部位分泌到菌外，少数是崩解释出细胞壁组分，菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性不耐热，60℃，30分钟耐热，160℃，2～4小时毒性作用强，对组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、DIC等抗原性强，刺激机体产生抗毒素；脱毒形成类毒素弱，抗体作用弱27•免疫的分类天然免疫获得性免疫别名机体天然防御机能后天性免疫非特异性免疫特异性免疫定义种系进化过程中逐个体出生后在生活过渐建立起来的一系程中接触抗原性异物列防御机能所形成的免疫力特点种系建立稳定遗传后天建立不能遗传与生俱来人人都有个体间差异大抵抗力广泛无针对性对抗原有针对性\特异性无免疫记忆有免疫记忆性特异性免疫的基础组成屏障结构体液免疫吞噬细胞细胞免疫体液中抗菌物质第三节宿主的抗感染免疫第三节宿主的抗感染免疫————种类？杀菌过程？后果？2、吞噬细胞3、体液因素皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障补体、溶菌酶、抗微生物肽、乙型溶素、防御素机械阻挡与排除作用分泌杀菌物质正常菌群的拮抗作用一、固有免疫/天然免疫1、屏障结构29吞噬细胞种类：大——单核细胞、巨噬细胞小——中性粒细胞识别：模式识别病原体相关分子模式（PAMP）——模式识别受体（PRR）吞噬杀菌过程:识别与黏附吞入杀灭与消化吞噬作用的后果:完全吞噬不完全吞噬3031323334二、适应性免疫/获得性免疫35（一）体液免疫2、细胞免疫3、黏膜免疫黏膜免疫系统（MIS）抑制黏附调理吞噬中和毒素调理补体（C3）/抗体（ADCC）CD4+Th1：LKCD8+CTL：细胞毒三、抗胞内菌免疫吞噬细胞细胞免疫特异性抗体36黏膜免疫宿主的抗感染免疫组成————种类？杀菌过程？后果？抑制吸附、调理吞噬、中和毒素、调理补体/抗体CD4+Th1：LKCD8+CTL：细胞毒固有免疫天然免疫屏障结构吞噬细胞体液因素皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障补体溶菌酶抗微生物肽、乙型溶素、防御素适应性免疫获得性免疫体液免疫细胞免疫机械阻挡与排除作用分泌杀菌物质正常菌群的拮抗作用38第四节感染的发生与发展感染来源外源性感染(exogenousinfection)：感染来源于宿主体外病人带菌者病畜和带菌动物内源性感染(endogenousinfection)：感染来源于自身体内或体表（正常菌群或潜伏的病原菌）传播方式与途径呼吸道、消化道、皮肤黏膜、性接触、节肢动物媒介、多途径社会感染和医院感染传播方式途径方式疾病举例呼吸道感染气溶胶，飞沫方式吸入肺结核、白喉、百日咳消化道感染粪-口方式，食入伤寒、痢疾、食物中毒泌尿生殖道感染性接触，血液或粘膜损伤淋病、梅毒等创伤性感染皮肤、粘膜创伤、破损皮肤化脓感染，破伤风经血感染输血、注射、针刺细菌败血症媒介昆虫感染密切接触、叮咬鼠疫，沙门菌病多途径感染经消化、呼吸、创伤等结核及炭疸杆菌感染二、感染的发生1、病原菌的致病因素（毒力数量门户）2、机体的免疫功能3、社会与环境因素4041隐性感染inapparentinfection显性感染apparentinfection带菌状态carrierstate感染的类型急性感染慢性感染局部感染全身感染毒血症内毒素血症菌血症败血症脓毒血症定义？？按感染部位分依病情缓急分区别？–菌血症•病原菌由原发部位侵入血流，但未在血中大量繁殖。–毒血症•细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血引起全身中毒症状–败血症•细菌侵入血流后并在血中大量繁殖，产生毒性产物，造成机体严重损伤和全身中毒症状者。–脓毒血症•化脓性细菌入血，在其中繁殖，又播散至其他许多组织或器官，引起转移性化脓病灶全身感染败血症的皮肤表现破伤风梭菌引起的肌肉痉挛毒血症案例分析患者，男性，30岁。因寒战、发热（38℃）、头痛伴大汗5天入院。查体：神志清，精神较差，表浅淋巴结未触及，心肺、腹部无异常。化验：外周血象高，中性粒细胞为主；外周血培养两次，证明为同一细菌生长。抗菌治疗有效，后痊愈出院。问题：该患者如何诊断和治疗？45要点分析：患者诊断为败血症。诊断依据为：（1）急性期病，寒战高热；（2）外周血象高，中性粒细胞为主；外周血培养两次，证明为同一细菌生长。（3）抗菌治疗效果良好。对该患者治疗及处理措施：临床考虑败血症后，在细菌培养的同时及时静脉滴注抗菌药物治疗，2天后体温恢复正常，8天后痊愈。46第五节医院感染在医院内获得的感染一、医院感染的分类1、内源性医院感染（自身感染）2、外源性医院感染：交叉、环境感染医院感染的特点感染对象：一切在医院活动的人群感染地点：院内感染时间：住院期间及出院后不久病原体：多为条件致病微生物，以内源性感染为主主要传播途径：接触传播病原体难确定且常耐药，常发生种类的变迁三、医院感染的危险因素（一）医院是医院感染易感对象的集中地年龄因素、基础疾病（二）诊疗技术和侵入性检查与治疗易导致医院感染1、诊疗技术2、侵入性（介入性）检查3、损害免疫系统的因素：放疗、化疗、激素4、其他危险因素49四、医院感染的预防与控制严格消毒灭菌和无菌操作隔离合理使用抗菌药物加强宣传，建立医院感染控制机构和法规