Ch5适应性免疫细胞-T和B淋巴细胞

第五章适应性免疫细胞（一）适应性免疫细胞－T淋巴细胞本章教学大纲1.掌握T细胞的表面分子（TCR、CD和非特性有丝分裂R）及功能。2.熟悉T细胞亚群（分化亚群和功能亚群）3.了解(1).T细胞主要膜表面分子（TCR-CD3复合物、CD4、CD8、CD2、CD28、LFA-1、CD40L、CD152、CD95L以及丝裂原受体）及其功能。(2).T细胞亚群及其功能。T淋巴细胞（T细胞）又称胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte）分布和组成:外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%胸导管：高达95%以上P29T细胞分化成熟过程P30一、TCR-CD3复合体TCR：T细胞抗原受体T细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3：传递T细胞活化信号。ζ链：同质二聚体，帮助活化信号的传导。第一节T细胞表面膜分子及其功能P30---P321.TCR（1）分类TCRαβ主要分布于外周血TCRγδ主要分布于皮肤和粘膜膜外区—V区和C区跨膜区胞浆区（2）肽链构成P31（3）特点：二聚体，V区具有Ig抗原特异性（4）功能：复合体中识别和结合抗原的亚单位（5）β链的表达是T细胞分化成熟的重要标志（β选择），与CD4CD8具协同作用P32TCR空间结构P322.CD3分子（1）组成γ链(1条)、δ链(1条)、ε链(2条)均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，ITAM)。（2）功能①参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达；②介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递；③成熟T细胞表面的表面标志，用于成熟T细胞的检测。第一节T细胞表面膜分子及其功能P1573.ζ链（1）组成特点每条ζ链含有三个ITAM序列胞外区较短（9个氨基酸残基）胞浆区较长（113氨基酸残基）（2）功能有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导TCR-CD3复合体第一节T细胞表面膜分子及其功能P311.CD4分子和CD8分子(1)CD4：CD4＋T细胞约占65%CD4-T细胞约占35%组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4个Ig样的功能区二、其它膜分子协同受体功能：人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体第一节T细胞表面膜分子及其功能P166(2)CD8：CD8＋T细胞约占35%CD8分子与MHC-Ⅰ类分子的α3功能区结合，可增加TCRαβ对MHC-Ⅰ类分子递呈的抗原的敏感性；(CD4则是针对MHCⅡ类分子）促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用。(与CD4分子是一样的）组成：由α链和β链或α链和α链组成，每条链的胞外部分均含有一个IgV区样的功能区。功能：协同受体P1672.CD2分子又称LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴细胞功能相关抗原-2)E受体(绵羊红细胞受体)。（1）组成：单一肽链（2）分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞表达水平升高。（3）配体：LFA-3(CD58分子)（4）功能：(1)介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用，(2)刺激T细胞非特异性活化；(3)介导胸腺细胞的发育成熟。3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1)—(整合素家族成员)（1）组成：一条α链(αL)，一条β链(β2)（2）分布：全部白细胞，活化T细胞增加表达（3）配体：ICAM-1(intercellularadhesionmolecule-1,细胞间粘附分子1，CD54)（4）功能：介导T细胞的移行；在T细胞同APC或靶细胞间起粘附作用。第一节T细胞表面膜分子及其功能4.CD28分子和CTLA-4分子（1）组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区（2）配体：B7分子(两者同)。（3）分布：CD28—主要表达于人外周T细胞；CTLA-4—表达于活化T细胞。（4）功能：CD28与表达在APC上的B7分子结合，为识别APC提呈的特异性抗原后的初始T细胞提供协同刺激信号，促使其活化和增殖。CTLA-4同B7分子结合提供抑制信号给化T细胞，阻止T细胞的增殖，限制其分泌IL-2。P1025.CD40L(CD40ligand，又称gp39分子)（1）分布：活化T细胞表面的糖蛋白。（2）功能CD40L同APC表面的CD40结合，提供信号给活化T细胞；活化APC表达B7分子；T细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40相互作用,产生Ig类转换。6.丝裂原受体如刀豆蛋白A(ConA)受体，植物血凝素(PHA)受体。有丝分裂原：在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、DNA合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞1.分类γδT细胞αβT细胞第二节T细胞亚群及其功能按表达TCR类型不同按表达的CD分子不同CD8+T细胞CD4+T细胞按功能不同辅助性T细胞(Th)细胞毒性T细胞(CTL或Tc)调节性T细胞(Tr或Treg)按对抗原应答所处状态不同重点!P35（一）CD4+T细胞和CD8+T细胞（二）调节性T细胞（三）初始、效应和记忆T细胞一、αβT细胞的分类CD表型：CD3+CD4+CD8-(即表面分子)，主要为Th细胞亚群识别抗原时受MHC-Ⅱ类分子限制通过分泌细胞因子发挥效应功能部分CD4＋T细胞也具细胞杀伤功能作用特点一、αβT细胞（一）CD4+T细胞和CD8+T细胞1.CD4＋T细胞(主要包括Th1,2,17细胞)按表达TCR类型不同的T细胞分类P166（1）Th1和Th2细胞依据产生细胞因子的不同区分为Th1和Th2(均来自初始Th细胞在抗原刺激下分化成的Th0细胞)Th1细胞主要分泌IFN-γ、INF-β(又称淋巴毒素，LT)等多种细胞因子Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10功能：主要有辅助细胞免疫效应功能功能：主要辅助体液免疫效应功能Th0细胞可分泌IL-2、IL-4和IFN-γ等多种细胞因子。P87Th细胞的分化P116Th1和Th2细胞主要特性比较（2）Th17细胞（也属于CD4＋T细胞）Th17细胞是新发现的一个分泌IL-17的有别于Th1和Th2的CD4+Th细胞亚群。Th17细胞也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等细胞因子。在自身免疫性炎症反应中起重要作用。P89CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要为CTL细胞亚群识别抗原时受MHC-Ⅰ类分子限制(即必须通过其进行抗原递呈)释放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等细胞因子，参与细胞性免疫应答及免疫调节杀伤靶细胞是抗原特异性的作用特点2.CD8+T细胞P168（二）调节性T细胞调节性T细胞是按其功能命名的亚群，具有抑制免疫应答的作用。(重点！)1.Th3和Tr1（Tregulatory1）Th3细胞：经抗原刺激可分泌高水平的IL-10，还分泌IL-4、和TGF-β。Tr1细胞分泌高水平的TGF-β，不分泌IL-4,体外培养具有IL-10依赖性。2．CD4+CD25+Treg细胞经细胞间直接接触发挥对CD4+CD25-T细胞和CD8+T细胞抑制作用。P236（三）初始、效应和记忆T细胞初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞效应T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞记忆性T细胞维持机体免疫记忆功能二、γδT细胞分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；生物学功能细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应答；免疫调节作用：(1)释放细胞因子(IL-2、IL-3、IL-4、INF-γ、GM-CSF和TNF等)促B细胞分化、产生抗体；(2)活化单核-巨噬细胞；损伤粘膜的修复作用：NKG2D与MIC-A和MIC-B(损伤粘膜细胞)结合受损粘膜细胞凋亡，被正常细胞代替。按表达TCR类型不同的T细胞分类P49αβT细胞和γδT细胞的比较特性αβT细胞γδT细胞TCR高度多态性较少多态性分布外周血60-70％5-15％组织外周淋巴组织表皮及粘膜上皮表型CD3100％100％CD4+CD8-60-65％1%CD4-CD8+30-35%20-50%CD4-CD8-5%50%识别抗原8-17个氨基酸简单多肽MHC限制性经典MHC分子MHC类似分子发育胸腺胸腺及胸腺外辅助细胞Th细胞----P34第五章（二）适应性免疫细胞―B细胞第一节B细胞在外周淋巴组织内的发育成熟未成熟B细胞进入外周阴性选择阳性选择大部分死亡(95%)少部分发育成熟B细胞发育过程第二节B细胞的表面标志小鼠和人外周血B细胞的表面标志(两者具有较高的相似性)1.B细胞受体(Bcellreceptor，BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg)，是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。（1）mIgM（2）mIgD（3）mIgG、mIgA和mIgE一、B细胞的表面受体BCR模式图P173组成BCR(mIg)功能：特异性识别抗原意义：B细胞的主要标志，成熟B细胞主要表达mIgM(人表面膜免疫球蛋白M)和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)结构特点：各含一个ITAM结构(免疫受体酪氨酸激活基序）功能传导BCR同抗原结合产生的活化信号(属于主要信号传导分子)参与mIg合成后的转运和表达BCR复合体P1732.Fc受体(1)组成：主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM基序(immuno-receptortyrosine-basedinhibitorymotifs)(免疫受体酪氨酸抑制基序)。(2)功能：FcγRⅡ-B1与IgG抗体(可溶性的)结合，抑制初始B细胞对抗原应答的活化。P12P12Table1-63.补体受体(1)组成：CR1（CD35）和CR2（CD21）(2)2个主要功能①CR1+C3b（或C4b、iC3b）调节B细胞的活化增殖。1.B细胞协同受体组成分子2.与iC3b、C3d和C3dg结合促进B细胞活化3.EB病毒的受体4.非特异性有丝分裂原受体②CR2P103二、B细胞的表面分子（一）B细胞的分化抗原1.CD5：表达于未成熟的B1细胞(包括非骨髓来源的B1细胞)表面；可作为B1细胞的重要标志。2.CD79：分为两个亚型(CD79a和CD79b)，也分别称作Igα和Igβ分子。CD79与BCR组成复合体，传导BCR结合抗原后产生的活化信号。1)增强BCR识别抗原产生的信号：补体系统活化C3d片段与Ag结合CD21和BCR结合协同受体与BCR交功能叉连接增强BCR识别抗原产生的信号2)B细胞重要标志，表达于前B细胞到成熟B细胞各发育阶段。3.CD19、CD21和CD81复合体二、B细胞表面的分化抗原P103BCR复合体和协同受体CD21(C3dreceptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B细胞协同受体4.CD40分子—TNF受体家族成员(1)分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。(2)生物学功能①同CD40L（活化T细胞）结合促B细胞对TD-Ag应答；②诱导Ig同种型的类别转换；③同BCR交叉连接，再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。二、B细胞表面的分化抗原5.CD80和CD86分子—协同刺激分子(1)组成：CD80（B7.1）CD86（B7.2）(2)分布：成熟B细胞—初始B细胞低表达;活化B细胞高表达。(3)功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提呈细胞。二、B细胞表面的分化抗原6.CD22、CD32和CD72—抑制性分子功能：胞质区含有ITIM，可通过各自配体直接或间接与BCR交联，活化ITIM，产生抑制信号。7.CD27和CD70（1）分布：活化的B细胞，T细胞（2）功能：B细胞表达CD27和CD70与T细胞表达的CD27和CD70呈交互结合，可能下调抗体的产生。二、B细胞表面的分化抗原P103Table6-2（二）MHC分子B细胞膜可同时表达MHCⅠ类分子和MHCⅡ类分子，发挥抗原提呈作用。（三）黏附分子由B细胞表达的,与T细胞结合的黏附分子主要有LFA-1~3和ICAM-1等。二、B细胞的表面分子P106第三节B细