2型糖尿病患者血糖管理新理念

2型糖尿病患者血糖管理新理念——兼顾血糖水平与血糖变异性审批号：404,241.022有效期：2016年6月10日仅供医药专业人士参考，详细处方备索132糖尿病管理新理念：降低血糖水平+降低血糖变异性DPP-4抑制剂改善血糖水平、血糖变异性的机制沙格列汀符合糖尿病管理新理念1322013IDF糖尿病地图：平均患病率8.3%IDFDiabetesAtlas,6thedn.Brussels,Belgium:InternationalDiabetesFederation,2013.全球糖尿病在20-79岁成人中的患病率为8.3%，患者人数已达3.82亿，其中80%在中等和低收入国家，并且在这些国家呈快速上升的趋势。近30年来，中国糖尿病患病人数快速增长患病率已达11.6%中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2010年版XuY,etal.JAMA.2013Sep4;310(9):948-59.a：诊断标准为空腹血浆血糖≥130mg/dl或（和）餐后2h血糖≥200mg/dl或（和）OGTT曲线上3点超过诊断标准[0′125，30′190，60′180，120′140，180′125（mg/dl），其中0′、30′、60′、120′、180′为时间点（分），30′或60′为1点；血糖测定为邻甲苯胺法，葡萄糖为100g]；b：糖尿病前期，包括IFG、IGT、或二者兼而有之（IFG/IGT）*城市患病率调查年份(诊断标准)1980a(兰州标准)1986(WHO1985)1994(WHO1985)2002(WHO1999)2007-2008b(WHO1999)2010(ADA2010)调查人数30万10万21万10万4.6万9.8658万年龄(岁)全人群25-6425-64≥18≥20≥18筛查方法尿糖+馒头餐2hPG筛选高危人群馒头餐2hPG筛选高危人群馒头餐2hPG筛选高危人群FPG筛选高危人群OGTT一步法HbA1c,FPG,2hPPG患病率(%)60%以上中国糖尿病患者血糖控制不达标纪立农,等.中华糖尿病杂志,2012;4(7):397-401.HbA1c≥7%HbA1c7%HbA1c≥9%7%≤HbA1c8%8%≤HbA1c9%基于2008-2010年CDS流行病学调研数据。中国患者以餐后血糖升高为主要特点JiaWPetal.Dibetologia2007;50(2):286-92超过4/5的糖尿病及糖尿病前期患者餐后血糖升高39%49%12%孤立的空腹高血糖孤立的餐后高血糖空腹＋餐后高血糖总的新诊断糖尿病发病率:4.9%总的糖尿病前期发病率:11.7%IGTIFGIFG+IGT75%15%10%餐后血糖升高是血糖变异性增加的重要原因血糖正常范围餐后高血糖餐后高血糖低血糖低血糖血糖变异性（GlycemicVariation）是指患者自身血糖水平的波动（个体内变异）以及不同患者之间血糖水平的变化（个体间变异）。MonnierL.andC.Colette.,DiabetesCare,2008.31Suppl2:p.S150-4.血糖变异性与2型糖尿病患者心血管死亡风险正相关MuggeoM.,etal.,DiabetesCare,2000.23(1):p.45-50.第1层（CV%11.7%）第2层（CV%=11.7-18.7%）第3层（CV%18.7%）生存率血糖水平与血糖变异性均升高住院糖尿病患者死亡率HermanidesJ.,etal.,CritCareMed,2010.38(3):p.838-42.MAG：血糖平均绝对差ICU死亡率（%）住院病人死亡率（%）HbA1c，血糖变异性均是评价血糖控制水平的重要指标血糖变异性HbA1c空腹血糖餐后血糖ColetteC.andL.Monnier,HormMetabRes,2007.39(9):p.683-6.小结•不断升高的糖尿病患病率给糖尿病管理带来严峻的考验；•60%以上中国糖尿病患者HbA1c控制不达标；•HbA1c和血糖变异性均是心血管风险因素；•以上证据提示糖尿病管理新理念：降低血糖水平+降低血糖变异性132糖尿病管理新理念：降低血糖水平+降低血糖变异性DPP-4抑制剂改善血糖水平、血糖变异性的机制沙格列汀符合糖尿病管理新理念132DPP-4抑制剂的作用机制BaggioLLetal.Gastroenterology.2007;132(6):2131-2157.进食肠道肠道分泌肠促胰素作用2型糖尿病(n=10)Adaptedfrom:NauckMA,etal.Diabetologia.1993;36:741-4.安慰剂GLP-1葡萄糖(mg/dL)GLP-1安慰剂胰岛素(pmol/L)GLP-1安慰剂胰高血糖素(pmol/L)时间(分钟)平均值(SE);*P0.05GLP-1对胰岛素和胰高糖素分泌的调节是葡萄糖依赖性的GLP-1安慰剂P＜0.0560120180240-300601201802402701809000-30020103002001000*-30060120180240DPP-4抑制剂有效降糖且低血糖风险低Phung,O.J.,etal.,JAMA,2010.303(14):p.1410-8.一项Meta分析纳入27个联合二甲双胍治疗的RCT研究，11198名2型糖尿病患者，分析显示，DPP-4抑制剂有效降低HbA1c的同时，低血糖风险较低。小结•DPP-4抑制剂类药物通过增加体内活性GLP-1水平发挥血糖调节作用；•DPP-4抑制剂的血糖调节作用是葡萄糖依赖性的；•既往研究证明DPP-4抑制剂有效降糖且低血糖风险低，但关于其对血糖水平、血糖变异性的作用有待更多研究证实。132糖尿病管理新理念：降低血糖水平+降低血糖变异性DPP-4抑制剂改善血糖水平、血糖变异性的机制沙格列汀符合糖尿病管理新理念132DiabetesResClinPract.2015Jun;108(3):e67-70•研究目的：比较两药对β细胞功能和血糖控制的不同影响•纳入标准：56例二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM年龄60-70岁FBG＞9.0mmol/L且HbA1c8.5%。•干预方案：随机加用沙格列汀5mgQD或阿卡波糖50mgTID治疗12个月•观察指标：β细胞功能(HOMA-β)血糖控制(FBG和HbA1c)血糖波动(SDBG，LAGE和7点血糖图)一项中国前瞻性、随机、对照研究：沙格列汀VS.阿卡波糖•血糖水平的标准差(SDBG):血糖水平的标准差代表所有血糖测定值偏离平均血糖的程度，反映血糖的离散特征，可作为估测血糖稳定性的简易参数•最大血糖波动幅度(LAGE):日内最大和最小血糖值之差，反映糖尿病患者日内单一的最大血糖波动穆攀伟等，2014ADA2416-P.与阿卡波糖相比，在二甲双胍基础上联合沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的β细胞功能P0.05P=0.02Lg-HOMA-β沙格列汀+二甲双胍阿卡波糖+二甲双胍DiabetesResClinPract.2015Jun;108(3):e67-70FPG(mmol/L)P0.05P=0.01相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的血糖控制HbA1c(%)P0.05P=0.01沙格列汀+二甲双胍阿卡波糖+二甲双胍DiabetesResClinPract.2015Jun;108(3):e67-70沙格列汀与阿卡波糖改善老年T2DM患者的血糖波动相似血糖水平的标准差(SDBG)(mmol/L)最大血糖波动幅度(LAGE)(mmol/L)沙格列汀阿卡波糖沙格列汀阿卡波糖P＞0.05P＞0.05治疗初始3个月6个月治疗初始3个月6个月时间时间2013ADAPresentationAbstract2626-P沙格列汀平缓血糖波动，降低血糖变异性DiabetesResClinPract.2015Jun;108(3):e67-70在研究的第3个月、第6个月和研究结束时，七点血糖波动比研究初始时明显变平缓，同时，在每个相应的时间点，两组曲线的波动幅度水平相似。小结•新近发表的研究证实：对二甲双胍治疗失效的老年2型糖尿病患者，加用沙格列汀不仅能改善血糖变异性，而且降糖疗效优于阿卡波糖•以沙格列汀为代表的DPP-4抑制剂符合降糖兼顾血糖变异性的糖尿病管理新理念，有助于帮助糖尿病患者改善预后。