4-2抗体免疫学.

第三章GeraldM.Edelman（1929-）FrederickSanger（1918.8.13—2013.11.19）UnitedKingdomMRCLaboratoryofMolecularBiologyinCambridgeMRCLaboratoryofMolecularBiologyinCambridge,1948RodneyR.Porter（1917-1985）biochemistryUniversityofLiverpoolUniversityofCambridgeAlmamaterNationalInstituteforMedicalResearchInstitutionsFieldsEnglishNationality三、抗体的水解片段NationalInstituteofMedicalResearchFab（fragmentofantigenbinding）Fc（fragmentcrystallizable）单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞表面均具有的Fc段受体（FcR）（一）木瓜蛋白酶水解片段巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞、NK细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、B细胞等FcRFcFab裂解部位：铰链区二硫键连接的两条重链的近C端。一个F（ab)2若干个小分子肽碎片，称为pFc，无任何生物学活性。（二）胃蛋白酶水解片段“免疫球蛋白的水解片段”小结•用木瓜蛋白酶水解Ig•水解位置：连接两条重链的键间二硫键的氨基端附近•1、两个Fab（fragmentantigenbinding）：即抗原结合片段；•2、一个Fc（fragmentcrystallizable）：即可结晶片段；•3、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞表面均具有的Fc段受体（FcR）•用胃蛋白酶水解Ig•水解位置：连接两条重链的键间二硫键的羧基端附近•1、一个F(ab’)2：可结合两个抗原•2、若干pFc’：无体外活性第二节抗体的多样性和免疫原性抗原表位不同种属个体、同种异体个体产生的抗体存在结构差异。因此，其他机体的抗体应用在自身，既可以起到治疗疾病的作用，也可能引起机体的免疫应答（免疫原性）。抗体的免疫原性第三节抗体的功能一、特异性识别和结合抗原V区的功能识别和特异性结合抗原是Ig的主要功能。补体：是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。AgAg补体（complement）二、激活补体IgGIgM抗体的CH2或CH3功能域是补体结合位点。Fc受体三、结合细胞表面Fc受体细胞免疫学说IlyaIlyichMechnikov（1845-1916）NobelPrizein1908Neutrophil伊里奇梅契尼科夫PaulEhrlich1854-1915NobelPrizein1908体液免疫学说保罗·埃尔利希调理作用Almrothwhight1、调理作用抗体结合细胞表面Fc受体，增强吞噬细胞吞噬病原体的功能。2、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）表达Fc受体的细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。抗原为细胞，效应细胞为杀伤细胞等。IgG问题思考：巨噬细胞是否具有ADCC作用？表达Fc受体的细胞IgG杀伤靶细胞ADCC效应细胞：NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞3、介导Ⅰ型过敏反应效应细胞为肥大细胞、嗜碱性细胞时，引发Ⅰ型过敏反应。IgE四、通过胎盘和黏膜胎盘母体一侧的滋养层细胞的吞饮泡内只含有IgG的受体Fc(FcR)而无其他Ig的Fc受体。IgG是唯一能从母体转移到胎儿体内的Ig，增强胎儿、新生儿抗感染。分泌型IgA(sIgA)可被转移至呼吸道和消化道黏膜表面，是黏膜局部免疫的最主要因素。二聚体IgA分泌型IgA“抗体的功能”小结第四节各类抗体的特性和功能（根据H链的C区结构特异性不同）IgG—γ(gamma)IgA—α(alpha)IgM—μ(mu)IgD—δ(delta)IgE—ε(epsilon)不同抗体分子理化特性有所不同，但都具有结合相应抗原的功能及各种生理效应功能。1、占血清中Ig总量的5%~10％。2、最大Ig，“巨球蛋白”（macroglobulin）。3、形成五聚体，有J链4、半衰期短一、IgM（最大最早，五聚体）5、IgM是抗原初次刺激后出现最早的抗体，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。先头部队6、单体IgM：以膜结合型(mIgM)表达于B细胞表面，构成B细胞抗原受体（BCR）；分泌型IgM：为五聚体，存在于血清中。7、未成熟B细胞表达mIgM，记忆性B细胞mIgM逐渐消失。8、功能：含10个Fab段,结合10个抗原表位。促吞噬及凝集作用比IgG高500-1000倍。更易激活补体。1、出现顺序：第二2、血清中含量最高，占血清Ig总量的75-80%3、半衰期最长：约23天，4、唯一能通过胎盘的Ab，在新生儿抗感染中起重要作用。二、IgG（最高最长最重要，通过胎盘）5、抗感染的“主力军”，再次应答的主要抗体，通常为高亲和力抗体。6、生物学活性：参与调理作用、ADCC作用、中和毒素和激活补体系统等。主力军1、出现顺序：第三2、含量：占血清中Ig总量的10-20%，为2—5mg/ml三、IgA（二聚体，分泌片，J链，黏膜免疫）----血清型IgA为单体----sIgA（外分泌液）为二聚体：有分泌片和J链分泌型IgA（双体IgA，sIgA）：粘膜局部抗感染，主要存在于初乳、唾液、泪腺、胃肠液、支气管分泌液中。二聚体IgA分泌型IgA边防军功能：具有抗菌、抗病毒、中和毒素等多种作用，是黏膜局部免疫的最重要因素。两种IgA不能通过胎盘。但可以从母乳中获得分泌型IgA。四、IgD（成熟标志）IgD是成熟B细胞的重要表面标志。B细胞的分化过程中首先出现mIgM，后来出现mIgD活化的B细胞或记忆B细胞其表面的mIgD逐渐消失。单体，含量低。mIgMmIgM未成熟B细胞成熟B细胞活化B细胞1、血清中含量极低，仅占0.002%。2、产生部位与IgA相似，由鼻咽、扁桃体、支气管、胃肠黏膜的浆细胞产生。3、与过敏反应、寄生虫感染有关。五、IgE（最低，过敏反应）功能：1.介导I型变态反应：花粉过敏2.抗寄生虫。五类免疫球蛋白的比较免疫球蛋白IgGIgAIgMIgDIgE重链名称γαµδε通过胎盘+----开始合成时间出生后3个月出生后4～6个月胚胎后期较晚较晚主要存在形式单体单体、双体五聚体单体单体分子量146～170160，400970175188占血清Ig总量(%)75105～1010.001存在于外分泌液-++++--主要免疫作用免疫防御的主力军，再次体液免疫的主要抗体，高效激活补体粘膜局部抗感染（边防军）早期免疫防御作用（先头部队），BCR的主要组成成分，高效激活补体BCR的重要组成成分抗寄生虫感染І型超敏反应1.以下关于IgG生物学特性的错误叙述是CA．能通过胎盘B．能激活补体C．是参与I型超敏反应的主要IgD．能发挥调理作用E．能发挥ADCC作用2．3～6个月婴儿易患呼吸道感染主要是因为哪类Ig不足AA.IgMB.IgGC.IgED.SIgAE.IgD3．决定抗体的特异性，与抗原表位结合的Ig的部位为EA.Fab段B.Fc段C.表面分子的受体D.Fd段E.HVR（CDR）4.产妇初乳中含量最高的Ig是AA.sIgAB.IgGC.IgMD.IgEE．IgD5．机体初次受微生物感染时，血中最先增高的免疫球蛋白是CA.IgAB.IgGC.IgMD.IgDE．IgE6.免疫球蛋白的Fab片段的功能BA.激活补体B.结合抗原C.结合细胞D.通过胎盘E.通过黏膜7．下列五类Ig的特性哪项是错误的DA．IgG是唯一通过胎盘的免疫球蛋白B．SIgA多为双聚体C．IgM分子量最大D．免疫应答过程中产生最早的是IgGE．正常血清中IgE含量最少8．结合肥大细胞和嗜碱性粒细胞的Ig是BA.IgMB.IgGC.IgAD.IgDE.IgE9．半衰期最长的Ig是BA.IgMB.IgGC.IgED.IgAE.IgD10．关于Ig分泌片的特性哪项是错误的CA.由上皮细胞合成和分泌B.能连接两个IgA分子单体C.分泌片的功能是保护IgAD.分泌片与IgA的形成无密切关系E.主要存在于血清中11．免疫球蛋白的超变区位于BA.VH和CHB.VL和VHC.Fc段D.VH和CLE.CL和CH12．在局部黏膜抗感染中发挥重要作用的Ig是DA.IgMB.IgGC.IgED.SIgAE.IgD13．新生儿通过自然被动免疫从母体获得的主要Ig是CA.IgG和IgMB.IgD和SIgAC.SIgA和IgGD.IgM和IgEE.IgE和IgD14．关于IgG的特性，下列哪项是正确的C•C区有4个结构域B.是胚胎晚期合成的主要抗体C.是唯一通过胎盘的抗体D.是分子量最大的抗体