2101版GMP厂房设施与设备读书笔记

2010版GMP厂房设施与设备读书笔记（厂房、水系统、空调净化系统）1、厂房设计1.1、厂房设施主要包括：厂区建筑物实体（含门、窗），道路，绿化草坪，维护结构；生产厂房附属公共设施，如：洁净空调和除尘装置，照明，消防喷淋，上下水管网，洁净公用工程，如纯化水，注射用水，洁净气体的产生和管网。GMP的核心就是防止药品生产的混淆、污染和交叉污染。1.1.1、厂址的选择和厂区总体布局了解工厂所在地的地质条件、气候、交通运输的状况和中、长期规划要求，使企业的规划相适应。应特别关注环保健康安全法规的影响。在满足生产、操作、安全和环保的基础上，工艺流程应集中布置，集中控制。道路设计要适应人流、物流合理组织，内外运输相协调，线路短捷、顺畅；避免或减少折返迂回运输。合理配置公共系统。全面考虑远期和近期工厂发展用地预留。建筑群体组合艺术处理。A、选址A1、医药厂房厂址宜选择在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好的区域，无空气、土壤和水的污染源、污染堆等A2、厂址应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、储仓、堆场等严重空气污染、水质污染、振动和噪音干扰的区域。处于最大频率风向的上风侧，或全年最小频率风风向的下风侧。B、厂区总体布局B1、厂区按行政、生产、辅助和生活区布局。B2、医药洁净厂房应布置在厂房环境清洁、人流货流不穿越或穿越少的地方。B3、兼有原料药和制剂车间的，原料药生产区在下风侧，三废化处理、锅炉房等位于污染区的在下风侧。B4、青霉素等高致敏性的生产厂房位于下风侧。B5、洁净厂房周围设环形消防车道。B6、厂区道路应彻底贯彻人流和物流分流的原则，洁净厂房的道路应选用整体性好，发尘少的材料B7、厂房周边应绿化，以减少漏土面积。不种散发花粉或对生产造成不良影响的植物。1.1.2厂房设施的设计和使用要求一般分室外区、一般区、洁净区、无菌区设计实施指南1、建筑宜采用单层大跨度的柱网结构2、洁净厂房的维护结构材料满足保温、隔热、防火、防潮3、厂房的伸缩缝不易穿越洁净区，主体有防火、控制温度变形和防沉降性能。4、工艺层高度根据工艺要求设定，考虑建筑结构、工艺操作、设备维修空间、供热通风、空气调节，系统节能运行因素。5、洁净区走廊留有合适的宽度，并有防撞构件。6、制剂车间常常设计2-3层，可利用高差解决物料输送问题。7、参观走廊，一般沿外墙布置室内装修1、洁净厂房的气密性由使用材料保障。2、墙壁和房顶的交界处，应平整、光洁、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐清洗、消毒，过度采用圆弧过度。3、洁净区地面平整。耐磨、耐冲击、不积静电，宜除尘清洗。4、技术夹层为轻质吊顶，宜设置检修通道。5、医药洁净区的墙面、顶棚应平整光滑，需在夹层更换高效的，需在墙面顶棚涂料饰面。6、洁净室窗，应有良好的气密性，防止空气的渗透和水汽结露。7、洁净区的窗与内墙平整，不留窗台。8、洁净室的门窗墙壁、顶棚、地面结构和施工缝隙，应采取密封措施。9、洁净区门框不舍门槛。洁净区的门宜朝空气洁净度较高的房间开启。10、给排水的设计安装11、洁净区内应少设管道，给排水主管设在夹层或暗敷。12、给排水管及喷淋管穿过洁净区顶棚、墙壁和楼板处应设套管，管道与套管之间要密封。13、穿越洁净区的管路外表要采用防结露措施。14、生活给水应采用耐腐蚀，安装方便的管材，可选无缝钢管，镀锌管等金属复合管等，生活排水管宜采用无缝钢管、球墨铸铁、双层PVC管。15、重力排水管道，采用上部水封密封，加上地下的U型弯密封。16、排水立管不应穿越A和B级区，穿越洁净区时不得设检查口。17、洁净B。C级不设排水沟、少设地漏。A级区不设地漏。18、洁净区内厂房采用不易积存污物，易于清扫的卫生器具，管材、管架及其附件。19、电气照明类20、应选择不易积尘，便于擦拭，外壳不易锈蚀的小型暗装配电箱及插座箱。21、洁净区内不宜设置大型落地安装的配电设备。22、洁净区的电线管口，及安装的电气设备和墙体接缝处均设有可靠密封。23、洁净区的线管宜暗敷，电气线管采用不锈钢管或其他不易腐蚀的材料，接地线采用不锈钢材料。24、洁净区应有足够的照明，主工作区不低于300LX，应有应急照明。25、灯具采用外部简单，不易积尘、便于擦洗的、易于消毒的灯具。26、洁净区的照明易明装。采用吸顶安装的时候，灯具与棚顶的密封要可靠。27、洁净区与外部保持联系的电话，宜采用不积尘、便于擦拭，易与消毒洁净电话。28、洁净区内可安装闭路电视。安全环保及工业卫生。1、设计要严格遵循GMP相关规定之外，还要遵循国家或行业对厂房设施EHS方面的法律和技术标准，如：建筑设计防火规范、建筑内部装修设计防火规范。2、使用要求1.1虫害鼠害的防护企业根据实际情况建立包括数种方法的虫害控制系统，通过定制绘图、编号标示、定期检查评估效果和趋势分析等方法综合控制虫鼠对药品生产的风险。1.2常见的防虫措施包括风幕、杀虫灯、粘虫板1.3工厂需要建立防虫防鼠的管理程序，对防虫防鼠设施的选择和布置进行规划。1.4在虫害严重的季节，对制药车间的周边环境的虫害治理也非常需要。1.5建筑物内部的墙面和裂缝要及时修补。1.6厂房的清洁和消毒1.7洁净厂房的内表面必要时可采用化学的、物理的或其他方法惊醒定期消毒，杀灭病原微生物，以防止微生物总量控制在洁净环境日常监测1.8洁净剂应具有高效环保、无残留、水溶性强。浓度明确或配置简便等特点，供应商应具备专业资质。每个最小包装上有生产日期和有效期。1.9清洁标准：要求所有请洁的项目达到无尘、无痕、无脱落物、整洁。无尘：指墙面、地面、设施表面无灰尘、粉尘。无痕：指地面、墙面、设施表面无施工遗留痕迹，地面无行车痕迹无脱落物：值无纤维、墙皮等脱落物。整洁：指清洁过程有条不紊，清洁现场、实用工具自身洁净，摆放整齐。1.10清洁、消毒后应及时进行记录1.11洁净厂房进入控制建立企业内部管理流程，定期对生产人员培训，建立生产区域人员的权限制度当外部非生产人员不得不进入生产区域时，必修有人员陪同培训并严格执行更以流程和人员卫生是想要求，设立门禁获中央控制系统，是非常有效地措施之一。3、厂房建筑维护和竣工图管理。厂房设施的日常检查流程，制定完好标准。检查内容包括：生产车间地面墙面和吊顶、建筑缝隙、建筑外强和屋顶防水、技术夹层和空调机房等。4、对生产可能引起风险的厂房设施的变更，要遵守便给控制规范，经主要部门经过综合评定批准后方可变更。建立GMP图纸竣工图清单，每年进行一次现场确认和更新，并注明更新原因，新版图纸发出前，要将旧版图纸收回并销毁。每张图纸一式两份。厂房设施因技改项目发生变更时，GMP相关图纸必需得到给新，否则不能通过项目验收。实力分析：固体制剂车间的设计要求：一般区：该区域没有药品直接暴露或直接接触药品的设备，没有内包材暴露与环境，只考虑人员的舒适度医药控制区的风险分析:1.物料和产品对人身的伤害预防，包括物料和产品的暴露等级和伤害等级2.人流、物流、容器流和废物流可能出现的交叉污染。3、产品的品种和数量4、生产设备的工艺水平固体制剂的三种传料方法是；垂直传料、气动或真空传料，容器传料1.1.综合考虑物流的路线更顺畅。合理，最小程度的减少交叉污染1.2生产过程中产生的废弃物和物料不能共用一个通道，1.3人流和物流要分开以减少污染的几率1.4物料设计的时候充分考虑人机操作的通道。1.5设有清洗间，大小和功能要满足要求。1.6清洗和未清洗的容器、设备部件、模具要分开放置。1.7清洁清洗和存放应放到一般区，如放置在洁净区，级别应一样1.8、洁净区应设门禁系统。1.9、应设人员净化用室。1.10气闸室应有合理的气流组织和压差保护。1.11口服制剂生产包括：磨粉、配料，制粒干燥整粒、压片、胶囊填充、包衣1.12磨粉区：对高活性物料的磨粉要在层流罩和隔离器内进行，以降低产品暴露和员工接触的风险，同时进行安全分析和风险评估。1.13配料称量区设层流罩手套箱。1.14制粒区和压片的除尘的开停应与房间的HVAC的风量相配合。1.15包衣：进行风险评估1.16物流合理，减少安全分析和风险评估。1.17合理的洁净区内应设置原料药、中间产品、待包装产品，成品存放区。存放区内应清晰标示出待验区、合格品区、不合格区。1.18洁净厂房应由工作服的洗涤、干燥或灭菌室1.19厂区的公共设备要和生产区分开。1.20厂区的同一生产线不得进行不同品种和规格的生产操作。1.21洁净区的通道，应保证能够直接到达每一个生产岗位。1.22相邻的洁净度的房间可在隔墙上开门、开传递窗或设传输带传送物料。1.23发尘量大的房间可设计缓冲间。1.24除生产工艺所需房间外，还要合理设置辅助生产区的面积1.25仓储区的设计：片剂和空间设施设备满足生产规模；仓库与生产区接界处应能够保护物料和产品免受外界天气影响，应由缓冲间，缓冲间的二边应设门，并设互锁，不允许同时打开;人物流分开；设储存区、不合格品区、退货区、特殊存储区，辅助区分接收区、发货区、取样区、办公区。合适的通风；仓库设计采用全密闭的，可采用灯光照明和自然照明。地面硬化采用环氧树脂或聚氨酯涂层，一般不用水泥地面；仓库不设地漏、地沟目的是不让细菌滋生。仓库的地面结构要考虑承重。1.25气瓶间保持阴凉，远离火种、热源，考虑防爆和通风。1.26毒性化学品应单独设置，房间采用专柜，双人双锁。1.27应急冲淋器及应急眼睛冲洗器。1.28更衣室的通用要求：更衣室的大小与同时更衣的人员的数量相符；更衣室不能用于在区域之间运送产品，物料或设备。更衣室采用互锁门，与消防相连，在消防报警时禁用互锁。设备篇2.1设备的生命周期管理2.1.1背景介绍