病原微生物与抗生素

病原微生物&抗菌药物王国军市场策划部2011.3病原微生物病原微生物&抗菌药特点个体微小，结构简单代谢旺盛，繁殖迅速适应力强，容易变异种类繁多，分布广泛一切肉眼看不见的或看不清的微小生物的总称。定义微生物（Microorganisms）病原微生物（Pathogen）有极少数微生物能引起人类和动植物的病害，这些具有致病性的微生物称为致病微生物或病原微生物。病原微生物的种类细菌结构示意图鞭毛荚膜细胞壁细胞膜菌毛细胞质核质步骤：结果:阳性菌——紫色阴性菌——红色结晶紫初染碘液媒染乙醇脱色番红复染涂片固定由丹麦医生HansChristianGram于1884年创立。革兰氏染色法G+菌细胞壁G－菌细胞壁细胞膜肽聚糖外膜磷壁酸脂多糖G+菌和G-菌细胞壁比较细菌的形态革兰阳性革兰阴性球菌杆菌螺形菌金黄葡萄球菌化脓性链球菌肺炎链球菌卡他莫拉菌、淋球菌、脑膜炎球菌流感嗜血杆菌大肠埃希菌铜绿假单胞菌弯曲杆菌属梭状芽孢杆菌细菌按外形可分为球菌、杆菌、螺形菌三大类。细菌的分类形态革兰染色需氧菌厌氧菌球菌(+)葡萄球菌属、链球菌属消化链球菌属、(-)卡他莫拉菌、淋球菌韦荣球菌属杆菌(+)炭疽芽孢杆菌痤疮丙酸杆菌(-)肠杆菌科(大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、普罗威登菌属、摩根菌属、枸橼酸杆菌属)、流感嗜血杆菌绿脓假单胞菌、军团菌属拟杆菌属抗菌药物抗微生物药物•抗生素•人工合成药物（磺胺类和喹诺酮类等）抗菌药（antibacterialdrugs）抗真菌药（antifungaldrugs）抗病毒药（antiviral）抗生素概念：某些微生物（细菌、真菌、放线菌等）的某些代谢物，在低浓度下对特异的微生物的生长有抑制作用或杀灭作用。生产：除了从微生物的培养液中提取以外，还用半合成或合成的法制造。机体病原微生物抗菌药物抑制或杀灭耐药性机体、抗菌药物及病原体相互作用关系常用术语抗菌谱(antibacterialspectrum)抗菌活性最低抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration,MIC)最低杀菌浓度(minimalbactericidalconcentration,MBC)抑菌药(bacteriortaticdrugs)杀菌药(bactericidaldrugs)0.78对照ABCDE抗菌药物浓度(μg/ml)100502512.56.253.131.56细菌悬浊液最低抑菌浓度－MIC的测定方法MIC细菌繁殖100502512.56.253.131.560.78对照培养液透明，无细菌繁殖浓度:(μg/ml)抗菌药物作用机制阻碍细胞壁合成（青霉素、头孢菌素等）阻碍蛋白质的合成（氨基苷类、四环素、大环内酯类等）影响mRNA的合成（利福平）抑制DNA合成（喹诺酮类）影响叶酸的合成（磺胺类）影响细胞膜的通透性（多黏菌素B、两性霉素B等）澳美阿莫灵（阿莫西林颗粒）阿莫灵（阿莫西林胶囊）奥佛林（氟氯西林钠胶囊）君必青（头孢拉定胶囊）健澳(阿莫西林克拉维酸钾7:1片/咀嚼片)澳舒（注射用头孢呋辛钠）头孢羟氨苄胶囊（头孢羟氨苄）安捷星（注射用硫酸奈替米星）可欣林（注射用克林霉素磷酸酯）悉美（注射用盐酸阿奇霉素）澳扶安（克拉霉素分散片）菲宁达（氧氟沙星凝胶）澳舒旨（利拉萘酯凝胶）澳先宁（硝酸咪康唑乳膏）卓立欣（酮康唑乳膏）肝功能减退患者抗菌药物的应用注：*活动性肝病时避免应用。肾功能减退感染患者抗菌药物的应用新生儿应用抗菌药物后可能发生的不良反应抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类抗菌药病毒支原体立次克体革阳兰性氏菌革阴兰性氏菌厌氧菌耐酸菌青霉素类、头孢菌素类碳青霉素类单环β-内酰胺类磷霉素多肽类环丝氨酸氨基糖甙类大环内酯类克林霉素利福霉素四环素类氯霉素喹诺酮适应菌有效菌病原微生物各种抗菌药物的抗菌谱抗菌素种类耐药机理β内酰胺类细菌产生β内酰胺酶，使β内酰胺环裂开。青霉素结合蛋白的改变药物泵出机制氨基糖苷类由修饰酶引起的药物不活性脂质体的变异药物泵出机制大环内酯类由酯酶引起的大环内酯环的分解脂质体mRNA的甲基化排出喹诺酮类DNA旋转酶的变异药物泵出机制几种主要抗生素的耐药机理四代头孢菌素比较抗菌药合理应用的基本原则1.按照适应症选药2.按照各种抗菌药的药动学，制定合理的给要方案和疗程3.针对患者的情况合理用药4.严防滥用抗生素抗菌药物的联合应用1.发挥抗菌药物的协同作用，增强疗效，延迟或减少耐药菌的出现2.对混合感染或不能作细菌学诊断的患者，联合用药，扩大抗菌范围3.联合用药可减低每个药物的剂量，减少不良反应等，以保证用药有效和安全抗菌药物市场情况排名类别2005年我公司产品所属类别1头孢类54.14%君必青、头孢羟氨卞胶囊、澳舒2喹诺酮类15.67%菲宁达3青霉素类11.82%阿莫灵、澳美阿莫灵、健澳、奥佛林4大环内酯类5.96%悉美、澳扶安、可欣林5林可胺类4.50%6氨基糖苷类2.54%安捷星7四环素类0.17%8氯霉素类0.17%9磺胺类0.01%阿莫西林胶囊单独定价品种比较头孢拉定胶囊单独定价品种比较氟氯西林产品情况克林霉素磷酸酯市场情况可欣林（注射用克林霉素磷酸酯）2005年克拉霉素市场份额排名前五位的品种情况2005年阿奇霉素市场份额排名前四位的品种情况阿莫西林胶囊产业第二代青霉素的主要品种广泛用于治疗敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、胆道感染等，是支气管炎患者最直接的药物不易复发，对儿童肺炎也有很好的吸收性和治疗效果世界卫生组织（WHO）推荐为首选的β-内酰胺类口服抗生素。2006年，产销量排名前八位的阿莫西林胶囊剂生产企业的总产销量约170亿粒，比重占到87%以上。生产企业：联邦制药、白云山制药、哈药、华药、石药、鲁抗、蜀中、三精等。按照销售渠道划分为两类：1.合资企业(联邦制药/阿莫仙)和单独定价(长澳制药/阿莫灵)企业采取的销售模式，这些企业的产品一般零售价比较高，约在15.～20元/盒(0.25克×24粒)，多走大城市、大医院路线。2.国内大多数药厂的销售渠道，这类药厂数量众多，售价也较低，其每盒(0.25克×24粒)零售价在10元左右。相关企业青霉素与皮试在制药业发达的西方国家,如英国、美国,注射用青霉素和口服青霉素在临床应用中都不做皮试。任吉民,李雅琳.青霉素过敏反应研究近况,中国药房,2003,14(4):250~251免皮试原因:一、皮试效果存在争论。皮试中可能出现的假阳性结果会耽误治疗,而假阳性发生率与未做皮试的过敏反应发生率大体相当;二、这些国家生产时高分子杂质含量控制实际已经达到免皮试水平。中国药品生物制品检定所金少鸿教授明确表示：在青霉素生产过程中应严格控制高分子杂质的含量,对于口服青霉素高分子杂质,原料药含量应0.1%,制剂含量应0.2%,从而减少或杜绝过敏反应,保证临床用药安全。任吉民,李雅琳.青霉素过敏反应研究近况,中国药房,2003,14(4):250~251Thanks!