2016-4-25枳壳基源变迁

枳壳的基原变迁摘要：枳壳为中医临床常用理气药，来源为芸香科植物酸橙及其栽培变种的干燥未成熟果实。具有理气宽中，行滞消胀的功效。用于气实壅满所致之脘腹胀痛或脘肋胀痛，瘀滞疼痛；子宫下垂，脱肛，胃下垂等症[1]。由于枳壳是在宋以后从枳实中分化出来的品种，其药用和研究均比枳实少，与枳实不同的成分和功效还有待进一步探究。本文从本草考证，品种变迁，化学成分以及药理作用等方面对枳壳进行更为细致的考察，以期对临床应用有更好的指导。关键词：枳壳，本草考证，品种沿革，化学成分，药理作用1、本草考证在本草学的考证过程中，我国现存最早的本草专著《神农本草经》中[2]，只载有枳实一物。枳壳之名的最早出处，有唐《新修本草》之说，亦有唐甄权《药性论》之说，笔者认为最早出自于南朝刘宋的《雷公炮炙论》。枳壳药材和应用从枳实中分化出来大约是在唐宋时期。唐《新修本草》曰“谨按枳实，日干乃得，阴便湿烂，用当去中瓤，乃佳;今云用枳壳乃耳，若称枳实需合瓤用，殊不然矣”[3]可见在唐初时期枳实和枳壳才有所区分。宋《开宝本草》曰：“此与枳实主疗稍别，故特出此条”[4]。自此枳实、枳壳的药用才明确区分。1.1原植物考证我国古代关于“枳”的文献有很多，如《山海经》云:“北撤之山，其上多枳”。《周礼·冬官考工韶》曰:“橘逾淮北而为枳，又木高多刺，可为篱落。”后汉冯衍显志赋：“犍六枳而为篱兮。”可见在古代枳也可用做绿篱。中国最早对枳壳和枳实有图与形态的描述的著作是宋代《图经本草》[5]，从图中可以看出，叶片均为三出复叶，且上部枝条扁平光突，具有较长大的扁刺。1.2原产地考证《神农本草经》、唐.《新修本草》[6]曰:“枳实产河内。”唐代《本草拾遗》云:“书曰:江南为橘，江北为枳，今江南枳橘皆有，江北有枳无橘此自是种别，非变异也。”[7]《开宝本草》说:“枳壳产于商州(今陕西商县)。”[8]宋.唐慎微《证类本草》亦记载汝州枳壳、成州枳实，并附插图，为三数复叶.《图经本草》曰:“枳实，生河内川泽，枳壳，生商州川谷。”还绘有成州(甘肃成县)枳实和汝州(河南临汝)枳壳两图。历代本草记载说明，宋以前的枳实枳壳产自商州,汝州。1.3品种变迁唐《新修本草》《药性论》虽都有记载枳壳与枳实的性状区分和药用不同，但在临床应用时都当做一种药使用。宋《开宝本草》记载枳出于商州，宋《证类本草》亦记载枳出于汝州、成州，结合宋《图经本草》所绘枳的形态图，枳都来自芸香科枸橘，且只有枸橘的分布才能达到上述范围。宋《图经本草》记载，“九月、十月采，阴干。旧说，七月、八月采者为实，九月、十月采者为壳，今医家多以皮厚而小者为枳实，完大者为壳，皆以翻肚如盆口唇状，须陈久者为胜。”从“皆以翻肚如盘口唇状”描述来看，都与柑橘属酸橙相符。即宋代枳实、枳壳的来源既有枸橘，又有酸橙。又据宋《梦溪笔谈》载：“六朝以前医方，唯有枳实，无枳壳，故本草亦只有枳实。后人用枳之小嫩者为枳实，大者为枳壳，主疗各有所宜，遂别出枳壳一条，以附枳实之后。然两条主疗，亦相出入。”[9]可知宋朝之后至今，枳壳得药用才明确区分于枳实，即宋以前枳属的枸橘为正品[10]，宋以后，枳壳分化为一种新的药材，枳实、枳壳的正品药材为柑橘属酸橙。现代枳壳包括芸香科柑橘属酸橙及其栽培变种，主要有产自江西的江枳壳，四川的川枳壳和湖南的湘枳壳，其中以江西清江县产的枳壳出名；栽培变种有黄皮酸橙，代代果等。有的地区尚有以柑橘属多种不同植物果实做枳壳用，比如香圆（陕西）、甜橙（贵州)、红河橙（云南）等[11]。而宋以前的枳实、枳壳的主要来源枸橘，仅在福建、广东等地做“绿衣枳壳”用。总之，枳壳的来源品种既有变迁又有延续。2、化学成分枳壳所含化学成分总类繁多，较为复杂，各成分含量各有差异。采收季节，炮制工艺，产地种类等因素对成分的种类和含量均有影响。目前已知的有效成分主要有黄酮类、挥发油类、生物碱类、香豆素类和一些微量元素等。2.1黄酮类现已从枳实和枳壳中分离鉴定的黄酮类成分有柚皮苷（naringin）、橙皮苷（hesperidin）和新橙皮苷（neohesperidin），此外还含有异柚皮苷（isonaringin）、野漆树苷（rhoifolin）、忍冬苷（lonicerin）[12]等黄酮苷类成分，也有多甲氧基黄酮类化合物常见报道，如：川陈皮素（nobiletin）、5-邻-去甲基川陈皮素（5-o-desmethylnobiletin）；桔皮素(Tangeretin)，4，5，7，8-四甲氧基黄酮(4，5，7，8-Tetramethoxyflavone)，5-去甲基蜜桔黄素(5-Demethylnnhiletin)，5-羟基-6，7，8，4′-四甲氧基黄酮(5-Hydroxy-6，7，8，4′-tetramethoxyflavone)，5，6-二羟基-7，4′-二甲氧基黄酮(5，6-Dihydroxy-7，4′-dimethoxyflavone)[13]等。张庆华、蒋以号等对枳壳樟帮炮制品黄酮类化学成分研究发现，经樟帮法炮制后，产生了新的成分橙皮素7一O一β—D一吡喃葡萄糖苷(hesperetin7一O一β一D一gluc;opyranoside)[14]。由于枳壳中黄酮类成分较多，且主要为柚皮苷和新橙皮苷是枳壳理气、行滞、祛痰的重要成分。通过控制枳壳中主要黄酮类成分的柚皮苷和新橙皮苷的含量，可以很好地控制枳壳药材的质量。2.2挥发油类邢娜，舒尊鹏[15]等对浙江、四川、湖南、山东、江西新干、江西樟树六地枳壳挥发油分析中得出柠檬烯的含量最高，为挥发油的主要成分，且樟树枳壳柠檬烯含量最高。此外还含有芳樟醇，β-月桂烯，γ-松油烯，顺式-石竹烯等[16]。挥发油是枳壳发挥理气、行滞，抑菌的主要成分，但其辛燥，不宜多次服用，对樟树枳壳炮制前后挥发油含量变化，发现炮制后挥发油成分的种类明显减少，能缓和其燥性，适宜入药[17]。2.3生物碱类枳壳中生物碱成分主要有辛弗林(synephrine)和N一甲基酪胺(N-methyltyramine)，两者都具有升压和抗休克作用[18]，但其含量很少，中医不常做这方面用。另外还有酪胺（Tvramine)、奎诺林(qinoline)、那可汀(narcotine)等.2.4香豆素类Hai-fangChen等[19]使用ESI-MS的方法从枳壳中鉴定了3个香豆素类成分，分别是马尔敏(marmin）、橙皮内酯水合物(meranzinhydrate）、橙皮油素(auraptene）；杨武亮等[20]在药理活性跟踪下从小鼠胃肠提取物中分离得到了12种化合物，其中6种香豆素类化合物分别是：伞形花内酯（umbelliferone,I)、葡萄内酯（Aurepten,II)、环氧橙皮油素（epoxyaurapten,III）、橘皮内酯（Meranzin,IV),马尔敏（Marmin，V)、Marminacetonide(VI)。其中化合物I,II,III,IV,VI是首次从该植物中得到。3、药理作用枳壳具有很强的理气宽中，行滞消胀药理作用，现代研究表明枳壳中黄酮类、生物碱类、挥发油类是其发挥药效的主要成分。3.1对胃肠道的作用实验证明，枳壳挥发油是枳壳行气的主要成分，有明显的促进胃肠推进的作用。枳壳100%水煎剂能增强绵羊小肠的位相收缩，加强小肠的排空作用[21]，而对正常小鼠胃肠排空功能无明显影响，但能加快小鼠的小肠推进功能[22]。枳壳水煎剂对离体兔肠有抑制效应，且呈量效关系。李伟等[23]研究发现，枳壳水煎剂对离体的胃肌条主要变现为抑制作用。另外，枳壳对乙酰胆碱、氯化钡引起的收缩加强均有明显的拮抗作用，能使先用阿托品、多巴胺而紧张性降低的离体兔肠进一步松弛。3.2对心血管系统的作用枳壳水煎剂及乙醇提取液具有显著的升压作用。研究表明，枳壳中的N-甲基酪胺是其升压作用的主要成分，具有增加冠脉流量和肾血流量，降低心肌耗氧量而达到明显的利尿作用[18]。枳壳中辛弗林对肾上腺素α-受体、心脏β-受体具有一定的兴奋作用，可收缩血管，升高血压。枳壳中橙皮苷具有维持血管正常渗透压，降低血管脆性，缩短出血时间，临床上用于辅助治疗心血管疾病[24]。3.3其他作用枳壳煎剂对家兔离体子宫具有明显兴奋作用，能使其张力增强，而对小鼠离体子宫具有抑制作用。枳壳中川陈皮素可抑制血小板聚集，具有抗血栓作用。枳壳中橙皮苷具有一定的抗炎活性。黄彬，陈黄琴等[25]研究证明橙皮苷具有一定的抗癌作用。季忆等[26]通过实验研究表明，橙皮苷对小鼠的非特异性免疫和特异性细胞免疫反应有促进作用，对特异性体液免疫反应无影响。枳壳中橙皮苷、柚皮苷都具有保肝作用。4、讨论由于枳壳实在宋朝之后才从枳实中分化的，枳壳的品质和临床应用受到多种因素的影响，比如合适的炮制方法能减少其燥性，降低其副作用；不同的采收季节有效成分的含量各异；不同产地的枳壳成分也不同。而关于其炮制工艺、最佳采收季节和品种差异的文献远比枳实少。加之现在商品枳壳的混乱现象，对枳壳的化学成分和药理作用进一步探究，并制定科学的质量标准为临床应用提供依据尤为重要。参考文献[1]中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].北京:人民卫生出版社、化学工业出版社,2005:171-172[2]清.孙星衍，孙冯翼辑.神农本草经(排印本)[M].卷二.北京:商务印书馆，1984.80[3]于占国，刘贤旺，张寿文，黄慧莲，彭丽丽.枳壳的本草考证[J].现代中药研究与实践，2004，第18卷第2期：23.[4]卢多逊等撰，尚志钧辑校.开宝本草[M].合肥:安徽科学技术出版社，1998:275.[5]宋.苏颂撰，胡乃长等辑注.图经本草(辑复本)[M].福州:福建科技出版社，1988.329[6]唐苏敬等撰，尚志钧辑校:唐·新修本草(辑复本)[J].安徽科学技术出版社.1981:126[7]国家中医药管理局《中华本草》编写委员会.中华本草(第四册)[M].上海科学技术出版社，1999:874.[8]胡世林，王国荣.商州积壳的本草考证[J].中国中药杂志，1996,21(3):137.[9]沈括著，侯真平校点.梦溪笔谈[M].长沙:岳麓书社，2002:49.[10]谢宗万.中药品种理论研究[J].北京:中国中医药出版社,1991:37-39.[11]谢宗万，论积实、积壳古今药用品种的延续与变迁[J].中医药研究,1998,第1期：26.[12]周大勇，徐青，薛兴亚.高效液相色谱-电喷雾质谱法测定枳壳中黄酮苷类化合物[J].分析化学，2006，34(S1):31-35.[13]蔡逸平，曹岚，范崔生.积壳、积实类药材的品种考证和资源应用的调查研究[J]，江西中医学院学报，1998,20(4):184-186[14]张庆华,蒋以号，龚千锋，王志萍.枳壳樟帮炮制品黄酮类化学成分研究[J],时珍国医国药，2010，第21卷第10期：2536-2537.[15]邢娜，舒尊鹏，等.不同产地积壳挥发油成分的气相色谱一质谱分析及抗肿瘤活性研究[J].中医药信息，2015，第32卷第5期:05-06.[16]廖凤霞，辛龙涛，陈华等.中药积实与积壳挥发油成分对比分析[J].重庆大学学报，2004,27(5):38-40.[17]罗小泉，杨武亮，周至明，等.中药枳壳药材研究概况[J].江西中医学院学报，2006，第18卷第2期：46.[18]湖南医药工业研究所四室.积实升压成分的化学研究简报[[J]中草药通讯，1976,7(5):6[19]Hai-FangChen,Wu-GangZhang,Jin-BinYuan,eta1.SimultaneousquantificationofpolymethoxylatedflavonesandcoumarinsinFructusaurantiiandFructusAurantiiimmaturususingHPLC-ESI-MS/M[J].JournalofPharmaceuticalandBiomedicalAnalysis,2012,59:90-95.[20]杨武亮，陈海芳，余宝金，等.枳壳活性化学成分研究[J].中药材，