20160629浙江省药品生产企业数据完整性问题评定指导原则

浙江省药品生产企业数据可靠性问题评定原则（征求意见稿）药品生产企业应该确保药品在研发、生产、检验、上市后监测数据真实、完整。由于企业对数据的真实性、完整性认识的不足，在数据管理上存在许多问题。为统一评判检查过程中发现的数据可靠性问题，特制评定原则如下：一、检查发现下列情况的：按严重缺陷的判定。（一）企业或相关人员造假、提供不真实的文件、记录等；（二）截止至2015年1月，企业计算机化系统没有审计追踪功能，没有设置防删除功能，平时数据没有备份的；（三）截止至2015年1月，企业尚未建立数据可靠性管理制度的，如未设置管理权限层级、登录帐号、第二复核人职责的等等；（四）截止至2015年1月，企业存在关键的检验和生产数据存在数据可靠性问题的，例如成品检验数据、稳定性考察数据、关键工艺参数数据（产品灭菌曲线、冻干曲线等）；(五)截止至2015年1月，企业对（前？年）数据生命周期内的数据可靠性情况尚未开展自查和风险评估的；（六）2015年1月前企业存在的关键的检验和生产数据存在数据可靠性问题，数据对产品释放结果可能有影响的，企业未采取相应的措施消除风险隐患的。二、检查发现下列情况的：按主要缺陷的判定。（一）2015年1月前企业存在的关键的检验和生产数据存在数据可靠性问题，企业采取至少以下几项风险评估认为对产品释放结果有影响，但已采取至少以下几项纠正预防措施的；1、风险评估1）核实所有的实验原始数据包括电子图谱，查阅相应的生产批记录、原料质量情况等确定是否存在生产异常情况，通过必要的留样测试等来确定产品本身质量原因还是实验室测试原因导致产品释放数据不可靠。2）全面分析评估相应生产产品历史数据、稳定性数据、产品本身治疗特性、药物安全特点、市场投诉及不良反应情况来评价存在风险，重点对不合格产品释放到市场的风险评价。3）对投放市场产品最终处置决定和相应风险评估的合理性（科学性），包括必要的召回措施。2、纠正预防措施1）改进数据审核管理规程要求，明确复核人包括电子数据等复核要求。2）必要的设备硬件、软件升级和更新计划，升级更新前如何有效控制。3）人员培训。4）加强QC/QA自查要求工作。（二）2015年1月前企业存在的关键的检验数据存在数据可靠性问题，对产品释放结果不影响的，如系统适用性失败、系统平衡试针、运行过程仪器故障等导致重复测试，但企业未采取至少以下几项风险评估及纠正预防措施的。1、风险评估分析：1)实验室对类似测试异常是否有相应的管理规定，实验室的偏差和OOS调查如何规定。2)实验室类似异常频次和占测试比例，是否存在系统问题。2.纠正预防措施1)明确实验室相应管理规程要求，建立类似问题确认、处置、审核批准流程制度。2)必要时的设备升级更新计划，升级前如何有效控制。3)人员培训4)加强QC/QA自查工作三、按一般缺陷的判定的情况：检查发现的其它尚未达到上述严重缺陷和主要缺陷的数据可靠性问题。