第九章生物制剂-PowerPointPresentat

第九章生物制剂学习目标1.掌握细胞因子、酶类、核酸类等生物制剂的药理作用及临床应用；2.熟悉胎盘提取液、蚯蚓提取物、芦荟提取液及透明质酸在美容保健中的应用；3.了解各药物的不良反应及其防治。20世纪70年代，生物技术的发展，给生物医学的发展带来了革命性的变化2001年，人类基因草图系列测定顺序的完成，预示着生物技术在21世纪将获得更大的发展。现代生物技术的发展，以及生物工程技术向医学整形及美容化妆品制造领域的渗透和广泛应用，给整形科学、美容学、化妆品学都带来了全新的发展机遇。生物制剂指的是利用基因工程、抗体工程或细胞工程等现代生物技术生产的源自生物体内的天然物质，用于体内诊断、治疗或预防的药物。目前用于美容的生物制剂主要有细胞因子、酶类、核酸类以及其它脏器提取物等。第一节细胞因子第二节酶类第三节核酸类第四节其它第一节细胞因子一概念及特点概念细胞因子（cytokine,CK）是由免疫细胞（淋巴细胞、单核-巨噬细胞等）和某些非免疫细胞（血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等）经刺激而合成、分泌的一类具有高活性、多功能的可溶性多肽、蛋白质或糖蛋白，作为细胞间信号传递分子，主要调节免疫应答、参与细胞的分化和增殖、介导炎症反应、刺激造血功能并参与组织修复等。分类1、白细胞介素（interleukin,IL）2、干扰素（interferon，IFN）3、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，）4、集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）5、生长因子（growthfactor，GF）6、趋化性细胞因子（chemokines）共同性质1、多数为糖蛋白，而且以单体形式存在2、生物活性强，微量即可显示其生物活性3、一般无前体状态的储存，一经合成，很快分泌4、作用于产生细胞本身或邻近细胞，或经血液循环作用于远隔脏器5、需与受体结合后，经过信号传递而发挥作用6、一种细胞能产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可以产生一种活几种相同的细胞因子作用方式：1细胞内分泌（intracrine）：有些细胞因子向细胞外分泌所需的信号肽，从而留在细胞内发挥作用2自分泌（autocrine）：细胞分泌的因子作用于自身细胞或同类细胞3旁分泌（paracrine）：细胞因子产生后作用于邻近其他种类的靶细胞4内分泌（endocrine）：细胞因子产生后通过血液循环及其他组织细胞进行远距离调控生物学活性细胞因子具有非常广泛的生物活性，而且这些作用具有多向性和网络性的特点1、参与免疫应答和免疫调节2、对肿瘤的作用3、刺激造血功能4、促进炎症反应5、其他二、干扰素命名及分类干扰素（Interferon，IFN）是最早发现的细胞因子，1957英国科学家AlickIaacs和JeanLindeman发现细胞与病毒一起培养后能产生一种可溶性因子，该因子能“干扰”病毒感染新的细胞，此因子即被称为干扰素。干扰素是一组多功能的细胞因子，它能干扰细胞内病毒复制，分子量较小，只具有弱抗原性，不易被免疫血清中和，也不被核酸酶破坏，但可以被蛋白酶灭活。根据其氨基酸结构、抗原性和细胞来源可将其分为三类：IFN-α、IFN-β、IFN-γ体内过程干扰素口服均不吸收，肌注或皮下注射，IFN-α吸收率在80％以上，而IFN-β、IFN-γ吸收率较低。药理作用1、抑制瘢痕：其机理主要为：①抑制成纤维细胞增殖及向肌成纤维细胞分化，促进成纤维细胞凋亡。②通过抑制Ⅰ、Ⅲ型前胶原的转录。使mRNA表达减少，从而抑制Ⅰ、Ⅲ型前胶原的蛋白翻译抑制胶原合成。③促进巨噬细胞在创面聚集，进而产生大量的胶原酶，加速胶原蛋白分解，又可干扰胶原形成中脯氨酸、羟脯氨酸的交联过程，减少胶原蛋白的沉淀。2、抗病毒作用：干扰素为广谱的病毒抑制剂，具有很强的抗病毒活性，对RNA病毒和DNA病毒都有抑制作用。在病毒感染的恢复期可见干扰素的存在，用外源性干扰素亦可缓解感染。3、抑制细胞增殖：干扰素通过直接的抗增生作用和细胞毒作用，抑制肿瘤细胞增殖，或通过宿主机体的免疫防御机制，抑制肿瘤的生长。4、免疫调节作用：干扰素对体液免疫、细胞免疫均具有调节作用，具有免疫监视、免疫防护、免疫自稳三大基本调节功能，对巨噬细胞及NK细胞也有一定的免疫增强作用。临床应用IFN-α主要用于病毒感染及恶性肿瘤。IFN-β主要用于治疗多发性硬化病。IFN-γ主要用于治疗风湿性关节炎、慢性肉芽肿性疾病、过敏性皮炎、抗肝纤维化、生殖器疣等。在美容医学方面，IFN-γ还能抑制瘢痕增生，有益于烧伤、烫伤及大面积擦伤等的伤口愈合。不良反应及其防治1、流感样症状：常见有发热、寒战、肌肉痛等流感样病症，其中以发热最为突出，多见于大剂量早期使用时，随着用药时间延长，其发生率降低，停药1～2天症状可完全消失。多数不需处理，较重时，可给予解热镇痛药。2、骨髓抑制：可有白细胞、血小板和网织红细胞减少。因此，在用药期间，应常规监测白细胞计数。3、神经系统症状：在大剂量及长期用药时，1～8周后，可出现明显的神经症状，表现为头晕、头痛、失眠、嗜睡等症状，严重者可发生言语困难及脑电图改变。4、消化系统反应：可有不同程度的食欲不振、恶心、呕吐，少数有腹泻、腹痛5、心血管系统：少数人有心血管症状，低血压、心动过速等，与剂量和年龄有关。老年人使用前应该常规作心电图，有缺血性心脏病及心功能不全者慎用。6、局部反应：部分病人注射部位会出现红斑，并有压痛，24小时即可消失。7、其他：有脱发、皮疹、瘙痒等等注意事项1、一些药物（如泼尼松的糖皮质激素）能降低干扰素的生物活性。2、使用之前必须作过敏实验。3、严重肝肾功能不全、骨髓抑制、心肌梗死、重症高血压、脑血管疾病慎用。三、细胞生长因子表皮生长因子碱性成纤维细胞生长因子转化生长因子表皮生长因子（EGF）是由美国科学家S.Cohen在鼠颌下腺神经生长因子的提取过程中分离出的一活性物质，因有促进表皮细胞的增殖和角化作用而被命名为表皮生长因子。EGF是一类广泛存在于人和动物皮肤、粘膜和唾液中的小分子多肽，由53个氨基酸组成，相对分子量为6200，含有3个链内二硫键，这些二硫键是它具有生物活性所必需的。药理作用1、促进细胞增殖，延缓皮肤衰老：EGF对多种上皮细胞都有强大的促进生长作用，激活衰老皮肤的细胞，提高皮肤的修复作用，同时还能加速表皮细胞的新陈代谢，使皮肤弹性增强并延缓衰老。2、促进创口愈合：EGF为细胞有丝分裂刺激原，可加快细胞分裂，促进细胞增殖，改变细胞的趋化性，增加细胞的迁移，可增加多种蛋白的合成，加速创口愈合。3、抗溃疡：可抑制胃酸分泌，增加胃粘膜的血流量，增强胃粘膜细胞抵抗胃酸的侵蚀能力。临床应用：1、美容作用：作为生物添加剂，极大地改善和提高了美容护肤品的质量；此外应用于面部手术整形手术，促进人皮肤的新陈代谢，减少皮肤畸形。2、临床应用：主要用于治疗烧伤、溃疡创面、新鲜创面以及糖尿病合并肢体溃疡及足坏疽等。不良反应：不良反应较少，仅见轻微皮肤刺激反应和一过性的轻微疼痛。注意事项：1、过敏者慎用2、孕妇及哺乳期妇女慎用碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）是一种水溶性蛋白，在体内广泛存在，具有广泛的生物效应，能促进多种来自中胚层和神经外胚层的细胞生长、增殖和分化，是作用极强的有丝分裂原。药理作用1、促进组织修复和伤口愈合：bFGF能使炎性细胞向损伤局部聚集，还能促进肉芽组织的生成，对组织和损伤修复起至关重要的作用。2、对心血管的作用：具有促进心血管生成的作用，同时还参与心肌缺血与心肌梗死的修复过程。3、对神经系统的作用：bFGF在体内神经系统的生长发育过程起着重要作用，对星形细胞、神经胶质细胞、PC12细胞等具有促增殖、促分化和神经保护效应。临床应用1、美容作用：对各种组织的损伤有明显的修复作用。2、临床作用：主要用于创口愈合。转化生长因子-β（TGF-β）主要参与炎症、组织修复和胚胎发育，近年发现对细胞的生长、分化和免疫功能都有调节作用。在骨折愈合、软组织创伤修复、器官移植、肿瘤治疗等领域具有广泛的应用前景。四、白细胞介素白细胞介素-1（IL-1）是一个多功能细胞因子，主要由巨噬细胞产生。药理作用和临床应用1、抑制胶原合成和瘢痕增生，可用于治疗瘢痕。2、致病作用3、抗肿瘤作用4、其他作用白细胞介素-2（IL-2）是辅助性细胞T细胞受丝裂原或抗原刺激后产生的一种淋巴因子。药理作用和临床应用能够刺激和维持T细胞、NK细胞的增殖和分化，也可激活B细胞和巨噬细胞，并增加细胞毒性淋巴细胞、NK细胞和淋巴因子活化的LAK细胞的杀伤性，因而具有抗癌作用。临床上主要用于抗肿瘤，治疗感染性疾病，作免疫抑制剂等。白细胞介素-6（IL-6）是一种多功能细胞因子，分子量为21kDa，是一种糖蛋白。药理作用1、刺激细胞生长2、促进细胞分化3、加速肝细胞急性期蛋白的合成，促进C反应蛋白等等。4、抗癌作用临床应用1、抑制瘢痕增生2、治疗血小板降低3、恶性肿瘤的辅助治疗4、治疗某些免疫缺陷转移因子（TF）是正常人白细胞提取的小分子肽类物质，分子量小于5kDa。TF可传递免疫信息，提高免疫功能，激发免疫细胞活性、调节免疫功能、增强机体非特异性细胞免疫。临床应用：1、细胞免疫缺陷性疾病2、对病毒、真菌、细胞内寄生菌感染的补充治疗3、作为恶性肿瘤的辅助治疗4、作为自身免疫性疾病的辅助治疗第二节酶类一超氧化物歧化酶（SOD）又称抗衰老酶或抗氧化酶，是一种由红细胞、肝和其他哺乳动物组织分离的一种肽链大分子金属酶，其化学本质是蛋白质，分子量约为3.2kDa，广泛分布于自然界一切生物体内。药理作用及临床应用1、抗衰老作用：能特异性地清除体内的超氧阴离子自由基，在皮肤表层能抑制氧自由基的强氧化作用，这些作用，能有效的延缓皮肤衰老、祛除色斑和减缓皱纹。2、防晒作用：能有效的防止皮肤受电离辐射（尤其是紫外线）的损伤，从而产生防晒作用。3、抗炎作用：能清除体内的超氧自由基，使吞噬细胞对病菌的进攻能力增强，从而达到抗炎的作用，临床上对粉刺、湿疹和皮炎的治疗有良好的效果。4、抑制瘢痕增生：有一定的防治瘢痕形成的作用二泛癸利酮（coenzymeQ）为脂溶性醌类化合物，广泛存在于人类的细胞线粒体中，作为能量转换有关的若干酶系统的辅助因子，是人体维持生命的必需物质。药理作用和临床应用能促进ATP的合成，是能量代谢的激活剂和脂质抗氧化剂，也是自由基清除剂和膜稳定剂及营养细胞和改善细胞代谢的赋活剂。因此在治疗心血管疾病，尤其心脏病方面有重要作用。第三节核酸类一免疫核糖核酸（iRNA）能够转移对某抗原的特异性免疫力，能传递细胞和体液免疫。目前主要用于恶性肿瘤的治疗和辅助治疗。二瘦素（Leptin）是肥胖基因的表达产物，主要药理作用有：1、对能量代谢的调控作用2、调节内分泌3、其他第四节其他一、胎盘提取液主要成分是激素，酸性粘多糖，氨基酸，维生素等，已经证明具有显著的促进细胞新陈代谢的赋活作用。可用于滋润、美白皮肤、消除皮肤皱纹和延缓皮肤老化。二、蚯蚓提取物含丰富的蛋白质、氨基酸、酯类等，可扩张毛细血管，抑制血小板的聚集，促进成纤维细胞的增殖和合成胶原的能力，提高集体免疫，促进老化细胞的再生，修复受损细胞，从根本上改善衰老皮肤的生理功能。三、芦荟提取液主要成分主要是芦荟宁、芦荟大黄素、芦荟苦素等，这些药效成分，可消除皮肤色素斑、痤疮等，促进新陈代谢对皮肤和头发有保护作用。四、透明质酸（HA）能维持真皮结缔组织中的水分，使结缔组织处于疏松状态，防止胶原蛋白由溶解状态变为不溶解状态，从而使皮肤饱满光滑、柔软细嫩。