2015年药师药理学笔记

1大单元三神经系统药物小单元（一）传出神经系统药主要考点：1、胆碱酯酶抑制药：新斯的明：药动学、药理作用、临床应用、不良反应毒扁豆碱：药理作用有机磷酸酯类：中毒机制、症状、防治2、胆碱酯酶复活药：碘解磷定：药动学、用途、不良反应3、M受体阻断药：阿托品：药理作用、临床应用、不良反应、中毒解救胆碱能神经——释放：乙酰胆碱传出神经分类去甲肾上腺素能神经——释放：去甲肾上腺素2一、胆碱酯酶抑制药和胆碱酯酶复活药（一）易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明——注射剂1、药动学：（1）口服吸收少（2）不易通过血脑屏障——不影响中枢（3）对眼睛渗透作用小——对眼睛无效2、药理作用：与胆碱酯酶结合→水解Ach速度减慢→内源性ACh累积——间接作用拟胆碱药（1）兴奋骨骼肌——治疗：重症肌无力（2）兴奋胃肠道平滑肌——治疗：肠麻痹、尿潴留3、临床应用：（1）治疗重症肌无力——N（2）肌松药（筒箭毒碱）中毒的解救——N（3）术后腹胀气及尿潴留——M（4）阵发性室上性心动过速——M4、不良反应：过量：体内ACh蓄积过多—→胆碱能危象—→呼吸衰竭死亡5、禁忌：支哮、尿路梗阻、机械性肠梗阻、腹膜炎、肠坏死及炎症引起的肠功能障碍6、相关药物：毒扁豆碱——毛果芸香碱药理作用：缩瞳，降眼压，调节痉挛（导致近视），促进汗腺、唾液腺分泌治疗：闭角型青光眼、阿托品中毒的解救3（二）难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷酸酯——农药1、中毒机制：与胆碱酯酶酯解部位结合—→酶失去活性—→ACh蓄积—→M样、N样及CNS中毒症状2、症状：针尖样瞳孔——有机磷、吗啡中毒（1）M样（毒碱）：缩瞳、流涎、血压下降、大小便失禁、支气管痉挛——治疗：阿托品（2）N样（烟碱）：肌束震颤——治疗：解磷定（3）CNS：先兴奋后抑制死亡原因：呼吸中枢麻痹引起呼吸停止3、防治：（1）脱离中毒环境、洗胃（2）胆碱酯酶复活剂（解磷定）+阿托品（三）胆碱酯酶复活药——碘解磷定1、药动学：不能透过血脑屏障大剂量应用对中枢症状也有效2、用途：快速制止N样症状——制止肌颤疗效好：内吸磷、对硫磷较差：敌百虫、敌敌畏无效：乐果3、不良反应：过快：心动过速、抽搐、抑制呼吸中枢、呼衰过量：与胆碱酯酶结合，抑制酶的活性，加剧中毒程度4二、M受体阻断药——阿托品1、药理作用：*****（1）松弛内脏平滑肌：由强到弱：胃肠、膀胱、输尿管、胆管、气管、子宫（2）抑制腺体分泌：汗腺、唾液腺、呼吸道腺体（3）对眼的作用：扩瞳、升眼压、调节麻痹（造成远视）（4）心血管系统：加快心率、加快传导扩血管、改善微循环（面部潮红）——此机制不明（5）CNS：大量——兴奋CNS中毒量——幻觉、定向障碍、兴奋转抑制，延髓麻痹2、临床应用：（1）胃肠道绞痛（2）解救有机磷中毒——解除M样中毒症状（3）抗休克：解除血管痉挛、扩张血管、改善微循环、感染中毒性休克（4）术前麻醉：抑制腺体分泌——防止吸入性肺炎（5）眼科应用：扩瞳、虹膜睫状体炎、验光（6）缓慢型心律失常3、不良反应：口干皮干看不清、脸红身热乱了心阿托品中毒的解救：毛果芸香碱+对症处理4、禁忌症：青光眼——眼压更高前列腺肥大——加重排尿困难：因为松弛平滑肌、逼尿肌5、常用的阿托品合成代用品及作用特点：含“托”、“品”5（1）后马托品、托吡卡按作用：扩瞳、眼科检查——合成扩瞳药尤卡托品、环喷托酯（2）丙胺太林：作用：用于减少胃酸分泌、胃十二指肠溃疡、胃肠痉挛、妊娠呕吐属于：合成解痉药——季铵类（3）贝那替秦：作用：解除痉挛——肠蠕动亢进及膀胱刺激征、焦虑症状的溃疡属于：合成解痉药——叔胺类（4）哌仑西平、替仑西平：作用：抑制胃酸分泌，用于消化溃疡属于：胃酸分泌抑制药6【实战演习】最佳选择题1.新斯的明的药理作用是A.抑制胆碱酯酶B.阻断M胆碱受体C.阻断N胆碱受体D.激动α肾上腺素受体E.阻断β肾上腺素受体2.阿托品的不良反应是A.乏力B.瞳孔缩小C.心动过缓D.泌汗减少，夏日易中暑E.呕吐多项选择题3.阿托品的药理作用包括A.升高眼内压B.减少腺体分泌C.缩瞳D.收缩血管E.松弛平滑肌配伍选择题[4-5]A.新斯的明B.毒扁豆碱C.阿托品D.碘解磷定E.氯磷定4.临床用于术后腹气胀与尿潴留效果好的药物是5.局部应用治疗青光眼的药物是[6-7]A.阿托品B.东莨菪碱C.去甲肾上腺素D.后马托品E.哌仑西平6.中毒时，有中枢兴奋作用的药物是7.对胃酸分泌抑制作用强的药物是7三、肾上腺受体激动剂主要考点：1.肾上腺素受体激动药（1）肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证（2）多巴胺、去甲肾上腺素和伪麻黄碱的药理作用特点及临床应用（3）异丙肾上腺素的药理作用、临床应用及不良反应2.肾上腺素受体阻断药（1）酚妥拉明的药理作用及主要临床应用（2）普萘洛尔等β受体阻断药的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证去甲肾上腺素能神经概略图——很重要！8（一）去甲肾上腺素——NA1、【药理作用】激动α1和α2受体，对β1受体作用较弱，对β2受体无作用。（1）收缩血管：激动α1受体。全身小血管强烈收缩，以皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾血管，对冠状血管作用不明显（β2无作用）。（2）兴奋心脏：激动β1受体（较弱）。心肌收缩力增加，心排出量增多，但较弱。血压升高而反射性使心率减慢（不是“三正”！）。（3）升高血压——收缩压、舒张压均升高。激动α1——外周血管收缩——舒张压升高！激动β1——心肌收缩力增加，心排血量增加－收缩压升高！2、【临床应用】（1）抗休克。不足之处——强烈缩血管，使脏器微循环血流灌注不足（尤其是肾脏）——在抗休克的治疗中已不占重要地位。（2）治疗上消化道出血：NA适当稀释后口服，使食道及胃黏膜血管收缩——局部止血。（二）伪麻黄碱1、【药理作用特点】刺激交感神经末梢释放去甲肾上腺素——影响上呼吸道血管（鼻黏膜血管）。2、【临床应用】治疗鼻塞、流涕、鼻瘙痒等。在很多治疗感冒复方制剂中均含有伪麻黄碱：白加黑、日夜百服宁等。9（三）异丙肾上腺素1、【药理作用】——β激动。对α无作用。（1）兴奋心脏：“三正”激动β1受体，表现正性肌力、正性频率、正性传导。（2）扩张血管：激动β2受体——扩张骨骼肌血管和冠状血管。（3）影响血压：①小剂量：②大剂量：激动β2为主：静脉强烈扩张：血压下降，收缩压与舒张压均降低。（4）松弛支气管平滑肌解除支气管痉挛（β2），也能抑制组胺和炎症介质释放。但不能收缩支气管黏膜血管（无α1作用）。【前后联系】在肾上腺素中再理解。（5）其他促进糖原和脂肪分解（瘦身），使血糖和血中游离脂肪酸升高，组织耗氧量增加。2、【临床应用】（1）支气管哮喘急性发作（2）房室传导阻滞（3）心脏骤停10（4）中毒性休克，但已少用3、【不良反应】心悸、头晕、皮肤潮红。支气管哮喘病人如用量过大，可能产生心肌缺血、心肌梗死及心律失常，严重者可引起室速及室颤。为什么？异丙肾——兴奋β2的同时，也兴奋了β1。（四）肾上腺素（AD）1、【药理作用】激动α和β受体。（1）兴奋心脏：激动心脏β1——心肌收缩力加强，心率加快，传导加速（三正）——强效心脏兴奋药。不利：增加心肌耗氧量，大剂量可引起心律失常，出现早搏甚至室颤。（2）舒缩血管——注意不是“收缩血管”！①激动α1受体：皮肤粘膜、内脏血管收缩。②激动β2受体：骨骼肌、冠状血管明显扩张。（3）影响血压——不是简单的升高血压！①治疗量——β占优势——兴奋心脏——收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压加大。②较大剂量静注——α占优势——血管收缩——收缩压和舒张压均升高。③若先给α-受体阻断药，再给肾上腺素，血压不升反降——肾上腺素升压效应的翻转【难点】。11为什么肾上腺素升压效应会被翻转？——之前已经给过α受体阻断药（酚妥拉明）。●酚妥拉明——α受体阻断药。●选择性地阻断了与血管收缩有关α受体。●而肾上腺素可同时激动α受体和β受体，因此β受体未被阻断。●β受体与血管舒张有关——血压下降。【意义】由α受体阻断药（酚妥拉明、妥拉唑林、酚苄明及氯丙嗪等）引起的直立性低血压，不能用肾上腺素升压——会导致血压进一步降低。（4）扩张支气管①激动支气管平滑肌β2受体，使支气管扩张。【前后联系】异丙肾此作用更强（术业有专攻）。②抑制肥大细胞释放组胺等过敏性物质。③收缩支气管粘膜血管（兴奋α1）——降低毛细血管通透性，减轻粘膜水肿。【前后联系】异丙肾无此作用。（5）促进代谢：激动β——促进糖原和脂肪分解，组织耗氧量显著增加。（6）兴奋中枢神经系统：大剂量时，激动、呕吐、肌强直、甚至惊厥。122、【临床应用】（1）过敏性休克：肾上腺素——首选（2）心脏停搏（3）支气管哮喘急性发作已逐渐被选择性β2受体激动剂所取代。【前后联系】呼吸系统——沙丁胺醇。【为什么？】更加专一！心脏副作用没有了!（4）减少局麻药吸收：在局麻药注射液中加入少量肾上腺素，可减少局麻药的吸收，延长局麻时间，减少不良反应。（5）局部止血：牙龈出血或鼻出血。3、【不良反应】剂量过大——心律失常、脑溢血。4、【禁忌证】禁用于：器质性心脏病、高血压、冠状动脉粥样硬化症、甲亢、糖尿病及心源性哮喘。肾上腺素歌诀兴奋心脏促代谢，舒缩血管扩气管；血压改变随剂量，复苏心脏治哮喘；过敏休克是首选，局部止血局麻延。13（五）多巴胺（DA）——激动α、β1+DA为什么多巴胺这么牛？1、【药理作用特点】（1）兴奋心脏：激动β2（2）舒缩血管——与剂量有关。小剂量：激动DA——肠系膜、肾血管扩张。大剂量：激动α1——外周血管收缩。（3）升高血压治疗量：兴奋心脏（β1）及舒缩血管（DA+α2）——收缩压升高，舒张压不变，脉压加大。大剂量：激动α1，收缩血管——收缩压和舒张压均升高。（4）改善肾功——非常好！激动肾血管DA受体，使肾血管舒张，肾血流增加，肾小球滤过率增加。2、【临床应用】（1）抗休克，尤其伴有心收缩力减弱及尿量减少者。14（2）急性肾衰竭。【总结】肾上腺素受体激动药肾上腺素受体阻断药（一）α受体阻断药----酚妥拉明1、【药理作用】（1）舒张血管：阻断α2受体和直接松弛血管平滑肌——血管舒张——血压下降。（2）兴奋心脏——能使心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。【为什么？】α受体阻断药也兴奋心脏？！①其实，对心脏无直接作用。但由于血管舒张，血压下降，反射性兴奋心脏。②阻断突触前膜α2受体，促进神经末梢NA释放。【难点】回顾重要图去甲肾上腺素能神经概略图——极端重要！15同样都是兴奋心脏，机制不完全一样机制1.阿托品阻断M受体2.去甲肾上腺素激动β1（微弱）3.异丙肾上腺素激动β14.肾上腺素5.酚妥拉明①反射；②阻断突触前膜α2受体，使NA释放增多2、临床应用：（1）外周血管痉挛性疾病和血栓闭塞性脉管炎。（2）局部浸润注射——对抗去甲肾药液外漏引起的血管强烈收缩。（3）抗休克。（4）肾上腺嗜铬细胞瘤导致的高血压、高血压危象以及术前治疗，也用于诊断。（5）充血性心力衰竭，扩血管——使心脏后负荷降低。16（二）β受体阻断药1.β受体阻断作用（1）心血管系统a.心脏：阻断β1——三负（负性肌力、频率、传导）。b.血管：阻断β2受体——脑、冠状动脉、肝、肾和骨骼肌等的血流量均减少。c.血压：高血压患者——收缩压与舒张压均下降。（2）支气管平滑肌:阻断β2——支气管平滑肌收缩——能用于哮喘吗？（不能）（3）其他抑制糖原和脂肪分解；抑制肾素释放——血管紧张素生成减少——血管扩张。2.内在拟交感活性有些β受体阻断药除能阻断受体外，还对β受体有一定激动作用，称内在拟交感活性（没有绝对的好人或坏人）3.膜稳定作用——抑制细胞膜对离子的通透性，降低细胞膜的电活动。【临床应用】1.高血压——一线药物，与利尿药和血管扩张药合用。2.心律失常：快速型，如窦性和室上性心动过速。3.缺血性心脏病：如心绞痛、心肌梗死——减少心肌耗氧量。4.扩张型心肌病。5.甲状腺功能亢进——为什么？6.偏头痛。【小结】β受体阻断剂的临床应用171.快速型心律失常。2.心绞痛和心肌梗死。3.高血压。4.扩张型心肌病。5.甲亢。6.偏头痛。【不良反应与禁忌证】1）支气管哮喘—