1第一章遗传学与医学

《医学遗传学》乐珅发育遗传学系(先知楼1908）Tel:[phone]E-mail:[e-mail]课程设置理论课：3×10=30学时实验课：3×3=9学时遗传的力量!!!“谢耳朵挑战冰桶，牛～”渐冻人---肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)StephenHawking史提芬·霍金§1.健康与疾病的遗传基础HealthVSDiseaseHealth人体遗传结构控制的代谢方式与人体的周围环境保持平衡。遗传结构的缺陷或环境的显著改变,使平衡被打破。Diseases人类一切性状总的来说都是遗传因素和环境因素相互作用的结果。遗传因素环境因素遗传因素与环境因素在疾病发生中的作用图解1234遗传因素在疾病发生中的作用1、完全由遗传因素决定发病。如：成骨不全症白化病先天愚型2、基本上由遗传因素决定发病，但也需要环境中存在一定的诱因。如：苯丙酮尿症蚕豆病高苯丙氨酸饮食诱发疾病G6PD缺乏进食蚕豆急性溶血图注：智力低下，头发细黄，皮肤色浅和虹膜淡黄色，尿有‘发霉“臭味或鼠尿味。3、遗传因素和环境因素对发病都有作用，但二者所起作用大小不同。如：唇裂消化性溃疡遗传因素对发病起的作用大。环境因素对发病起的作用大。幽门螺旋杆菌4、发病完全取决于环境因素。如：某些传染病;外伤、中毒、营养性疾病等遗传病（inheriteddisease，geneticdisorder)★★是指生殖细胞或受精卵内遗传物质结构和功能的改变所引起的疾病,也可以指体细胞内遗传物质结构和功能的改变。遗传病VS先天病先天性疾病(congenitaldisease)是指婴儿出生时即显示症状，如血友病、Down综合征等。胎儿在宫内感染天花造成出生时脸上有瘢痕；母亲怀孕早期感染风疹病毒致使胎儿患有先天性心脏病；孕妇服用反应停引起胎儿先天畸形。如：而Duchenne肌营养不良症在5~6岁以后才逐渐发病；Huntington遗传性舞蹈症在30~40岁以后才会发病。遗传病VS家族性疾病家族性疾病(familialdisease)是指某些表现出家族性聚集现象的疾病，即在一个家族中有多人患同一种疾病。大多数遗传病，特别是显性遗传病，常看到连续传递的家族性聚集。但也有不少遗传病，特别是隐性遗传病，常常散发，无家族发病史。一些传染病（如肝炎、结核病）和某些维生素缺乏症（如夜盲）可有家族性聚集现象，但这类疾病并不是遗传病。§2医学遗传学的发展简史发展简史1866年，孟德尔根据豌豆杂交试验的结果，发表了《植物杂交试验》论文，揭示了生物遗传性状的分离和自由组合规律。遗传学之父1900年，奥地利医学家Karl.Landsteiner发现了ABO血型系统并认为是遗传决定的。1930年诺贝尔医学及生理学奖。血型之父1902年，德国医生Garrod研究黑尿病、白化症、戊糖尿症等，首次提出先天性代谢病概念。1908年，Hardy和Weinberg研究人群中基因频率的变化，提出遗传平衡定律，奠定了群体遗传学的基础。HardyWeinberg1909年，Nilsson-Ehle研究数量性状的遗传，提出多基因遗传理论。右侧唇裂冠心病1910年，摩尔根及其学生发现果蝇的连锁与交换律。1926年，摩尔根发表了“基因论”。摩尔根：孟德尔遗传学的伟大继承者，果蝇之父果蝇：遗传学和分子发育生物学的国王图中左侧为雌性，右侧为雄性1865Mendel’slawsofinheritance1900Mendel’sLawsre-discoveredLandsteinerdistinguishedbloodgroups19001902GarrodInbornerrorsofmetabolism19001908Hardy-WeinbergLawNilsson-EhleMultifactorialinheritance19091953MorgenLawoflinkage1865Watson-CrickmodelofDNATijo&LevanHumandiploidchromosomenumberis4619561966Nirenberg&KhoranaThegeneticcodedecipheredRestrictionenzymesdiscovered19681972-1973GeneengineeringSangerDNAsequencing191019771982TransgenicmicecreatedKaryMlulisPCRdeveloped1985Firstgenetherapytrailapproved19901991HumanGenomeProjectbegins1997Dollythesheepcloned1902分支学科1、生化遗传学（biochemicalgenetics）2、细胞遗传学（cytogenetics）3、免疫遗传学（immunogenetics）4、分子遗传学（moleculargenetics）其他：群体遗传学、药物遗传学、肿瘤遗传学、发育遗传学、行为遗传学等。§3遗传性疾病的分类①染色体病②单基因病③多基因病④线粒体病⑤体细胞遗传病染色体结构和数目异常某一等位基因发生突变遗传素质+环境因素线粒体DNA发生突变体细胞中遗传物质发生突变★★★存在遗传病因有哪些表现患者有特征性表现型（通常伴有智力障碍）和染色体异常，有或无同一疾病或有关疾病的家族史。在排除环境因素的前提下，亲属中有一定比例的患者。在非血缘成员（配偶）中不出现患者。在未知有触发因素的情况下，患者有特征性的发病年龄和病程。一卵双生的同病率高于二卵双生。WhatisMedicalGenetics？WhydowehavetostudyMedicalGenetics§4.医学遗传学与遗传医学的任务和展望医学遗传学医学遗传学是遗传学与医学相结合的一门边缘学科。主要研究人类疾病与遗传的关系，也就是研究遗传病的发生机制、传递方式、诊断、治疗、预后，尤其是预防方法，为控制遗传病的发生及其在群体中的流行提供理论依据和手段，进而对改善人类健康素质作出贡献。(Medicalgenetics)WhydowehavetostudyMedicalGenetics020406080100120140160180常见病传染病遗传病“几乎所有的疾病都与遗传有关，遗传学的研究是治疗所有疾病的关键。”目前医学遗传学热门课题1、人类基因组计划2、基因定位3、遗传病发病机制研究4、肿瘤遗传学5、基因诊断6、基因治疗