227抗原

1抗原抗原antigen-诱导特异性免疫应答(抗体与效应T细胞).-与诱导产物的结合并发挥免疫学效应抗原antigen能与B细胞的BCR及T细胞的TCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。22.抗原的基本特征1)Immunogencity:免疫原性抗体效应T细胞抗原TB诱导特异性免疫应答的性质(抗体或效应T细胞).32)Antigenecity:抗原性/反应原性与其所诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力.Ab效应细胞Ag4BBBBAntigenecity抗原性Immunogencity免疫原性5TAPC3)半抗原(Hapten)和载体(carrier)免疫原Immunogen(完全抗原Completeantigen):包含抗原的两个属性：免疫原性和抗原性半抗原(Hapten):有抗原性但没有免疫原性.载体(carrier):与半抗原偶联结合后，能够使半抗原具有免疫原性6半抗原与载体效应半抗原:抗原性小分子免疫反应+载体半抗原+载体=完全抗原免疫原性抗原性7×变应原耐受原8-1-Heterogeneity&SpecificityofAntigen抗原的异物性与特异性Heterogeneity异物性Specificity特异性9异物性10图片来源：亲缘关系越远、异物性越强——强抗原同种异体抗原、改变的自身抗原、部分屏障结构内抗原——具有免疫学意义的异物性特异性：抗原诱发和结合抗体或致敏淋巴细胞特异性(Thecharacteristicthatantigenonlyinducesandbindstheantibodyorsensitizedlymphocytespecifically)免疫原性的特异性抗原性的特异性它们都基于抗原表位(epitope),又称抗原决定簇(antigenicdeterminant,AD)特异性11抗原性的特异性免疫原性的特异性抗原的特异性*分子基础:抗原表位(epitope),抗原决定簇(antigenicdeterminant,AD)12抗原表位(epitope)1.定义抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团.与淋巴细胞的特异性受体(TCR/BCR)或分泌的抗体结合.*构象的结构,化学性质影响抗原的特异性13*抗原的结合价半抗原:一价天然抗原:多价抗原抗原的表位数等于抗原的结合价142.抗原决定簇类型1).按表位结构分类Sequentialepitope顺序表位(linearepitope)Conformationalepitope构象表位1516图片来源：en.wikipedia.org顺序表位Sequentialepitope在蛋白质一级结构中是顺序存在的，即在氨基酸序列中是连续的17图片来源：en.wikipedia.org构象表位Conformationalepitope在蛋白质高级结构中存在的表位，即在空间结构在一起，在一级结构中的氨基酸序列可以在一起也可以不在一起。抗体：针对N端的1-17位氨基酸T细胞：针对C端的18-29氨基*天然的,*表面上的*构象或顺序决定簇*分子的三级结构COOH123456789101112131415161718NH31920212223242526272829*APC细胞呈递的抗原肽*线性表位*MHC分子限制性18组成-氨基酸-无法识别的多糖和核酸-不仅暴露在表面-仅识别MHC分子复合物+肽1)T细胞识别表位19T细胞只能依靠APC对抗原表位进行识别epitopeepitopeAntigen组成部分:-氨基酸-无法识别的多糖和核酸-不仅暴露在表面-仅识别MHC分子复合物+肽大小:8-12(CD8+T)or12-17(CD4+T)氨基酸.数量:仅有能够和MHC分子结合的抗原部分1)T细胞识别表位202)B细胞表位**在分子的表面能够被BCR或抗体识别的抗原称为B细胞表位.抗原表位是在抗原上能够结合抗体的最小单位.**构象决定簇21组成:-聚合物中残留物的基本序列-分子的二级、三级、四级结构大小:5-17氨基酸(或5-7单糖)数量:限于能接近抗体的抗原部分蛋白B细胞表位22T细胞和B细胞表位23T细胞和B细胞表位的比较T细胞表位B细胞表位受体TCRBCRMHC分子抗原呈递无需性质线性短肽天然多肽,多糖,脂多糖,有机化合物5~15氨基酸,5~7单糖or5~7核苷酸表位类型线性构象表位,线性位置任意部位分子表面大小8~12氨基酸(CD8+),12~17氨基酸(CD4+)24特征数量位置构造等等.3.影响抗原特异性的因素2526化学基团的空间构型也影响其抗原的特异性27来源：kubyimmunology4.半抗原-载体作用半抗原-载体结合能够诱导产生针对半抗原的特异性抗体.半抗原+载体28B细胞识别的半抗原，通过对半抗原-载体复合物进行加工，向CD4阳性细胞呈递表位.BCD4TCRBMHC-IIThBCRBCR加工抗原BMHC-IIBCR激活呈递抗原Th细胞识别载体表位295.共同抗原和交叉反应不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位称为共同抗原30交叉反应天花牛痘31化学性质分子量大小复杂性分子构象易接近性物理状态影响抗原诱导免疫应答的因素抗原分子的理化性质宿主方面的因素遗传因素年龄,性别,健康状态免疫程序32化学性质蛋白•抗血清•细菌的蛋白•病毒的蛋白•MHC•Rh抗原•肿瘤抗原•……理化性质33化学性质多聚糖A/B/O;HIB理化性质34脂类脂多糖核酸DNA分子量大小10kD100kD10kD一般抗原强抗原弱抗原35复杂性明胶分子（MW100kD）直链氨基酸添加芳香族氨基酸（2%酪氨酸）（弱免疫原性）（较强的免疫原性）36构象和易接近性+++±+++Tyrosine(酪)poly-alanine(丙)Glu(谷)poly-lysine(赖)免疫原性37宿主方面的因素宿主的遗传特性年龄,性别,健康38免疫程序剂量：优化途径：皮内皮下肌注腹腔注射静脉注射口服次数：反复佐剂：选择---弗氏佐剂：IgG明矾佐剂：IgE39分子量:高抗原决定簇结构:复杂不易降解持续刺激免疫细胞高免疫反应40I、取决于是否依赖于Th细胞来产生抗体抗原的种类41II、依据抗原与机体的亲缘关系III、根据来源1.取决于是否依赖于Th细胞来产生抗体抗原的种类42(1)thymusdependentantigen,TD-Ag（胸腺依赖抗原）(2)thymusindependentantigen,TI-Ag（胸腺非依赖抗原）TDandTIarecompleteantigen!（1）胸腺依赖抗原TD-Ag––胸腺依赖抗原TD-Ag抗体的产生需要T细胞的协助.蛋白质通常是TD抗原.Structurally,afewcopiesofmanydifferentAD43(2)胸腺非依赖抗原–胸腺非依赖抗原TI-Ag不需要T细胞协助.多糖属于胸腺非依赖抗原.胸腺非依赖抗原的特性多聚体样结构–通过同一结构的不断重复44LPSLPSreceptorTI-1和TI-2抗原TI-1抗原TI-2抗原信号转导Bcell信号转导BCRBCR45胸腺依赖和胸腺非依赖抗原12CD40/CD40LBcellBcellThcell胸腺非依赖抗原胸腺依赖抗原CD41246TD抗原与TI抗原特性比较TD抗原TI抗原T细胞辅助需要不需要抗体类型多种，含IgGIgM细胞免疫常引起一般不引起免疫记忆能诱导不能机制TCRBCRBCR47II、依据抗原与机体的亲缘关系1.异嗜性抗原2.异种抗原3.同种抗原4.自身抗原5.独特性抗原481.异嗜性抗原溶血性链球菌BC抗原链球菌感染急性肾小球肾炎心脏瓣膜糖蛋白风湿热链球菌属为一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原.(又称Forssmanantigen)49马血清抗毒素具有双重性：1.特异性抗体—毒素的中和作用2.异种抗原—对马血清抗体产生的刺激2.异种抗原50类毒素毒素马血清抗毒素抗体抗体51超敏性3.同种异型抗原血型：ABO人类同种异型抗体:血液型抗原组织相容性抗原(移植)52来源：ANSWERSINGENESIS.ORG3.同种异型抗原血型：ABOABOAB抗原抗体AB－A,B抗-B抗-A抗-A,－抗-B血型人类同种异型抗体:血液型抗原53红细胞药物红细胞自身抗体红细胞红细胞膜C9C8C5b674.自身抗原隔离的抗原释放,或改变和修饰了的自身组织细胞,可诱发机体免疫系统对其发生免疫应答.54抗原抗体复合物溶血5.独特型抗原TCR,BCRorIgV区域55III、根据来源内源性抗原:--APC内新合成的抗原、胞浆--MHC-I外源性抗原:--APC摄取的抗原、囊膜--MHC-II56临床相关的抗原-肿瘤抗原肿瘤特异抗原(tumorspecificantigen,TSA)：肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。肿瘤相关抗原(tumor-associatedantigen,TAA)是指非肿瘤细胞所特有的、正常细胞和其他组织上也存在的抗原，只是其含量在细胞癌变时明显增高。如胚胎性抗原AFP/CEA571.超抗原Superantigen,SAg外源性超抗原如金葡菌肠毒素A~E1)超抗原的类型内源性超抗原如逆转录病毒的蛋白产物能结合并活化表达特殊类型TCRβ链的T细胞的一类多克隆激活剂，可在极低浓度下(1-10ng/ml)即可激活大量(2-20%)T细胞克隆,并产生极强的免疫应答的特殊抗原类物质,称为超抗原582)超抗原活化T细胞的特点强大的激活T细胞的能力不需要提呈细胞不需要MHC-限制只识别TCR的Vβ链SAg59图片来源：chendeyu.com6061623)超抗原的生物学意义参与病理过程诱导自身免疫诱导免疫抑制诱导抗瘤效应2.佐剂Adjuvant可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质.卡介苗,脂多糖,细胞因子,氢氧化铝,胞苷酸,弗氏佐剂弗氏佐剂广泛用于动物实验.63机制改变抗原的物理形态刺激单核巨噬细胞系统,增强其对抗原的处理和提呈能力刺激淋巴细胞的增殖由于其特定的功能,佐剂被广泛应用于临床.643.丝裂原Mitogen非特异性多克隆活化T:刀豆蛋白,植物血凝素B:脂多糖T.B:商陆丝裂原丝裂原受体65图片来源：37c.com.cn丝裂原可以诱导细胞发生有丝分裂的物质6667抗原,免疫原,半抗原,载体免疫原性,抗原性变应原,耐受原表位,抗原决定簇胸腺依赖性抗原,胸腺非依赖性抗原异嗜性抗原肿瘤特异抗原,肿瘤相关抗原超抗原,佐剂,丝裂原