2016ASCO胃肠癌相关报道学习体会

ASCO胃肠癌相关报道学习体会无锡市第二中医院肿瘤科向培胃癌•FAST研究：比较了EOX（表柔比星、奥沙利铂、卡培他滨）±IMAB362（新型抗-CLDN18.2抗体）治疗晚期CLDN18.2+胃癌/胃食管交界腺癌的疗效。•Claudin18.2（CLDN18.2）是由胃癌、胃食管交界腺癌（GEJ）等恶性肿瘤表达的一种紧密连接蛋白。IMAB362是一种嵌合单克隆抗体，可激活免疫系统特异性地杀死CLDN18.2+癌细胞。FAST研究•使用IHC检测进展/复发胃癌以及GEJ患者的CLDN18.2表达。将≥40%的癌细胞CLDN18.2≥2+、ECOGPS0-1、未使用曲妥珠单抗的患者纳入研究，按1:1随机分为两组。•化疗方案分别采用EOX（表柔比星50mg/m2，奥沙利铂130mg/m2d1，卡培他滨625mg/m2bid，d1～21；qd22）联合IMAB362（负荷剂量800mg/m2，然后600mg/m2d1，qd21）和EOX不联合IMAB362。主要研究终点为无进展生存期。•与EOX化疗方案相比，IMAB362联合EOX可提高无进展生存期（PFS，中位时间5.7个月：7.9个月）和总生存期（OS，中位时间8.7个月：12.5个月•在高表达CLDN18.2的亚组（≥70%的肿瘤细胞CLDN18.2≥2+）中，EOX联合IMAB362的治疗效果更明显（PFS6.1个月比9.1个月；OS，9.3个月比16.6个月）。最常见的IMAB362相关不良反应为呕吐、中性粒细胞减少、贫血，多为1/2级。3/4级不良反应未见明显增加。•癌症基因组图谱（TheCancerGenomeAtlas，TCGA）提出四种胃癌分型：EB病毒相关型（8.81%），微卫星不稳定型（23.79%），基因组稳定型胃癌（21.56%），染色体不稳定型胃癌（45.84%）胃癌（2）•胃癌术后是否行放疗？•CRITICS研究:这项随机III期CRITICS-研究（NCT00407186）旨在将新辅助化疗后化放疗联合适当（D2）手术与术后化疗相比较，以观察是否会带来总生存期（OS）的改善。CRITICS研究•将Ib-IVa期可切除的胃癌患者在确诊后进行随机分配。在这两组中被处方新辅助化疗，包括表柔比星，顺铂/奥沙利铂+卡培他滨（ECC/EOC）3个疗程。胃癌切除术后，患者接受另外3个疗程的ECC/EOC或者CRT（45Gy分25次联合每周一次顺铂+每日一次卡培他滨）。主要终点是OS；次要终点包括无疾病生存期，毒性和生活质量。•术后化疗组和术后化放疗组之间没有发现总生存期存在显著差异。胃癌术后是否需要放疗•SWOG9008/INT-0116建立了未进行术前治疗的可完全切除的胃癌及EGJ癌进行术后放化疗的标准模式。•证实T3/4、N0或任何T、N+（D0/D1）后术后放化疗改善预后，但不能评估D2（10%）•ARTIST结果显示D2切除术后患者术后放化疗没有降低复发率。但亚组中N+的改善3年的DFS。•我国的《胃癌规范诊疗指南》（2013）对术后放疗的适应症•胃癌D0/1切除术后病理为T3/4或N+；标准D2病理分期为T3/4或区域淋巴结转移较多的建议术后同步放化疗。RESOLVE研究•研究背景：局部进展期胃癌接受了根治手术，如何选择围手术期的治疗方式（。•RESOLVE研究是一个3臂、随机、多中心、开放的III期临床研究。主要研究终点为3年无进展生存率（3yDFS），次要研究终点包括5yOS、R0切除率和安全性。主要入组标准包括：胃或胃食管交界处腺癌，临床分期cT4b／N＋M0或cT4a／N＋M0。入组患者1:1:1随机分配，分层变量为：肿瘤部位、LAUREN分型（弥漫型或肠型）。我们期望SOX围手术期化疗的3yDFS优于XELOX方案辅助化疗，同时SOX方案辅助化疗不劣于XELOX方案，α＝0.05，检验效能为80%；每个治疗组入组人数353例，总共入组1059例。A组和B组患者接受D2根治术后辅助8周期XELOX或SOX方案化疗（XELOX：卡培他滨1000mg／m2，bid，d1-14，q3w；奥沙利铂130mg／m2，d1，q3w；SOX：S-1:40-60mgbid,d1-14q3w;奥沙利铂130mg／m2，d1，q3w）。C组接受3周期SOX方案新辅助治疗→D2根治术→5周期辅助SOX方案→3周期S-1单药维持。。•通过两种治疗模式（术后化疗+围手术期化疗）来比较围手术期化疗是否较术后辅助化疗更能改善患者的3年无病生存期（DFS）。同时对术后辅助化疗组SOX和XELOX这两种治疗方案进行比较。结直肠癌•CALGB80405•KRAS第12和13密码子野生型患者•基于所有人群分析的结果显示，左半结肠肿瘤患者OS显著优于右半结肠肿瘤患者（33.3个月比19.4个月）。同样，无论是对于接受BV治疗人群（31.4个月比24.2个月）还是Cet人群（36个月比16.7个月），左半结肠肿瘤患者均具有更好的预后•在PFS方面，对于接受Cet治疗人群，左半结肠肿瘤患者也显著优于右半结肠肿瘤患者（12.4个月比7.8个月），但在BV治疗人群中，该差异并无统计学意义（11.2个月比9.6个月）•对于左半结肠肿瘤患者一线接受Cet治疗的OS要显著优于BV，而对于右半结肠肿瘤患者一线接受BV治疗相比Cet有OS延长的趋势局限性•首先80405研究方案只限定了患者的一线治疗，二线及以上治疗有可能影响患者OS，目前正在进行进一步的分析；其次，该研究结果基于后续回顾性分析，左右半结肠肿瘤患者基线多个临床参数存在不平衡；第三，目前分析患者仅为KRAS野生型，全RAS野生型人群仍待后续分析SWOG80405解读CheckMate-142•Nivolumab±ipilimumab治疗伴或不伴高微卫星不稳定（MSI-H）转移性结直肠癌（mCRC）：中期分析结果•纳入ECOGPS0-1，≥一线治疗不能耐受/进展患者。MSI-H患者接受N3mg/kgq2w（N3）或N3mg/kg+I1mg/kgq3w（N3+I1）×4周期，之后N3直至疾病进展（PD）或其他原因停药。3周期N+I的初次评估在非MSI-H患者中完成。首要终点是研究者汇报RECIST1.1ORR；其他终点包括安全性，OS和PFS•N和N+I在大多数MSI-HmCRC患者中耐受性良好，并具有良好临床活性和生存。体会•1、肿瘤分子生物学的重要性（靶向治疗）•2、免疫治疗将在肿瘤中发挥越来越重要的地位。