《中药药理学》

《中药药理学》第三章泻下药泻下药概述●定义凡能引起腹泻或滑利大肠、促使排便的药物称●功效★泻下通便（治疗里实证）★清热泻火（治疗某些实热证）★逐水退肿●分类泻下药药理作用●泻下本类药物虽成分有别，但都能通过不同的作用机理使肠蠕动增加而致泻，均有明显的泻下作用。●利尿峻泻药大多有利尿作用。●抗菌、抗炎泻下药性味苦寒，具清热药的某些特点（抗菌、抗炎作用）。●抗肿瘤泻下药药理作用问题：中医临床常用攻里通下法治疗急腹症（急性肠梗阻、急性阑尾炎、急性胆囊炎、急性胰腺炎等），如大承气汤，其药理依据何在？★攻里通下作用：增加肠蠕动→胃肠推进功能↑→促进肠套叠还纳，肠扭转恢复；★清热解毒作用：抗菌、抗炎、解热、利胆、改善循环↑→抑制实验性脓肿形成→促进炎症吸收，减少肠粘连。泻下药常用实验方法●肠内容物推进的速度★炭未推进实验：以炭末为指示剂，测定用药后50min内炭未在小肠内推进的距离。（实验前24h，禁食不禁水）★炭未排出时间：炭未从给予至排出体外所需时间。★湿粪计数：测定一定时间内动物（小鼠）排出湿粪粒数。●在体肠管运动实验★在体肠管悬吊实验：观察用药前后肠管运动在记录装置上所引起的曲线幅度、频率变化。★肠内压测定实验：测定置肠腔内的球囊压力变化，观察药物对肠运动影响。大黄●功用消积导滞、泻火凉血、活血祛瘀、利胆退黄●主要成分★蒽醌衍生物（2~5%）结合型蒽苷（大部分）蒽醌苷双蒽酮苷：番泻苷A、B、C、D、E、F游离苷元（少数）大黄酸、大黄素、大黄酚、芦荟黄素★鞣质大黄泻下作用●有效成分结合型蒽苷，以番泻苷A最强问题：★要充分发挥致泻方剂中大黄的泻下作用，大黄要用生品不用制品？★大黄后下或轻煎？★其最佳煎煮时间为10~15min？大黄泻下作用机理★大部分结合型蒽苷直接到达大肠结合型蒽苷细菌酶直接刺激肠粘膜游离苷元兴奋肠平滑肌M-R蠕动↑阻断肠壁细胞膜Na+,K+-ATP酶★小部分结合型蒽苷→在小肠被吸收→血流或经胆汁→至大肠→发挥泻下作用大黄泻下作用思考题●苷元是刺激大肠运动与引起泻下的直接因素，这与泻下有效成分是结合型蒽苷而非苷元是否矛盾？●解释二种临床用药现象：★大黄的泻下效果因人而异？★服用能抑制肠道菌群生长的抗生素（如氯霉素）后再服用大黄，其泻下作用减弱或消失？大黄抗感染作用●有效成分：游离苷元，芦荟大黄素、大黄素、大黄酸作用较强。抗细菌：抗菌谱广，以金葡萄、淋球菌最敏感抗真菌：煎剂加热后较水浸剂作用弱抗病毒：流感病毒、乙肝病毒、单纯疮疹病毒寄生虫：阿米巴原虫、阴道滴虫●抑菌机制：★抑制菌体核酸和蛋白质的生物合成；★通过抑制细胞生物氧化酶系而抑制菌体糖代谢及糖代谢中间产物的氧化、脱氢、脱氨。大黄止血作用●止血特点作用确切；速度快；平均为2~4day；止血同时，改善其它症状：腹胀、纳差、瘀热等。●有效成分d—儿茶素，没食与酸●止血机理★使损伤的局部血管收缩；★促进血小板粘附和聚集；增加血小板数量；★降低抗凝血酶III活性；★提高α2巨球蛋白含量，竞争性抑制纤溶酶的活性或纤溶酶原活化素的活性，降低纤溶酶活力，增加纤维蛋白原含量。★降低Cap通透性。大黄治疗氮质血症和尿毒症●氮质血症、尿毒症成因慢性肾功能不全时→肾脏代谢产物的能力降低→尿素，肌酐等含氮物质在体内蓄积→高氮质血症→进一步发展为尿毒症。大黄：降低血中尿素氮和肌酐含量并加速期排出。●机理★泻下作用使肠道吸收氨基酸减少；★血中氨基酸合成蛋白质增加；★体蛋白，特别是肌蛋白分解减少，尿素氮浓度↓。大黄其它药理作用●利胆保肝●抑制胰酶解热●抗炎●调节免疫●降血脂、减肥●抗肿瘤●利尿大黄应用●便秘●急腹症急性肠梗阻、急性阑尾炎、急性胆囊炎、胆结石、急性胰腺炎等●上消化道出血●尿毒症●急性肠炎、菌痢、慢性结肠炎●黄疸肝炎多谢您的参与敬请批评指正