注射液用卤化丁基橡胶塞常见质量问题原因分析

江苏博生医用新材料股份有限公司江苏博生医用新材料股份有限公司张恩波张恩波电话：0523052305230523-83762358-83762358-83762358-83762358手机：13327786988133277869881332778698813327786988E-mail:E-mail:E-mail:E-mail:[e-mail]@[e-mail]@tom.comMSN:[e-mail]:[e-mail]:[e-mail]:[e-mail]2002002002009999....03030303.18.18.18.18注射用注射用注射用注射用注射用注射用注射用注射用卤化丁基橡胶塞卤化丁基橡胶塞卤化丁基橡胶塞卤化丁基橡胶塞卤化丁基橡胶塞卤化丁基橡胶塞卤化丁基橡胶塞卤化丁基橡胶塞常见质量问题原因分析常见质量问题原因分析常见质量问题原因分析常见质量问题原因分析常见质量问题原因分析常见质量问题原因分析常见质量问题原因分析常见质量问题原因分析瓶塞使用中常见的问题瓶塞使用中常见的问题瓶塞使用中常见的问题瓶塞使用中常见的问题瓶塞使用中常见的问题瓶塞使用中常见的问题瓶塞使用中常见的问题瓶塞使用中常见的问题瓶塞标准问题瓶塞标准问题瓶塞标准问题瓶塞标准问题瓶塞标准问题瓶塞标准问题瓶塞标准问题瓶塞标准问题国内现行行业标准国内现行行业标准国内现行行业标准国内现行行业标准国内现行行业标准国内现行行业标准国内现行行业标准国内现行行业标准YY0169.1-94YY0169.1-94《《丁基橡胶输液瓶塞丁基橡胶输液瓶塞》》YY0169.2-94YY0169.2-94《《丁基橡胶抗生素瓶塞丁基橡胶抗生素瓶塞》》YY0169.3-94YY0169.3-94《《丁基橡胶药用瓶塞化学实验方法丁基橡胶药用瓶塞化学实验方法》》YBB00042005YBB00042005《《注射液用卤化丁基橡胶塞注射液用卤化丁基橡胶塞》》YBB00052005YBB00052005《《注射用无菌粉末用卤化丁橡胶塞注射用无菌粉末用卤化丁橡胶塞》》国内现行行业标准存在问题国内现行行业标准存在问题国内现行行业标准存在问题国内现行行业标准存在问题国内现行行业标准存在问题国内现行行业标准存在问题国内现行行业标准存在问题国内现行行业标准存在问题••规格尺寸的问题规格尺寸的问题••胶种的鉴别方法？胶种的鉴别方法？••安全性评价与保证安全性评价与保证••标准的确认：标准的确认：••——使用标准，还是出厂标准使用标准，还是出厂标准瓶塞价格问题瓶塞价格问题瓶塞价格问题瓶塞价格问题瓶塞价格问题瓶塞价格问题瓶塞价格问题瓶塞价格问题瓶塞价格问题瓶塞价格问题————————————————瓶塞价格过低瓶塞价格过低••推广应用前期供过于求推广应用前期供过于求••新瓶塞厂家进入市场的迫切性新瓶塞厂家进入市场的迫切性••个别药厂恶意的商业行为个别药厂恶意的商业行为————————————————低价瓶塞的潜在危害低价瓶塞的潜在危害••使用廉价代用品使用廉价代用品••瓶塞综合性能的降低瓶塞综合性能的降低强烈呼吁：还瓶塞一个公正的价格强烈呼吁：还瓶塞一个公正的价格卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑********穿刺针的质量穿刺针的质量********瓶塞配方的组成瓶塞配方的组成((((((((硬度、低摩擦阻力硬度、低摩擦阻力))))))))********瓶塞瓶塞的结构的结构********操作者的因素（穿刺的速度、角度、操作者的因素（穿刺的速度、角度、穿刺部位）穿刺部位）********使用环境（灭菌温度、时间、次数、使用环境（灭菌温度、时间、次数、压盖的松紧）压盖的松紧）********临床使用环境温度低临床使用环境温度低********其中穿刺针的质量影响最大其中穿刺针的质量影响最大瓶塞跳塞现象瓶塞跳塞现象瓶塞跳塞现象瓶塞跳塞现象瓶塞跳塞现象瓶塞跳塞现象瓶塞跳塞现象瓶塞跳塞现象瓶塞封装时的跳塞现象瓶塞封装时的跳塞现象瓶塞封装时的跳塞现象瓶塞封装时的跳塞现象瓶塞封装时的跳塞现象瓶塞封装时的跳塞现象瓶塞封装时的跳塞现象瓶塞封装时的跳塞现象********玻瓶瓶口结构不合理玻瓶瓶口结构不合理********瓶塞与瓶子尺寸配合不一致瓶塞与瓶子尺寸配合不一致（如玻璃瓶口直径偏小）（如玻璃瓶口直径偏小）********硅油含量偏高硅油含量偏高********瓶塞硬度偏高瓶塞硬度偏高********压盖机压盖时力度与速度不当压盖机压盖时力度与速度不当********关键是瓶口关键是瓶口规格和尺寸规格和尺寸输液胶塞漏夜掉针现象输液胶塞漏夜掉针现象输液胶塞漏夜掉针现象输液胶塞漏夜掉针现象输液胶塞漏夜掉针现象输液胶塞漏夜掉针现象输液胶塞漏夜掉针现象输液胶塞漏夜掉针现象瓶塞漏夜掉针现象瓶塞漏夜掉针现象瓶塞漏夜掉针现象瓶塞漏夜掉针现象瓶塞漏夜掉针现象瓶塞漏夜掉针现象瓶塞漏夜掉针现象瓶塞漏夜掉针现象********临床使用操作不规范（同一部位多临床使用操作不规范（同一部位多次穿刺）次穿刺）********瓶塞穿刺部位尺寸太薄瓶塞穿刺部位尺寸太薄********没有使用高强度铝盖没有使用高强度铝盖********瓶塞、铝盖、玻瓶瓶口尺寸不匹配瓶塞、铝盖、玻瓶瓶口尺寸不匹配********压盖机压盖不紧压盖机压盖不紧********关键是临床使用、瓶塞尺寸关键是临床使用、瓶塞尺寸和铝盖强度和铝盖强度输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象********瓶塞表面硅油量大瓶塞表面硅油量大********瓶塞内部低分子有机物析出瓶塞内部低分子有机物析出********玻璃瓶清洗不净玻璃瓶清洗不净********关键是关键是使用无硅化瓶塞使用无硅化瓶塞胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标********瓶塞表面硅油量大瓶塞表面硅油量大、硅化不均、硅化不均（特别是（特别是1010101010101010μμmmmmmmmm））********测试方法：测试方法：使用三角烧杯、圆使用三角烧杯、圆周周振荡器振荡器********关键是关键是测试方法测试方法大输液的可见异物问题大输液的可见异物问题大输液的可见异物问题大输液的可见异物问题大输液的可见异物问题大输液的可见异物问题大输液的可见异物问题大输液的可见异物问题大输液的可见异物问题大输液的可见异物问题********瓶塞表面硅油量瓶塞表面硅油量********瓶塞表面吸附的微粒瓶塞表面吸附的微粒********瓶塞内部迁移出的物质瓶塞内部迁移出的物质********瓶塞与药物的接触面积瓶塞与药物的接触面积********瓶塞与药液产生的某些化学反应瓶塞与药液产生的某些化学反应********其中其中瓶塞表面洁净度、瓶塞内部迁移出的物瓶塞表面洁净度、瓶塞内部迁移出的物质质影响最大影响最大输液瓶塞的储存期输液瓶塞的储存期输液瓶塞的储存期输液瓶塞的储存期输液瓶塞的储存期输液瓶塞的储存期输液瓶塞的储存期输液瓶塞的储存期输液瓶塞的储存期输液瓶塞的储存期********瓶塞表面吸附硅油瓶塞表面吸附硅油********瓶塞表面的挤压变形瓶塞表面的挤压变形********建议输液瓶塞在生产后六个月内使用建议输液瓶塞在生产后六个月内使用影响可见异物的因素影响可见异物的因素瓶塞洁净度瓶塞洁净度——瓶塞表面吸附的可见、不可见微粒瓶塞表面吸附的可见、不可见微粒——瓶塞内在的可浸出的物质瓶塞内在的可浸出的物质瓶塞洁净度评估方法瓶塞洁净度评估方法测试方法透明度,颜色和可见异物裸眼检测酸/碱性物质酸碱滴定促进剂/抗氧化剂紫外光谱测试(220-360nm)还原(易被氧化的)物质Na2S2O3滴定可抽出的不挥发物质蒸发后的残渣重量可抽出的锌/重金属(铅)AA,比色法挥发性的含硫物质醋酸铅盐反应法微粒激光微粒测定仪或电镜观察所有测试都在瓶塞的水性抽出物上进行大多数的可抽出物质((((如：硫化剂中可被氧化的物质;;;;硫化剂和填料中的锌及其重金属；促进剂中的含硫物质和其它非挥发性的污染物，等等))))都是本身就有害或在与药品接触后影响药的品质和储存。瓶塞洁净度评估方法瓶塞洁净度评估方法瓶塞洁净度的影响因素瓶塞洁净度的影响因素瓶塞的污染源（配方成份）瓶塞的污染源（配方成份）——硫化剂硫化剂//促进剂促进剂——防老剂防老剂——硫化活性剂硫化活性剂——软化、增塑剂软化、增塑剂——萃取物的反应润滑剂萃取物的反应润滑剂——橡胶低聚物橡胶低聚物瓶塞的污染源（工艺过程）瓶塞的污染源（工艺过程）——混炼工艺混炼工艺//混炼胶的均匀性混炼胶的均匀性——硫化工艺硫化工艺//最佳的反应程度最佳的反应程度——瓶塞的除边瓶塞的除边//合理的冲切次数合理的冲切次数——瓶塞清洗烘干瓶塞清洗烘干//最小的摩擦最小的摩擦——瓶塞的运输瓶塞的运输——瓶塞的再清洗瓶塞的再清洗//清洗和重复使用清洗和重复使用•配方成份////原材料的纯度----选择高纯度的填充剂----避免使用有机染料----使用高品质、低萃取物的油与软化剂----卤化丁基橡胶的洁净度：低添加剂，低防氧化剂含量•配方设计////硫化体系的选择----避免使用传统的、含有机硫的成份----采用高效率的硫化系统((((硫化剂含量低))))•瓶塞生产过程的洁净----避免整个生产工艺过程空气灰尘、水汽、人员、机器接触带来的污染----避免包装、运输过程的污染•瓶塞的涂膜----不用硅化----避免瓶塞内部物质的释放改善瓶塞洁净度的途径改善瓶塞洁净度的途径瓶塞洁净度性能瓶塞洁净度性能•合理选择配合剂，使下列成份的萃取量最低：----金属离子(Ca,Al,Mg,Zn,...)(Ca,Al,Mg,Zn,...)(Ca,Al,Mg,Zn,...)(Ca,Al,Mg,Zn,...)----铵离子和胺----氯化物和溴化物----有机硫化物----碱性物质----蜡和油----脂肪酸及其盐((((如硬脂酸))))----抗氧化剂////抗臭氧化剂----其它有机物(NR(NR(NR(NR，有机染料))))对国外瓶塞注射水可见异物分析对国外瓶塞注射水可见异物分析测试样品测试样品三种瓶塞注射水输液的三种瓶塞注射水输液的0.20.2µµ滤片滤片——1#1#滤片（滤片（HelvoetHelvoet公司瓶塞注射水输液公司瓶塞注射水输液滤片）滤片）——2#2#滤片（滤片（StelmiStelmi公司瓶塞注射水输液公司瓶塞注射水输液滤片）滤片）——3#3#滤片（滤片（WPS-TPEWPS-TPE瓶塞注射水输液滤瓶塞注射水输液滤片）片）——空白对照滤片空白对照滤片检测方法和仪器检测方法和仪器••光学立体显微镜（光学立体显微镜（OpticalStermcroscopeOpticalStermcroscope）