儿科细胞免疫-综合

上海汇中细胞生物科技有限公司-学术部T淋巴细胞亚群CD4、CD8、CD3细胞检测2014年3月临床应用讲座免疫，不可或缺的诊断免疫系统免疫系统，是人体抵御病原体入侵最重要的保卫防护系统，由免疫器官、免疫细胞，以及免疫分子组成。免疫器官（胸腺、骨髓、淋巴结等）巨噬细胞、树突状细胞粒细胞（嗜酸、嗜碱等）淋巴细胞CD3CD4CD8T淋巴细胞（电镜图）免疫分子（抗体、细胞因子等）免疫细胞T淋巴细胞B淋巴细胞NK细胞•免疫功能需要检查哪些指标？T淋巴细胞：通过效应T细胞分泌穿孔素等，摧毁侵入到寄主细胞内的病毒、胞内寄生菌或外来的组织团块、癌变的细胞等。B淋巴细胞：通过效应B细胞分泌抗体，与抗原发生特异性结合，清除的是游离在寄主细胞外的抗原及其产生的有毒物质。免疫细胞免疫系统：免疫细胞特异性非特异性—粒粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等体液免疫—细胞免疫—免疫应答抗感染抗肿瘤自身免疫性疾病移植排斥反应过敏反应细胞内寄生虫等CD3，CD4，CD8检测是细胞免疫功能的首要指标细胞免疫和那些疾病相关？CD3:表示人体总T细胞水平，是细胞免疫中最主要的活性细胞。CD4:诱导/辅助性T细胞，是人体免疫系统最重要枢纽细胞。CD8细胞，抑制/细胞毒性T淋巴细胞，能直接识别并杀伤致病细胞。CD4/CD8比值，临床诊断敏感指标比值异常，可迅速判断人体免疫功能发生紊乱。CD4细胞免疫主力军临床应用疾病发生提高免疫缺陷病检出率治疗前后评估治疗、用药风险及疗效，及免疫恢复程度合理选择用药评估治疗风险判断治疗效果病程中选择“免疫调节”治疗提供新的治疗途径量化治疗解决的问题通过CD3、CD4、CD8T淋巴细胞检测——从母体获得较多免疫球蛋白，常见细菌和病毒都可抵抗。但皮肤娇嫩，对化脓性细菌和引起破伤风的细菌缺乏免疫力。新生儿6个月前6-24个月2-5岁体内仍有较多的免疫球蛋白，可抵御多种病毒和部分细菌的感染。一般较少发生感冒或其他感染性疾病。天然免疫力逐渐耗尽，自身免疫能力还较低，通常每年要患5～6次感冒，且容易并发肺炎。体内免疫血清的抗体浓度快接近成人，但每年仍要患3～5次感冒。6岁以上自身免疫能力明显增强，抵抗力逐渐已与成人相当。小儿免疫特点新生儿、断奶期和断奶后、初入幼儿园，这3个时期是幼儿成长中免疫系统最为脆弱时期，及时了解免疫异常变化尤为重要。常患一种或几种感染性疾病：感冒、上呼吸道感染、肺炎、中耳炎、腹泻、皮肤感染等。得病后治疗效果不佳，长期不愈。正常预防接种后容易出现感染。经常或长期服用影响免疫功能药物，尤其是抗生素类药物。脑膜炎、肿瘤、白血病等恶性疾病。？存在以上一种或几种情况，可判断患儿存在免疫功能低下。小儿免疫特点常见免疫低下一年罹患上呼吸道感染超过7次，下呼吸道感染超过4次时，可考虑为反复呼吸道感染，可酌情使用免疫增强剂。当出现CD4细胞计数减少，或CD4/CD8计数比例明显降低情况，则提示小儿细胞免疫低下，可酌情用药。实验室检查除易患呼吸道感染外，易罹患过敏性疾病，如支气管哮喘、反复出现荨麻疹、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎等，亦可酌情用药。罹患其他疾病小儿免疫调节是否需要使用免疫调节剂，需进行临床评估推论：其他科室病人监测意义应该调整的观点:免疫低下，调理下就可以了应用：感染性疾病区分不同类型的免疫低下？不同的免疫功能低下导致的感染不同；用哪种药物治疗？免疫功能需要量化是否需要药物治疗？用多大剂量？T淋巴细胞亚群CD3，4，8精细化检测，区分不同类型的免疫低下走出“误区”美国CD3，4，8分型检测已成为感染性疾病的常规症状检验指标免疫低下类型推荐免疫调节剂反复性病毒感染T淋巴细胞亚群失调，粒细胞、巨噬细胞正常细胞免疫低下胸腺肽、胸腺5肽、转移因子、干扰素、左旋咪唑反复性细菌感染T淋巴细胞亚群正常，白细胞总数高非特异免疫低下细菌提取物（卡介苗、哮喘菌苗、兰必净、泛福舒等）、核酪反复性细菌感染T淋巴细胞亚群正常，免疫球蛋白IgA、lgG、lgM低体液免疫低下牛初乳奶粉，维生素AD，微量元素钙加锌，丙种球蛋白，胎盘组织液反复性混合感染T淋巴细胞亚群失调，免疫球蛋白IgA、lgG、lgM低非特异、特异免疫均低下匹多莫德、多糖类免疫调节剂、胎盘组织液、中药类儿科•检测T细胞亚群CD3、4、8等指标确认儿童免疫缺陷类型及程度，根据儿童免疫缺陷类型及程度选择合理的免疫调节剂及用量临床应用儿科反复肺炎患儿，高度警惕免疫功能缺陷导致反复肺部感染。提示测定血清总IgG、亚类同时，检测细胞免疫功能，可提高免疫缺陷病例的检出率，并可进一步对症下药。反复呼吸道感染（RRTI）临床儿科杂志,2010,28（2）呼吸系统长期应用抗生素病原体反复入侵各种免疫缺陷微量元素缺乏维生素缺乏……T淋巴细胞功能紊乱IgG亚类转化发生障碍抗菌、抗病毒能力下降广东医学,2012,33（4）应用：儿科反复呼吸道感染（RRTI）通过检测CD3、CD4、CD8了解RRTI患儿用药前后免疫功能变化，从而判断药效，指导选药方案。三者联合应用，能明显提高患儿免疫功能，减少呼吸道感染发生率，安全无不良反应。锌剂铁剂玉屏风颗粒++玉屏风颗粒联合铁剂和锌剂，可提高反复呼吸道感染患儿免疫功能。小儿支气管哮喘呼吸系统偏重于局部用药，忽视整体免疫调整病情恶化、病程迁延、反复发作。及早监测CD3，4,8应用免疫调节治疗有望成为预防哮喘发作直至根治的有效措施，在治疗上不应只注意局部用药，更应注重全身免疫功能调整。呼吸道感染（常见并发症及诱因，恶性循环）020406080CD3CD4CD8CD4/8国际医药卫生导报2011-17（4）%＊联合匹多莫德治疗肺炎支原体肺炎患儿，CD3、CD4及CD4/CD8比值有均明显升高，且优于单用阿奇霉素。小儿肺炎支原体肺炎（MPP）应用：儿科中国医药指南,2011,9（17）MPP感染后免疫功能紊乱，儿童免疫功能较低下，不利肺炎恢复，易反复发作。联合使用匹多莫德治疗MPP，可缩短患儿退热时间、咳嗽消失时间、肺部哕音消失时间、住院时间等。CD8CD4/CD8CD4消化系统小儿消化性溃疡CD351.84±6.3262.33±5.07CD440.26±5.8245.58±4.15CD830.73±5.5726.29±4.43CD4/81.34±0.371.75±0.39溃疡组健康组%该病与幽门螺杆菌(HP)感染有密切关系。在溃疡病的活动期，由于患儿机体细胞免疫功能低下，造成局部防御功能减弱，易引起HP侵袭，发生溃疡。中国遗传与优生杂志2008-16（1）通过T淋巴细胞亚群监测监测CD3，4，8及早进行患儿免疫调节，有利于免疫功能提升，病情恢复。CD359.93±5.2160.14±5.1473.60±5.20CD435.84±4.4136.01±5.5142.64±5.10CD826.4±3.5125.80±3.6225.32±3.30CD4/81.34±0.801.38±0.601.69±0.55治疗前联合锌硒合剂治疗组常规治疗组中国妇幼健康研究2011-22（4）%消化系统小儿迁延性或慢性腹泻迁延性与慢性腹泻是造成小儿营养不良、生长恢复发育障碍的主要原因之一先天性心脏病患儿存在免疫功能下降，患儿体循环血量下降致免疫系统发育不良和功能受损，患儿易形成免疫低下-反复感染恶性循环，容易并发肺部感染。T细胞亚群检测，有利于了解左向右分流型先心病患儿免疫功能状态，指导临床采取相应措施，必要时使用免疫调节剂进行干预，有助于临床治疗。*先心肺炎患儿CD3、CD4细胞显著减少。中国血液流变学杂志,2011,21（1）循环系统先天性心脏病手足口病患儿中存在细胞免疫功能紊乱，以重症型患儿的细胞免疫功能紊乱更加明显，病情好转后逐渐恢复。细胞免疫低下的手足口病患儿病情发展更快更严重儿科儿童手足口病中国综合临床2013.6-29（6）及时监测手足口病患儿CD3，CD4，CD8及CD4/CD8的动态变化，可以作为判断疾病严重程度及预后的临床参考。急性淋巴细胞白血病(ALL)，患儿机体存在免疫功能紊乱，免疫抑制占优势，使机体免疫清除及免疫监视能力下降，发生肿瘤。化疗是目前首选方法，但化疗药物会损伤免疫系统抑制免疫功能。在持续化疗中和化疗结束后，机体处于严重免疫抑制状态。化疗对患儿T淋巴细胞抑制较长，定期检测T淋巴细胞，制定合适的化疗方案，缩短患儿T淋巴细胞的抑制时间，将会有利于提高患者的生存质量。中国小儿血液与肿瘤杂志,2006,11（3）CD8在停药后0-12月、12-24月、24-48月增高；CD4、CD4/CD8在停药各个阶段明显降低，患儿免疫抑制逐渐消除。血液系统急性淋巴细胞白血病1、易引发感染时期内检测，减少并发症，降低死亡率；2、用药（抗感染药物）周期内同步检测（了解患儿免疫状况，及时合理调整抗生素用量）；3、同步使用免疫调节剂时检测（及时了解药效，及预后状况）。T细胞CD4、CD8、CD3检测介入时间应用：儿科结果判读临床应用定量检测指标临床应用个性化判断指标正常参考值年龄CD3CD4CD8CD4/CD8新生儿600-5000400-3500200-19001.0-2.61周-2个月2300-70001700-5300400-17001.3-6.33-9个月2300-64501690-4600720-20001.6-3.810-23个月1600-60001020-4000570-21001.0-3.82-6岁1610-4230900-2000630-16000.9-2.96岁以上及成人770-2860414-1440238-12500.7-2.87新生儿各项指标都高于成人及青少年，随年龄增长逐渐回落•首先看CD4/CD8数值，再看CD4；•两项都低或1项低1项正常表示细胞免疫偏低或抑制；•两项都高或1项高1项正常表示细胞免疫偏高或亢奋；•1高1低表示细胞免疫紊乱（儿童罕见）CD3计数为人体成熟T淋巴细胞总数，CD3≈CD4+CD8；当出现CD3》CD4+CD8或CD3CD4+CD8的情况，排除实验误差后应考虑血液系统疾病，说明T淋巴细胞分化出现障碍；CD3重度偏低（T淋巴细胞总量严重减少，伴随CD4，CD8重度降低）：老年患者各器官衰退，重度流感（H7N9等），AIDS，肿瘤，手术、放化疗引起的应激反应；CD3成倍升高：血液科疾病如淋巴瘤；CD8为抑制性T细胞；CD8偏低：常出现于自身免疫疾病和变态反应。如类风湿关节炎、2型糖尿病、哮喘；CD8偏高：引发原因很多比较复杂。常见于病毒感染，肿瘤等，如水痘、猩红热、麻疹、传染性单核细胞增多症、乙肝、疱疹，免疫缺陷病等；应用：儿科免疫治疗当机体免疫反应过强，免疫功能过度“活跃”时（如CD4增高、CD8降低、CD4/CD8增高），适用免疫抑制剂，抑制机体免疫反应。当机体免疫力低下、细胞免疫功能受抑制时（如CD3、CD4降低，CD4/CD8降低），适用免疫增强剂，以提高免疫功能；细胞因子(干扰素γ、胸腺肽和胸腺5肽等)、化学制剂(左旋咪唑、匹多莫德等）、生物制品（免疫球蛋白(IVIG)、转移因子、卡介苗等)等中药及中成药（黄芪、玉屏风散等）。免疫治疗–免疫增强剂中草药及功能性食品1、单味中药：补气类及补阳类（人参、冬虫夏草、黄芪、灵芝多糖等）补阴类及补血类（地黄、当归、白芍等）清热解毒（鱼腥草、黄芩、穿心莲、北豆根、柴胡等）活血化瘀（西红花、丹参、银杏叶、三七、葛根等）2、中药复方：六味地黄丸、八珍汤、四君子汤、四物汤、玉屏风散、槐杞黄颗粒、清开灵等。3、应用：各种急慢性细菌、病毒感染；肿瘤（如香菇多糖、猪苓多糖、云芝多糖等与抗癌药物5-FU、环磷酰胺等合用）。免疫治疗–免疫增强剂免疫治疗–免疫抑制剂抗代谢药物(环孢菌素A、硫唑嘌呤等)、糖皮质激素、化学制剂(来氟米特等)等。1、单味中药：活血化瘀药（益母草、鸡血藤、红花、丹参、当归等）滋阴凉血药（生地黄、牡丹皮、女贞子、麦冬、玄参、天冬等）清热解毒药（金钱草、青蒿、黄芩、黄连等）其他（雷公藤、甘草、大贝、麻黄等）2、中