第五章 常见遗传性疾病

人类遗传病遗传病现状、发展趋势及危害1、我国遗传病患者占总人口比例：20%-25%2、新生儿先天性遗传缺陷约为1.3%3、在自然流产中，约50%是染色体异常引起！4、我国人口中患21三体综合症的人在100万以上。5、每年仅由染色体畸变，造成52万例自发流产。危害———患者、后代、家庭、社会……环境污染是导致遗传病发病率上升的主要原因。单基因遗传病单基因遗传病：一对主基因突变造成的疾病，其遗传符合孟德尔定律，因此亦称为孟德尔式遗传性疾病。目前世界上已发现6600种，且每年以10~50种的速度递增。单基因遗传病常染色体遗传病性染色体遗传病XY由显性基因引起的由隐性基因引起的由显性基因引起的由隐性基因引起的由隐性基因引起的由显性基因引起的常显X显常隐X隐Y显Y隐分类常见病例：常染色体隐性：先天性聋哑、苯丙酮尿症、镰刀型细胞贫血症、白化病。常染色体显性：马凡综合征、软骨发育不全、多指、并指、短指。伴Ｘ隐性遗传：进行性肌营养不良、红绿色盲、血友病伴Ｘ显性遗传：抗ＶＤ性佝偻病、钟摆型眼球震颤。伴Ｙ遗传：鸭蹼病、人类印第安毛耳、外耳廓多毛症。常显常隐伴X隐性伴X显性伴Y遗传病例特点多指、并指、软骨发育不全、马凡综合征通常为代代相传、男女发病概率相等白化病、先天性聋哑、苯丙酮尿症通常为隔代遗传、男女发病概率相等色盲、血友病、进行性肌营养不良通常为隔代遗传和交叉遗传、男患者多于女患者抗维生素D佝偻病通常为代代遗传、男患者少于女患者外耳道多毛症后代只有男性患者，且代代发病单基因遗传病的类型18三体综合征(trisomy18syndrome)概述发病率为1/5000-1/7000，女婴多于男婴(3:1)，80%患者的核型为47，XX(XY),+18,症状典型，另20％为嵌合型6/47,XX(XY),+18,症状较轻。临床表现生长发育迟缓，典型面部特征(眼距宽、小耳或低位耳、小嘴、小颚、小下颌)，肌张力亢进，特殊握拳姿势：第3、4指贴掌心，第2、5指重叠其上，智力低下，常有唇裂和/或腭裂，足内翻，摇椅型足底，手掌纹理示高三叉点t”，手指弓型纹多，先天性心脏病等。临床表现生长发育迟缓，典型面部特征(眼距宽、小耳或低位耳、小嘴、小颚、小下颌)，肌张力亢进，特殊握拳姿势：第3、4指贴掌心，第2、5指重叠其上，13三体综合征主要特征为小头、前额后缩、两颞窄、颅顶头皮常见溃疡、小眼、两眼距离过近或增宽、虹膜缺损、耳位低、唇裂、腭裂，常有毛细血管痣、指甲过度凸出、多指、马蹄内翻足、拇趾腓侧S状弓形纹等（18三体综合征没有虹膜缺损），须检查染色体方可确定诊断。原因：第5号染色体部分缺失。症状：两眼距离较远，耳位低下，生长发育缓慢，存在着严重的智力障碍。患儿哭声轻，音调高，很像猫叫。猫叫综合征性染色体异常遗传病Turner综合症（性腺发育不良）•女性中最常见的一种性染色体病，发病率是1／3500。•患者缺少了一条X染色体（45,XO）。（特纳氏综合征）（XO综合征）临床特点身体比较矮小(身高120～140cm)肘常外翻，盾状胸、通贯掌纹、后发际低、乳头间距增宽、颈部皮肤松弛为蹼颈。外观虽为女性，但性腺发育不良，乳房不发育，因而没有生育能力大约有30％伴有先天性心脏病。智能基本正常临床特点血清促性腺激素显著增高；骨龄稍落后于实际年龄；核型分析为确诊依据：45X0或其变异型性腺发育不良颈部皮肤松弛为蹼颈治疗一般需用卵巢激素替代疗法和生长激素治疗。患者智力一般正常，但空间感觉可能缺乏，患者社会适应能力较低。性腺发育不良（女性）先天性睾丸发育不全症（女性）性腺发良不良症先天性睾丸发育不全综合征（47,XXY）该病患者体细胞中多了１条Ｘ染色体，染色组成为47,XXY。患者男性第二性征不发育，睾丸发育不全，无生殖能力，智力一般较低等。分析XXY出现的原因：或2、形成卵细胞时，减Ⅰ后期，XX同源染色体未分离减Ⅱ后期，姐妹染色单体分开后进入同一极1、形成精子时，减Ⅰ后期，XY同源染色体未分离⑴若父亲色觉正常，母亲色盲，生了一个性染色体为XXY的不色盲儿子，此染色体变异发生在什么中？⑵父亲正常，母亲色盲，生了一个性染色体为XXY并色盲的儿子，则此染色体的变异发生在什么中？精子产生过程中卵细胞产生过程中XYY综合征（47,XYY）该病患者体细胞中多了１条Ｙ染色体，染色组成为47,XYY。该病患者为男性，睾丸发育不全，多数缺乏生殖能力，身材高大，智力正常或略低，性情暴烈，常有攻击行为等。显性遗传病常显婚配遗传图解：ⅠⅡ12345AaAaaaAAAa问:这对夫妇再生育一正常孩子的概率是多少？（）生一患病男孩的概率是（）１/４3/８遗传特点：有中生无；连续性；男女患病机会均等常染色体显性遗传病一般在家族中代代相传家族中男女发病概率相等马凡综合征（Marfansyndrome）最常见的常染色体显性遗传性疾病之一，由一位法国儿科医师于1896年首次描述。其发病率约为1/10,000。约2／3有父母患病，另1／3为散发病例，常与父亲年龄相对较大有关。该综合征是由于纤维素原基因（FBN1）突变引起。马凡综合征（Marfansyndrome）以骨骼、眼及心血管三大系统的缺陷为主要特征。因累及骨骼使手指细长，呈蜘蛛指(趾)样，故又称为蜘蛛指(趾)综合征arachnodactyly)。临床表现累及多个器官系统，眼晶状体移位，蜘蛛脚样指（趾），身材瘦高，关节活动过度，胸廓畸形（漏斗胸或鸽子胸），脊柱侧凸或后凸畸形及扁平足，复发性髋脱位等。全身结缔组织张力不足引起腹股沟疝、膈疝、自发性气胸及肺气肿等。临床表现心血管系统病变中，以二尖瓣脱垂最常见，也可出现升主动脉扩张，扩张严重（直径超过60mm）时可导致主动脉破裂充血性心衰是马凡综合征病人最常见的死亡原因。美国著名排球运动员海曼在一场比赛当中猝死，年仅33岁不到。猝死的原因在于胸主动脉夹层动脉瘤破裂——这是Marfan综合征的严重并发症。一对双胞胎早期即出现Marfan综合征严重表现。图示胸骨异常——漏斗胸和腹股沟斜疝。marfan综合征手指细长，拇指长过掌宽marfan综合征蜘蛛样手指软骨发育不全病因：长骨两端的软骨细胞形成障碍症状：上臂、小腿短小畸形，前额突出，鼻梁马鞍形，垂手不过髋关节，腹部隆起，腰椎向前突出。短指、并指：多指症多指症X染色体上显性遗传病通常在家族中表现为代代相传女性患者多于男性患者父亲生病，女儿必生病；母亲正常，儿子必正常。如：抗维生素D佝偻病抗维生素D佝偻病病因：患者小肠对Ca、P吸收不良，导致骨发育障碍症状：X型（或O型）腿，骨骼发育畸形（如鸡胸），生长缓慢抗维生素D佝偻病隐性遗传病判断依据——无中生有常隐婚配遗传图解：ⅠⅡAaAaAaaaAA５４３１２问：Ⅱ代4号与一个正常人(其母亲患白化病)婚配，生育患病男孩的概率是（）生一正常男孩的概率是（）1/8遗传特点：无中生有、隔代遗传、男女患病机会均等3/8常染色体上隐性遗传病通常在家族中表现为隔代相传家族中男女发病的概率相等如：白化病、苯丙酮尿症、黑蒙性痴呆等白化病白化病常染色体上的隐性遗传病缺少酪氨酸酶，不能将酪氨酸转化为黑色素，表现出毛发白色、皮肤呈淡红色、畏光等症状。白化病苯丙酮尿症Phenylketonurinia，PKU苯丙酮尿症是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶(苯丙氨酸羟化酶)缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。其发病率随种族而异，美国约为1/14000，日本1/60000，我国1/16500。苯丙酮尿症出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在3—6个月时，即出现症状，1岁时症状明显。主要表现：智能低下，惊厥发作和色素减少。临床表现1、神经系统早期可有神经行为异常，如兴奋不安、多动或嗜睡、萎靡、少数呈现肌张力增高，腱反射亢进，出现惊厥（约25％），继之智能发育落后日渐明显，80％有脑电图异常。临床表现2、外貌因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。皮肤干燥，有的常伴湿疹。3、其他由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。苯丙酮尿症常染色体上的隐性遗传病缺少正常基因P，体细胞缺少苯丙氨酸羟化酶。智力低下，60%患儿有脑电图异常。头发细黄，皮肤色浅和虹膜淡黄色，惊厥，尿有“发霉”臭味或鼠尿味。临床类型经典型PKU：病儿有典型的临床表现，有程度不等的智能低下，约1/4病儿有癫痫发作，患者头发皮肤颜色浅淡尿液汗液中散发出鼠臭味，伴有精神行为异常。血Phe浓度1200μmol/L，尿FeCl3和DNPH试验强阳性。中度型PKU：临床表现相对较轻，实验室检查结果同经典型PKU，但是血苯丙氨酸在360～1200μmol/L。轻型PKU：临床表现较轻或者无症状，血苯丙氨酸小于120～360μmol/L。四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症：临床上将所有血苯丙氨酸120μmol/L称为高苯丙氨酸血症。从病因上将高苯丙氨酸血症分二大类：苯丙氨酸羟化酶缺乏和PAH的辅酶——四氢生物蝶呤(BH4)缺乏两类。诊断本病为少数可治性遗传性代谢病之一，上述症状经饮食控制治疗后可逆转，但智能发育落后难以转变，应力求早期诊断治疗，以避免神经系统的不可逆损伤。由于患儿早期无症状不典型，必须借助实验室检测。预防免近亲结婚。开展新生儿筛查，以早期发现，尽早治疗。对有本病家族史的孕妇必须采用DNA分析或检测羊水中蝶呤等方法对其胎儿进行产前诊断。成骨不全病（osteogenesisimperfectas）是一种主要累及骨骼、肌腱、筋膜、韧带、牙本质和巩膜等的疾病，典型特征为骨骼脆性增加，故又称“脆骨病”。发病率为1：20000～40000。成骨不全病的发生主要是由于组成I型胶原的α1或α2前胶原链的基因，导致I型胶原合成障碍。临床表现本病以骨骼发育不良，骨质疏松，脆性增加及畸形，蓝色巩膜及听力丧失为特征4类成骨不全病的主要特点X染色体上隐性遗传病家族中发病通常表现为隔代遗传和交叉遗传男性患者多于女性患者父亲正常，女儿必正常；母亲生病，儿子必生病如：进行性肌营养不良（假肥大型）、红绿色盲、血友病进行性肌营养不良（假肥大型）病因：患者三角肌、肱三头肌、腓肠肌肌肉组织被结缔组织取代症状：行为笨拙、登梯起立困难、走路时腰椎前凸腹隆起、从仰卧位起身需“三步曲”进行性肌营养不良X染色体上的隐性遗传病肌肉萎缩无力，行走困难。患者后期双侧腓肠肌呈假性肥大。一般于4-5岁发病，20岁前死亡。血友病（Hemophilia）一组由于血液中某些凝血因子的缺乏而导致患者产生严重凝血障碍的遗传性出血性疾病，男女均可发病，但绝大部分患者为男性。4型：血友病A（甲，凝血因子Ⅷ缺乏）、血友病B（乙，凝血因子Ⅸ缺乏）、因子XI缺乏症（曾称血友病丙）及一种vWF因子（vonwillibrandfactor）缺乏的血管性假血友病。前两者为性连锁隐性遗传，后者为常染色体不完全隐性遗传。血友病在先天性出血性疾病中最为常见，出血是该病的主要临床表现。维多利亚女王家族血友病诊断标准1、发病特点：＜2岁或童年以后发病，发病越早症状越重，反复出血。2、出血特点自发或轻微外伤即见渗血不止，甚至持续数天，多为瘀斑、血肿；膝、踝、肘、腕等关节易出血，反复出血可致关节畸形，口鼻粘膜出血也多见。3、实验室检查①凝血象检查见凝血时间延长(轻型可正常)，凝血酶原消耗不良(约占70％患者)。②凝血因子测定异常血友病的优生优育按照我国法律，患血友病的病人是可以结婚生子的。结婚男女婚前最好到医院做血友病基因的检查，确定出生的后代是否有患血友病的可能。怀孕期间，可以到医院做胎儿性别检查（前提血友病患者）后代患血友病的可能性分析：(1)男-血友病患者女-正常：建议生男孩儿生女孩为基因携带者，虽不发病，但会遗传给其后代男性，使其后代男性为血友病患者。(2)男-血友病患者女-携带者：生男孩，50%可能性是血友病患者，50%可能性是正