制剂包衣技术

片剂的包衣回答问题•苦?•不苦?–无味–甜……答案包衣原因包衣片剂--（素片或片芯）和包衣材料。包衣的直接结果一、为什么要包衣?让良药不再苦口，掩盖苦味或不良气味改善外观，易于识别，让病员服药时不发生差错从生产工艺方面隔离作用（配伍禁忌、增加药物稳定性）调节药物的释放（缓释）为什么要包衣?•包糖衣•包薄膜衣(以种类繁多的高分子材料为基础，)•包肠溶衣二、包衣方法的种类：1）片芯应有最小的脆度和较大的硬度2）衣层均匀、牢固；“衣料”与“片芯”不反应3）崩解时限符合规定4）能长期保存三、片剂包衣的质量要求四、包衣过程包衣技术重要发展包糖衣工序1.隔离层（3-5层）目的：1）避免包糖衣层时，糖浆被酸性药物水解2）避免糖浆中的水分被片芯吸收隔离层的材料（胶浆）：10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液、10%的玉米朊乙醇溶液、15～20%的虫胶乙醇溶液以及10~15%的明胶浆。操作：片芯﹙包衣锅内﹚→加入胶浆﹙使均匀于片面﹚→热风干燥﹙40～50℃﹚→重复包数层﹙3～5层﹚2.粉衣层（15-18层）•迅速增加衣层厚度，遮盖片剂原有棱角。•主要材料：滑石粉(过100目筛）和糖浆操作：片剂﹙包衣锅内﹚→加入糖浆﹙使片面表面均匀润湿﹚→撒粉→热风干燥﹙30～40℃）→重复包数层﹙15～18层﹚关键是层层干燥•目的：是片剂表面光滑平整、细腻坚实。•包衣料：糖浆（稍稀）3.糖衣层（10-15层）•操作：加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，操作时每次加入糖浆后先停止吹风，待片剂表面略干后再加热吹风，一般在40℃左右。•为了便于识别和美观•在糖浆中添加0.3%食用色素，使片子包上有色的糖衣•加入二氧化钛可起到遮光作用4.有色糖衣层（8-15层）操作：开始温度控制在37℃左右，再逐渐降至室温，包8～15层。•为了增加片剂的光泽和表面的疏水性•常用虫蜡，或用川蜡，并掺入2%硅油混匀。5.打光操作用前需精制，在水浴中加热80－100℃溶解过100目筛除去杂质、冷却后备用，用时粉碎成80目的细粉，可适量加些二甲基硅油作保光剂。包糖衣的生产工艺目的形成一道不透水的屏障，同时增加片剂的硬度目的消除片剂的棱角、使片面平整目的增加衣层牢固性和甜度，使片剂表面光洁平整、细腻美观目的为了片剂的美观和便于识别目的为了增加片剂的光洁美观和表面的疏水性隔离层粉衣层糖衣层色衣层打光•下列包糖衣顺序哪一项是正确的A.隔离层→糖衣层→粉衣层→色衣层→打光。B.粉衣层→糖衣层→隔离层→色衣层→打光。C.粉衣层→隔离层→糖衣层→色衣层→打光。D.粉衣层→隔离层→色衣层→糖衣层→打光。E.隔离层→粉衣层→糖衣层→色衣层→打光。？包肠溶衣工艺片芯隔离层粉衣层糖衣层有色糖衣层打光肠溶衣层聚丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ号，邻苯二甲酸醋酸纤维素液包薄膜衣工艺片芯成品喷包衣液缓慢干燥固化缓慢干燥包薄膜衣两种方向有机溶媒包衣水溶型薄膜包衣薄膜包衣较糖衣包糖衣:10小时以上包薄膜衣:2-3个小时,最长的不超过5小时薄膜包衣较糖衣粉层厚、增重明显一般为片重的50％以上增重少一般为片重的0.5-3％薄膜包衣较糖衣的其它优势五、包衣常用材料（一）糖衣物料1）浓糖浆浓度一般为65%～75%（g/g)，用于粉衣层和糖衣层2）有色糖浆在糖浆中加入食用色素制成（用量0.03%），常用苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝，氧化铁和带色的原料。包有色衣时应由浅到深3）胶浆用作包隔离层，黏合剂。常用15%明胶、35%阿拉伯胶、玉米朊等4）滑石粉用作粉衣料，增量剂，片剂洁白和吸收油。常用不含石棉的滑石粉5）白蜡（虫蜡）打光剂（二）薄膜衣材料1、成膜材料2、溶剂3、增塑剂、着色剂、遮盖剂1、成膜材料①纤维素衍生物类：羟丙甲纤维素HPMC、HPC优点是胃中溶解，对药物崩解和溶出影响小，成膜性好，薄膜强度适宜等。②聚丙烯酸树脂类（聚丙烯酸树脂Ⅳ号）：对PH较为灵敏，成膜性能好。③乙烯聚合物（聚维酮PVP）：成膜坚固，引湿性④玉米朊：防引湿2、溶剂用来溶解包衣材料和增塑剂常用乙醇、丙酮①增塑剂增加包衣材料可塑性水溶性：常用甘油、丙二醇、聚乙二醇非水溶性：常用柠檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酯、玉米油、液体石蜡3、附加剂②着色剂／固体物料着色剂作用是遮盖片芯的底色，增高美观强度，增加产品识别能力。固体物料防止物料黏连。③释放速度调节剂（致孔剂）在薄膜衣材料中加入蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG等水溶性物质时，遇到水时，水溶性物质迅速溶解，留下一个多孔膜作为扩散屏障。薄膜材料不同，调节剂的选择也不同。乙基纤维素（EC）通常与羟丙甲纤维素（HPMC）或聚乙二醇（PEG）混合使用可产生致孔作用（三）肠溶衣物料1、聚丙烯酸树脂Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号2、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）3、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）4、聚乙烯钛酸酯（PVPP）•可作为肠溶衣的高分子材料是•A．羟丙基甲基纤维素（HPMC）•B．聚丙烯酸树脂Ⅱ号•C．聚维酮（PVP）•D．羟丙基纤维素（HPC）•E．丙烯酸树脂Ⅳ号？薄膜衣的处方介绍氧化铁红5.5kg蓖麻油720ｍl羟丙甲纤维素3.3kg二乙酯1500ｍlIII号树脂0.9kg95％乙醇120kg吐温－80450ｍl纯化水48kg增塑剂增塑剂着色剂成膜材料成膜材料溶剂溶剂表面活性剂•复方乙酰水杨酸片（1000片）乙酰水杨酸268g对乙酰氨基酚136g咖啡因33.4g淀粉266g淀粉浆(17%)q.s滑石粉15g轻质液状石蜡0.25g主药主药主药稀释、崩解粘合剂润滑剂，粉衣料润滑剂，增塑剂感冒通片薄膜衣液处方：聚丙烯酸树脂Ⅳ0.47g羟丙甲纤维素0.94邻苯二甲酸二乙酯0.26ml蓖麻油0.26g滑石粉0.82g二氧化钛0.68g乙醇32.7g纯化水10.5g亮蓝0.026g成膜材料成膜材料增塑剂增塑剂溶剂溶剂着色剂润滑剂蔽光剂六、包衣机设备与方法包衣的方法与设备（一）包衣方法•滚转包衣法•流化床包衣法•压制包衣法1.滚转包衣法（应用最广）片芯+包衣液加热干燥组成：包衣锅、动力部分、加热器、鼓风、吸尘设备转速：一般20～40r/min高效包衣机2.流化床包衣法片芯流化，包衣液喷雾；原理与流化喷雾制粒相似3）压制包衣法总结：片剂包糖衣的操作原则是“少量多次、层层干燥”进风控制混合雾化包衣过程中关键控制点一般薄膜包衣发生问题时，通常是与以下三个因素有关片芯质量不好包衣处方不佳包衣过程有误包衣过程中的常见问题及解决方法色泽不均可能的原因解决方案包衣量不足增加包衣量包衣过程中片芯混合不均匀提高包衣锅的转速或改善包衣机的混合效率包衣材料的遮盖力不佳选用遮盖力强的配方，或者用遮盖力强的白色包衣材料进行预包衣（对于有颜色的片芯，尤其是中药片芯）包衣液的固含量过高适当降低包衣液的固含量喷枪的雾化覆盖不好确保喷枪处于正确的位置，并调整喷枪的雾化效果及喷射范围包衣锅转速较低提高包衣锅的转速桥接可能的原因解决方案包衣膜的附着力不佳选用附着力强的包衣材料与包衣片芯的表面特征有关（如疏水性基质)改进片芯的配方，如增加亲水成分不恰当的标识（如：太复杂或刻痕太细）选择合适的标识（如：合适的宽度和深度)包衣材料的增塑剂不足/包衣膜的内力太大降低喷液流量/提高干燥效率粘连可能的原因解决方案喷液速度太快降低喷液速度包衣锅干燥效率不高提高包衣锅的干燥效率包衣锅转速太低增加包衣锅转速喷枪雾化效果不佳提高雾化压力包衣液雾化覆盖差选择附着力优良的包衣材料片面磨损可能的原因解决方案片芯太松或脆碎度高通过增加压片力或改进配方提高片芯的机械强度包衣锅转速太快降低转速喷量太低增加喷量喷液的固含量太低提高包衣液的浓度片芯配方中的超级崩解剂问题用性能良好的取代超级崩解剂如:善达桔皮样粗糙可能的原因解决方案包衣液粘度太高降低包衣的固含量/粘度包衣液雾化效果不佳增加雾化压力(注意：雾化压力过大可能导致喷雾干燥)可能的原因解决方案包衣膜的机械强度太低建议选用具有良好的膜弹性和机械强度包衣材料片芯的热膨胀系数与包衣膜差别较大在片剂处方中尽量避免使用矿物类的填充剂(如：碳酸钙，硫酸钙，碳酸镁)片芯压片后的反弹延长压片与包衣之间的间歇开裂剥离可能的原因解决方案包衣膜的机械强度太低选用具有良好机械强度的包衣材料薄膜与片面间的附着力太差选用粘度高点的包衣材料,提高的粘附性片剂处方中使用了过量的润滑剂如硬镁等选用具有良好润滑特性的赋形剂，如善达•外观–应片型一致、表面完整光洁，边缘整齐、色泽均匀，字迹清晰•硬度与脆碎度–脆碎度1.0%•含量均匀度–指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。取10片进行测定六、片剂的质量检查•片重差异–取药20片，测定，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。对规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。–平均重量重量差异限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%崩解度（崩解时限）：吊篮法检查。其中压制片（素片）为15min。糖衣片为60min（素片的4倍）。薄膜衣片、含片为30min而肠溶衣片在人工胃液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化等，在人工肠液中1小时内需全部溶散或崩解并通过筛网。溶出度释放度•按崩解时限检查法检查,普通片剂应在多长时间内崩解•A15分钟•B30分钟•C60分钟•D20分钟•E10分钟•片剂的质量检查项目是•A．装量差异B．硬度和脆碎度•C．崩解度D．溶出度E．含量七、片剂的包装与贮藏包装•多剂量包装材料及方法玻璃瓶（管）：化学惰性，价廉易得；防水、防空气塑料瓶（管）：不易破碎、质量轻塑料袋、塑料膜：价廉，便于识别和应用，密封性差•单剂量包装材料及方法泡罩式包装窄条式包装贮藏片剂应密封贮藏，防止受潮，发霉，变质一般应放在阴凉（20℃以下）、通风、干燥处贮藏包薄膜衣常用的薄膜衣料胃溶型肠溶型水不溶型合成包衣材料纤维素衍生物类：HPMC、HPC等丙烯酸树脂类：丙烯酸树脂IV乙烯聚合物：PVP、AEA、PEG6000等其他天然高分子材料：如玉米朊等纤维素衍生物类：CAP、HPMCP丙烯酸树脂类：丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号聚乙烯肽聚酯：PVAP苯乙烯马来酸共聚物乙基纤维素（EC）醋酸纤维素（CA）OY（欧巴代）：英国卡乐康公司LE：天津产