基因与健康

掌握自己的基因特点管理自己的健康生活张亮博士基因检测培训主要培训内容包括：•1、基因检测的两种分类：生殖细胞突变和体细胞突变的区别；•2、朱莉亚的乳腺癌切除事件和肿瘤的易感基因检测的关系；•3、达安云康针对健康人群的疾病易感基因检测的技术特点和优势；•4、国内其他公司的疾病易感基因检测动态和特点；•5、目前往医院推广的易感基因检测项目特点；•6、云康推出的营养基因组学基因检测的营销策略；基因突变/或者多态性生殖细胞突变：与生俱来的遗传信息，包括单基因遗传病（地贫、耳聋、白化病，等等）；疾病易感性，以及药物代谢能力（例如高血压药物代谢快慢）。样本来源可以是外周血、口腔拭子，甚至唾液。因为生殖细胞突变在所有的细胞中都是一样的体细胞突变：在后天过程中发生的突变，主要是指肿瘤细胞的突变，目前多用于肿瘤的靶向治疗药物治疗前的基因检测；例如治疗乳腺癌的药物赫赛汀，只针对肿瘤细胞中Her2基因发生扩增的肿瘤细胞具有治疗作用。取样一定是肿瘤组织。由于一块肿瘤组织里面还包括很多血管、肌肉等非肿瘤细胞，以及即使是肿瘤细胞，也不是每个肿瘤细胞都发生突变，因此所提取的DNA中，发生了突变的DNA分子只占少数，这就要求所用的检测方法灵敏度高。基因突变检测的类别我们正在步入一个个性化的基因消费时代！基因基因治疗疾病易感性分析个性化饮食个性化美容族谱分析个性化用药（生殖细胞突变，和体细胞突变）2014年5月，美国著名影星安吉丽娜·茱莉因为母亲死于卵巢癌，检查发现自身携带有“遗传性乳腺癌卵巢癌综合征”基因(BRCA1/2)，而进行了预防性双侧乳腺切除。BRCA1/A2基因检测，适合具有家族性乳腺癌/卵巢癌的女性进行基因检测。家族遗传史-直系亲属三代内有2名以上乳腺癌/卵巢癌患者。迄今还没有发现类似BRCA1/A2和肿瘤关系如此明确的基因茱莉事件推动了疾病易感基因检测四女儿突变三女儿突变大女儿突变二女儿正常五女儿突变儿子正常孙女正常父亲突变+/-:男性:女性基因突变并发生了乳腺癌母亲正常目前42岁，尚未发现乳腺癌43岁诊断37岁诊断出乳腺癌35岁诊断出乳腺癌孙女突变现32岁现6岁现4岁孙女正常现14岁基因突变尚未发生乳腺癌中国的一个由于BRCA基因发生突变而高发乳腺癌的家系BRCA基因突变，只占遗传性乳腺癌的约15%，全部乳腺癌的1%.林奇(Lynch)综合征又称遗传性非息肉病性结直肠癌HNPCC林奇综合征是一种常染色体显性遗传病，约占所有结直肠癌的5％～15％，既可见于癌症患者,也可见于尚无癌症者。该综合征定义为由错配修复(MMR)基因突变引起的对结直肠癌及某些其他癌症(如子宫内膜癌、胃癌)的遗传易感性。这些MMR基因突变以常染色体显性方式遗传,主要包括MLH1、MSH2、MSH6及PMS2基因突变,前二者较多见。患HNPCC的人一生中患结直肠癌的可能性约为80％，而且其结直肠癌发病年龄早，平均诊断年龄约45岁。患HNPCC的女性一生中患子宫内膜癌的可能性约为20％～60％，子宫内膜癌平均诊断年龄约46-62岁。错配修复基因突变引发的遗传性结直肠癌国内有公司开展遗传性结直肠癌基因检测生殖细胞的突变不应该用粪便样本？生殖细胞突变和体细胞突变弄混淆了以上谈到的遗传性乳腺癌、遗传性结直肠癌，都不属于易感性基因检测范畴；若遇到遗传性乳腺癌病人，就需要建议专门针对BRCA1/A2基因进行测序；遇到遗传性结直肠病人，就需要建议专门针对MLH1、MSH2、MSH6及PMS2基因进行测序；通过一滴血分析，就可以提前知道是否会发生肿瘤，这句话如何理解？1、若是分析血样里面的蛋白，例如TM，作为筛查，是可能已经患肿瘤，要确诊；2、若是分析血样里面的基因，则只对遗传性乳腺癌，和遗传性结直肠癌有效；另外一家公司的易感基因检测报告这个泛泛的抗癌指数基因检测，让所有受检者都惴惴不安正确理解重大疾病的基因易感性基因位点在肺癌病人中的频率在正常人中的频率较正常人群高出的风险比例rs27361000.4700.41432%rs7539550.3300.29215%rs177284610.2180.18723%rs366000.1190.09430%若某人检测以上4个基因位点，都是高风险位点，那么肺癌发病风险较正常人群高出32%+15%+23%+30%=100%。目前我国人群肺癌发病率54/10万，那么该人发生肺癌的可能性较正常人高出一倍，为108/10万。家族遗传性乳腺癌基因BRCA1/BRCA2除外，该两个基因出现高危突变后，患乳腺癌的可能性超过50%.引用自Hu,等人发表在NatureGenetics杂志2011年科学论文检测点位位置基因型相对风险人群频率CA01713q12.12MIPEP-TNFRSF19AA√AGGG1.01.151.460.4480.4950.057CA018IKBaGG√GAAA1.01.231.820.3810.4670.152CA019miR-196a2TTTC√CC1.01.031.250.2100.6100.181CA0205p15.33TERT–CLPTM1LAAAC√CC1.01.321.610.4190.4290.152组合相对遗传风险0.73云康的易感基因检测结果1.HuZ,WuC,ShiY,GuoH,ZhaoX,YinZ,YangL,DaiJ,HuL,TanWetal:Agenome-wideassociationstudyidentifiestwonewlungcancersusceptibilitylociat13q12.12and22q12.2inHanChinese.NatGenet2011,43(8):792-796.2.HuangD,YangL,LiuY,ZhouY,GuoY,PanM,WangY,TanY,ZhongH,HuMetal:FunctionalpolymorphismsinNFkappaB1/IkappaBalphapredictrisksofchronicobstructivepulmonarydiseaseandlungcancerinChinese.HumGenet2013,132(4):451-460.3.TianT,ShuY,ChenJ,HuZ,XuL,JinG,LiangJ,LiuP,ZhouX,MiaoRetal:AfunctionalgeneticvariantinmicroRNA-196a2isassociatedwithincreasedsusceptibilityoflungcancerinChinese.CancerEpidemiolBiomarkersPrev2009,18(4):1183-1187.云康的易感基因检测结果后面给出基因位点的文献出处，有利于结果的解读；对于小病种，我们不专门推出易感基因检测产品，例如中国皮肤基底细胞癌发病率很低，没有足够的研究数据。该病种在美国的高加索人群中发病率3/10，美国23andme公司在中国的基因检测服务商目前国内有公司把易感基因检测在向医院特定人群推广我们准备的子痫前期易感基因检测技术分析资料人群分为三种基因型：GG、GA、AA乙醛具有让毛细血管扩张的功能-脸红乙醛也是二级致癌物，若乙醛代谢能力差，引起乙醛在消化道聚集，引发消化道肿瘤的风险是正常人的5倍以上乙醛代谢能力差的人，若有心梗等疾病，还不能使用硝酸甘油来预防心梗。调整生活方式减少胃癌和肝癌的发生根据基因调整吃油方式降低心脑血管疾病的发生•食物中的ω-3多不饱和脂肪酸主要包括α-亚麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）。ω-3多不饱和脂肪酸对身体健康有利，能降低冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的发生率，在儿童智力发育过程中也起到重要作用。α-亚麻酸主要存在植物油中二十碳五烯酸，主要存在海洋鱼类中二十二碳六烯酸主要存在海洋鱼类中中国人群中有将近一半的人携带活性较低的FADS1基因型，也就是说把ALA转化为活性状态的ω-3脂肪酸能力不足。因此这类人群若只吃植物油，就不能满足身体对ω-3脂肪酸的需求。这类人群应该在饮食中加入富含EPA和DHA的鱼类来补充ω-3脂肪酸的不足，从而降低心脑血管疾病风险。ALADHAEPA脂肪酸去饱和酶（FADS基因编码）植物油活性成分FADS基因和植物油转化成活性成分的关系体内缺乏ω-3脂肪酸的一些迹象•皮肤和头发感觉干燥，缺乏光泽；•指甲变脆，容易开裂；•心情容易变得沮丧；•血液中甘油三酯偏高，以及高密度脂蛋白偏低；调整动物脂类的摄入防止心脑血管和老年痴呆症的发生蛋黄富含维生素A和胆碱，对神经系统发育有促进作用，但并非每个人都适合吃蛋黄的，这个现象由人的APOE基因来决定。•APOE基因人体内编码载脂蛋白的基因，参与人体内胆固醇的转运和利用，APOE基因和心血管疾病的发生有明显的关系。APOE基因有3种常见的变异体：E2、E3和E4。E4基因型是风险较高基因型，占中国人群8-10%左右。E4基因型的人群自身体内可以通过肝脏合成较高水平的胆固醇，因此要严格控制对食物中动物性脂肪的摄入，考虑以碳水化合物饮食为主，以及多食蛋白含量高而脂类含量低的豆制品。•由于E4基因型的人群患老年痴呆症的风险较正常人群高出至少3倍以上，因此E4基因型人从中青年就可以控制摄入高脂食品以减少老年痴呆症的发病风险。APOE基因检测对饮食的指导•APOE基因只有不超过10%的人属于高风险人群，不适合多食用蛋黄；在剩余的90%人群中，还需要检测PEMT基因。PEMT基因发生变异的人群（中国人群占15%左右），肝脏合成胆碱的能力不够，更容易发生脂肪肝；若孕妇自身合成胆碱能力不够，还会导致胎儿兔唇和神经管畸形等出生缺陷风险显著增加，并且可能影响孩子的记忆力和其他认知能力的发展。•因此，对于APOE基因正常，而PEMT基因发生变异的人群，就需要多补充富含胆碱的食物，包括蛋黄、动物内脏等。有的人还需要多食用蛋黄根据基因调整吃盐量防止高血压的发生ACE基因介导了食盐量和高血压的关系•食盐的主要成分是纳，是和高血压相关的最重要的营养因子。有的人对钠敏感，食盐量高就容易引发高血压；而有的人对钠不敏感，食盐量多一点也没有什么风险。这种现象和人的ACE基因有关。•ACE基因是I型的人群，属于正常基因型，对钠不敏感，占人群的70%左右；而ACE基因型是D型的人群，则对钠盐敏感，占人群的30%左右。根据ACE基因型来调整钠盐的摄入量•ACE基因是D型的人群，要限制饮食中钠盐的摄入，或者增加富含钾食物的摄入，钾可以促使钠通过尿排出。•钠不仅仅来源于食盐，酱油、味精、腌肉、香肠中的钠盐含量都很高，还有蛋糕、饼干、面条里面由于有苏打粉，钠含量都比较高。•含钾丰富的食物包括番茄、四季豆、土豆、红薯、哈密瓜、猪牛肉等、根据基因调整维生素B族及叶酸的食物摄入•叶酸也被称为维生素B9。大家都知道孕妇需要补充叶酸，但实际除了孕妇之外的其他人也可以根据自己MTHFR基因的基因型来补充叶酸。•叶酸在人体细胞代谢过程中扮演至关重要的角色，它不仅是合成作为生命基础的大分子DNA和RNA所必需的，也是细胞快速生长和分裂时期的关键营养物。孕妇缺乏叶酸，会导致婴儿出生缺陷（比如兔唇）；其他人缺乏，是心血管疾病的重要危险因素。缺乏叶酸还会出现：•乏力•头发早白•口腔容易长溃疡•舌头肿胀MTHFR基因多态性与酶活性的关系MTHFR基因型酶活性中国人频率CC100%27%CT65%44%TT30%29%红色框中的alpha折叠即C677T多态性所在位点MTHFR基因C677T多态性造成叶酸代谢障碍•MTHFRC677T基因突变造成叶酸代谢障碍，是导致Hcy水平升高的直接原因，进而引发一系列疾病33MTHFR基因检测对饮食的指导意义•若MTHFR基因的677位点出现了突变，对其生活方式的建议如下：•由于参与半胱氨酸代谢的维生素B6、B12及叶酸可使其水平出现不同程度的下降，因此多补充富含维生素B6、B12以及叶酸的食物是最安全的预防心血管疾病风险的方法。34富含维生素B6的食物35富含维生素B12的食物36富含叶酸的