免疫

免疫性疾病吉林大学中日联谊医院儿科印芳颖本质：识别自己，排除异己。功能：防御感染，清除衰老，损伤、死亡细胞，识别清除突变细胞。失调：变态反应,自身免疫病，免疫缺陷病，肿瘤。免疫【免疫系统】免疫系统免疫器官免疫细胞免疫分子中枢性免疫器官：周围性免疫器官：胸腺、骨髓；脾脏、全身淋巴结、粘膜淋巴组织；造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞、粒细胞、红细胞、肥大细胞、血小板等；细胞膜分子：抗原识别受体分子BCR和TCR、主要组织相容性分子等；可溶性分子：趋化因子：粘附分子及其受体。免疫球蛋白、补体、各种细胞因子；【免疫反应】免疫应答：是免疫细胞对抗原分子的识别、活化和分化，发挥效应的过程。【免疫反应】1.抗原呈递阶段：将抗原信息传递给辅助T细胞。2.淋巴细胞增殖阶段：3.免疫效应阶段：4.淋巴细胞凋亡：细胞免疫CD8+NKIFN-r体液免疫Ig抗体sIgA补体及其活化产物C3a、5a、4a中性粒细胞趋化、吞噬、细胞内杀菌【异常免疫反应】1.免疫功能亢进：炎症性、过敏性、自身免疫性疾病；2.免疫功能低下：免疫缺陷病、肿瘤；3.淋巴细胞凋亡不足：淋巴瘤、自身免疫性疾病；4.淋巴细胞凋亡过甚：免疫缺陷病。【小儿免疫系统发育特点】（一）单核∕巨噬细胞：抗原提呈能力均较成人差；（二）中性粒细胞：严重新生儿败血症易发生中性粒细胞减少，趋化和粘附分子表达不足，未成熟儿中性粒细胞FcRIII表达下降，出生后2周才达成人水平；1.出生时淋巴细胞较少，占30％；2.T细胞表型和功能：①97％脐血T细胞为THO（CD45RA+），成人外周血为50％；②脐血记忆性T细胞（CD45RO+）极少；③新生儿T细胞表达CD25和CD40配体较成人弱；3.TH亚群：新生儿TH2较TH1占优势；（三）T淋巴细胞及细胞因子：4.细胞因子：①新生儿Tcell产生TNF和GM-CSF仅为成人的50％；②新生儿IFN-r、IL-10和IL-4仅为成人的10～20％；③IFN-r生后175天达成人水平；5.NK和ADCC：①NK(CD56)于出生时几乎不表达，于生后1～5月达成人水平；②ADCC仅为成人的50％，于1岁时达成人水平。（四）B淋巴细胞及Ig：4.IgA分泌IgG的Bcell于2岁达成人水平分泌IgA的Bcell于5岁达成人水平32周IgG400mg/dl足月儿IgG高于母体5～10%生后3月IgG降至最低8～10岁IgG成人水平男孩3岁达成人水平女孩6岁达成人水平最迟、青春后期达成人水平1.B细胞表型和功能2.IgG3.IgM免疫球蛋白的个体发育血清IgG的动态变化（五）补体和其他免疫分子：1.补体：3～6个月达成人水平；2.其他免疫分子：均较成人低。【免疫缺陷病immunodeficiency,ID】由于免疫细胞和免疫分子缺陷引起的机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。【分类】原发性免疫缺陷病：由相关基因突变或缺失所（PID）致的称原发免疫缺陷病。继发性免疫缺陷病：由出生后环境因素（如感(SID)染、营养紊乱和某些疾病状态）影响免疫系统所致，又称免疫功能低下。获得性免疫缺陷综合征：又名“艾滋病”，由(HIV)人(AIDS)类免疫缺陷病毒感染所致。原发性免疫缺陷病的相对发病率补体缺陷占2%吞噬细胞缺陷占18%T细胞缺陷占10%T细胞/B细胞联合缺陷占20%抗体缺陷占50%【原发性免疫缺陷病的分类】联合免疫缺陷病以抗体缺陷为主的免疫缺陷病T淋巴细胞缺陷为主的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷病吞噬细胞数量和功能缺陷补体缺陷IgB病因遗传其他表现1.XLAbtk突变XLIgG亚类IgA2，E2.Ig重链缺失AR14q32缺失3.选择性IgG亚类缺陷IgG亚类不明不成熟同种型分化障碍4.CVID各异/不明不明5.IgA缺陷IgA/IgA2sIgA+IgA+B细胞分化障碍各异自身免疫病过敏性疾病6.婴儿暂时性低Ig血症IgG/IgA分化障碍辅助功能成熟延迟家族中常有PID病人////不明血清IgB细胞T细胞病因遗传其他表现（1）T-B+1.严重型（SCID）①X-连锁（2）T-B-①RAG1/2缺陷②ADA缺陷③网状发育不良2.高IgM综合征IgM/DIgG、A、EIgAIgG3.PNP缺陷4.MHCII缺陷IL-2、4、79、15R突变XLRAG1/2基因突变ARARARdATP毒性干细胞缺陷全血减少PMNs血小板溶血性贫血胃肠及肝脏受累CD40配体基因突变自身免疫性溶血神经系统障碍dGTP毒性转录因子CIIT或RFX-5突变CD4///XLARAR注：下降、正常、逐渐下降、XLX连锁遗传、AR常染色体隐性遗传、ADA腺苷脱氨酶、RAG重组活化基因婴儿期发病死亡IgBT病因遗传其他表现1.湿疹血小板减少伴免疫缺陷2.共济失调毛细血管扩张症3.胸腺发育不全低钙血症颈面畸形心脏畸形共济失调毛细血管扩张甲胎蛋白升高淋巴系统增生恶性肿瘤放射性敏感性增强血小板减少小血小板湿疹淋巴瘤自身免疫病XLARAD或不明WASP基因突变、细胞骨架功能缺陷ATM基因突变、细胞周期异常所致染色体不稳定持续基因缺失或22q11-pter/10P缺陷IgM抗多糖抗体IgA/EIgA/EIgG亚类IgM抗体缺陷严重先天性中性粒细胞减少症周期性中性粒细胞减少白细胞粘附分子障碍Chediak-Higashi综合征（CHS）慢性肉芽肿病中性粒细胞酶缺陷干扰素－r受体缺陷【原发性免疫缺陷病的分类】联合免疫缺陷病以抗体缺陷为主的免疫缺陷病T淋巴细胞缺陷为主的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷病吞噬细胞数量和功能缺陷补体缺陷【原发免疫缺陷病的共同临床表现】（一）反复和慢性感染（二）肿瘤和自身免疫病（三）其他临床表现感染发生年龄感染过程感染病原体感染部位出生后不久T细胞缺陷联合免疫缺陷生后6～12月抗体缺陷成人多见CVID呼吸道胃肠道全身抗体缺陷易发生化脓性感染T细胞缺陷易发生病毒、结核杆菌、沙门菌属、霉菌及原虫感染补体缺陷奈瑟菌属感染中性粒细胞功能缺陷金黄色葡萄球菌反复发作、迁延不愈、治疗效果欠佳【原发免疫缺陷病的共同临床表现】（一）反复和慢性感染（二）肿瘤和自身免疫病（三）其他临床表现肿瘤淋巴瘤淋巴细胞白血病霍奇金病腺癌关节炎系统性红斑狼疮皮肌炎血小板减少性紫癜Ⅰ型糖尿病免疫复合物性肾炎溶血性贫血免疫性甲状腺功能低下自身免疫性疾病【原发免疫缺陷病的共同临床表现】（一）反复和慢性感染（二）肿瘤和自身免疫病（三）其他临床表现【原发性免疫缺陷病的诊断】（一）病史（二）体格检查（三）实验室检查1/4患儿家族有因感染早期死亡的成员；有无过敏性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤病人。1.过去史：2.家族史：（1）脐带延迟脱落是“白细胞粘附分子缺陷”的重要线索；（2）严重麻疹或水痘病程提示细胞免疫缺陷；（3）脊髓灰质炎活疫苗接种后有无麻痹发生。1.严重或反复感染可致营养性疾病；2.B细胞缺陷者可致周围淋巴组织发育不良或缺如；3.X-连锁淋巴组织增生症则出现全身淋巴结肿大；4.某些特殊综合征如WAS、AT有相应体征。CH50活性C3水平C4水平计数WBC及形态学NBT试验IgE水平B细胞缺陷IgG、M、A水平同族凝集素嗜异凝集素ASOSIgAT细胞缺陷外周淋巴细胞计数及形态胸部X线胸腺影迟发皮肤过敏试验（腮腺炎、念珠菌、破伤风类毒素、毛霉菌素、PPD）吞噬细胞补体缺陷【原发性免疫缺陷病的防治】一般治疗替代治疗免疫重建基因治疗预防和治疗感染T细胞缺陷，不宜输血或新鲜血制品不可接种活疫苗IVIG：低IgG血症高效价免疫球蛋白血浆其它替代新鲜白细胞细胞因子酶替代【原发性免疫缺陷病的防治】一般治疗替代治疗免疫重建基因治疗采用正常细胞或基因片段植入患者体内，使之发挥其功能以持久地纠正免疫缺陷病【免疫重建的定义】胸腺组织移植干细胞移植胎肝移植骨髓移植脐血干细胞移植外周干细胞移植【原发性免疫缺陷病的防治】一般治疗替代治疗免疫重建基因治疗继发性免疫缺陷病病因：出生后不利的环境因素导致免疫系统暂时性功能障碍临床表现:反复感染治疗：原发病的治疗